Недавно один пациент спросил: «Я слышал, что подкожный MTX более эффективен, чем пероральные препараты», и я изучил соответствующую литературу, которая может дать ответ на этот вопрос. Речь идет о недавнем исследовании, опубликованном в ведущем ревматологическом журнале ARD. Цели: Сравнить безопасность, относительную биодоступность и переносимость перорального метотрексата (MTX) и подкожного MTX (автоинжектор) для лечения ревматоидного артрита (РА). Методы: Это было рандомизированное, многоцентровое, открытое, трехстороннее перекрестное исследование, в котором взрослые пациенты с РА в возрасте >18 лет получали в течение >3 месяцев MTX в дозе 10 мг, 15 мг, 20 мг и 25 мг еженедельно, рандомизированные на три способа лечения: пероральный прием, подкожные инъекции в живот и подкожные инъекции в бедро. Фармакокинетический анализ и оценка места инъекции проводились через 24 часа после каждого лечения. Результаты: в общей сложности 47 пациентов завершили исследование. Системная лекарственная экспозиция перорального MTX прекращалась при дозах более 15 мг/неделю. В отличие от этого, системная лекарственная экспозиция при подкожных инъекциях MTX увеличивалась линейно, причем при одинаковой дозе подкожная системная лекарственная экспозиция была лучше, чем пероральная. В каждой группе наблюдения не наблюдалось серьезных нежелательных явлений. Заключение: В отличие от перорального MTX, системная лекарственная экспозиция не стагнирует при подкожном введении MTX, особенно при дозах более 15 мг/неделю. В настоящем исследовании более высокая системная экспозиция MTX не была связана с увеличением числа нежелательных явлений. Поэтому пациенты с РА могут получить больше пользы, перейдя на подкожный MTX, когда клиническая эффективность перорального MTX низка. Комментарий: Эта статья — недавнее исследование, опубликованное в ведущем ревматологическом журнале ARD, в котором оценивается эффективность и безопасность перорального MTX и подкожного MTX. Основная информация, которую мы получили из этой статьи, заключается в том, что системная экспозиция подкожного MTX значительно лучше, чем перорального MTX при еженедельной дозировке MTX >15 мг, при этом клинические нежелательные явления не увеличиваются. Здесь я хотел бы высказать свои соображения: 1. Что такое системная экспозиция препарата? Для того чтобы лучше понять это исследование, важно немного объяснить фармакокинетическую концепцию. Под фармакокинетической экспозицией понимается площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), которая представляет собой общий объем абсорбции после однократного приема и отражает степень абсорбции препарата. 2. Применимо ли это к текущей клинической практике и стоит ли пациентам спешить менять схему приема лекарств? Во-первых, подкожная инъекция, использованная в данном исследовании, представляет собой автоматический подкожный инъектор, который легко может быть самостоятельно применен пациентами после обучения, что решает проблему необходимости посещения больницы для подкожной инъекции; во-вторых, исследование показывает, что системное воздействие MTX лучше, чем при пероральном приеме только при дозе >15 мг. Обычно доза MTX, назначаемого за рубежом для лечения РА, больше, чем в Китае, в то время как пациенты с РА в Китае обычно получают MTX в дозе около 10-15 мг; наконец, небольшой размер выборки и ограниченное время наблюдения в данном исследовании также имеют свои ограничения. Таким образом, в настоящее время пероральный MTX остается очень безопасным и эффективным способом лечения РА в Китае.