Дата утверждения: 21/05/2007
Дата пересмотра: 26 ноября 2010 г.
Дата пересмотра: 09/03/2016
Дата внесения изменений: 09/09/2016
Дата внесения изменений: 09/01/2018
Дата пересмотра: 03/04/2018
Дата пересмотра: 20/08/2019
Дата изменена.
Метформина гидрохлорид таблетки расширенного высвобождения инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: Метформина гидрохлорид таблетки с пролонгированным высвобождением
Торговое название: Метформин
Английское название: Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets
Ханьюй пиньинь: YansuanErjiashuangguaHuanshiPian
【 Ингредиент】Основным ингредиентом данного продукта является метформина гидрохлорид.
Химическое название: 1,1-диметилбигуанид гидрохлорид
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C4H11N5-HCl
Молекулярная масса: 165,63
Свойства продукта]: Данный продукт представляет собой таблетки белого или светло-белого цвета.
Показания】Данный препарат применяется для взрослых с сахарным диабетом 2 типа, у которых контроль уровня глюкозы в крови только с помощью диеты и физических упражнений неэффективен. Он может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с сульфонилмочевиной или инсулином.
Спецификация】0.5 г
Дозировка]
Необходимо проглатывать целиком, не измельчать и не разжевывать.
Чтобы снизить частоту желудочно-кишечных осложнений и использовать минимально возможную дозу препарата для поддержания достаточного контроля уровня глюкозы в крови пациента, следует начинать с небольшой дозы и постепенно ее увеличивать.
Во время начала лечения и корректировки дозы (см. рекомендуемый график дозирования) измерение уровня глюкозы в крови может быть использовано для определения реакции на лечение данным препаратом и для определения минимальной эффективной дозы для пациента. После этого гликозилированный гемоглобин следует измерять каждые три месяца. Целью лечения, отдельно или в комбинации с сульфонилмочевиной и инсулином, является снижение уровня глюкозы крови и гликемического гемоглобина до нормального или близкого к нормальному уровня с использованием наименьшей эффективной дозы.
Рекомендуемый режим дозирования
Взрослые с нормальной функцией почек (eGFR ≥ 90 мл/мин/1,73 м2)
Монотерапия и комбинированная терапия с другими пероральными гипогликемическими средствами
Обычная начальная доза таблеток метформина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением составляет 500 мг один раз в день во время ужина, увеличиваясь на 500 мг еженедельно до максимальной дозы 2000 мг один раз в день во время ужина. Если глюкоза в крови неудовлетворительно контролируется при приеме до 2000 мг один раз в день, рассмотрите возможность перехода на прием 1000 мг два раза в день во время еды. Если требуется и более значительное количество метформина, следует использовать максимальную дозу 2550 мг/день таблеток метформина гидрохлорида в разделенных дозах.
Результаты исследования перехода на таблетки метформина гидрохлорида пролонгированного высвобождения у пациентов, получавших лечение таблетками метформина гидрохлорида, свидетельствуют о том, что пациентов, получавших лечение таблетками метформина гидрохлорида, можно безопасно перевести на таблетки метформина гидрохлорида пролонгированного высвобождения 1 раз/сут в той же дозе, до 2000 мг 1 раз/сут. Внимательно следите за уровнем глюкозы в крови после перехода на другой препарат и соответственно корректируйте дозу.
Переход от других методов лечения, снижающих уровень глюкозы
За исключением хлорсульфопропилмочевины, пациентам, переходящим с других пероральных гипогликемических средств на данный препарат, обычно не требуется период перехода. Пациенты, принимающие хлорсульфонилмочевину, должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых 2 недель после перехода на этот препарат, поскольку длительное сохранение хлорсульфонилмочевины в организме может привести к передозировке и гипогликемии.
Совместное применение с сульфонилмочевинами
Пациенты, которые не реагируют на лечение после нескольких недель приема максимальной рекомендованной дозы данного препарата, должны рассмотреть возможность постепенного добавления перорального гипогликемического средства на основе сульфонилмочевины при сохранении максимальной дозы терапии, если у пациента уже нет первичной или вторичной недостаточности сульфонилмочевины. Клинические и фармакокинетические данные о взаимодействии метформина и глибенкламида (эугликемия) имеются только в свободном доступе.
При сочетании данного препарата с сульфонилмочевиной удовлетворительный гликемический контроль может быть достигнут путем корректировки дозы обоих препаратов. Риск гипогликемии при использовании сульфонилмочевины сохраняется или даже возрастает при комбинированной терапии с этим препаратом, поэтому необходимо проводить соответствующую профилактику. (См. инструкцию к выбранному сульфонилмочевине)
Если пациенты не получают удовлетворительного контроля при сочетании максимальной дозы данного препарата с максимальной дозой пероральных сульфонилмочевины в течение 1-3 месяцев, рассмотрите возможность изменения лечения, включая сочетание данного препарата с инсулинотерапией или только инсулином.
В сочетании с инсулином у взрослых
Доза инсулина может быть сохранена при начале добавления этого препарата. Начальная доза этого препарата для пациентов, получающих лечение инсулином, должна составлять 500 мг один раз в день. Если пациент не реагирует адекватно, через 1 неделю увеличьте дозу на 500 мг, а затем на 500 мг еженедельно до достижения удовлетворительного гликемического контроля. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 2000 мг. При снижении уровня глюкозы в крови ниже 120 мг/дл у пациентов, использующих данный препарат в сочетании с инсулином, рекомендуется снизить дозу инсулина на 10%-25%. Индивидуальная корректировка должна продолжаться в зависимости от снижения уровня глюкозы в крови или по предписанию врача.
Корректировка дозы для пациентов с нарушением функции почек
Корректировка дозы не требуется при эГФР ≥ 60мл/мин/1,73м2, снижение дозы при эГФР 45-59мл/мин/1,73м2 и противопоказан при эГФР<45мл/мин/1,73м2.
[Побочные реакции] По данным зарубежной литературы.
Наиболее распространенными побочными реакциями при начальном лечении являются тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита, которые обычно проходят самостоятельно у большинства пациентов.
При приеме таблеток Метформина гидрохлорида пролонгированного высвобождения могут возникнуть следующие побочные реакции.
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥10%); часто (от 1% до 10% с 1%), изредка (от 0,1% до 1% с 0,1%), редко (от 0,01% до 0,1% с 0,01%), очень редко (<0,01%).
В каждой частотной группе побочные реакции перечислены в порядке убывания степени тяжести.
Нарушения метаболизма и питания.
Очень редко.
Молочнокислый ацидоз (см. [Меры предосторожности])
Длительный прием метформина может снизить всасывание витамина B12. Эту причину следует рассматривать, если у пациента развивается мегалобластическая анемия.
Неврологические отклонения.
Общие.
Нарушения вкусовых ощущений
Желудочно-кишечные аномалии.
Очень часто.
Нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита. Большинство этих побочных реакций возникают в начале лечения и обычно проходят самостоятельно у большинства пациентов. Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость препарата желудочно-кишечным трактом.
Нарушение функции гепатобилиарной системы.
Очень редко.
Сообщалось о единичных случаях аномальных функциональных тестов печени или гепатита, которые приходили в норму после прекращения приема метформина.
Аномалии кожи и подкожной клетчатки.
Очень редко.
Кожные реакции, например, эритема, зуд, крапивница.
Другие возможные побочные реакции: расстройство желудка, слабость, диспепсия, дискомфорт в животе и головная боль, аномальный стул, запор, вздутие живота, гипогликемия, миалгия, головокружение, головокружение, аномальные ногти, сыпь, повышенное потоотделение, дискомфорт в груди, озноб, симптомы гриппа, приливы жара, сердцебиение, потеря веса.
Противопоказано]
Тяжелая почечная недостаточность (eGFR<45mL/min/1.73m2).
Острые состояния, которые могут повлиять на функцию почек, например, обезвоживание, тяжелая инфекция, шок.
Состояния, которые могут вызвать гипоксию тканей (особенно острые состояния или обострение хронических заболеваний), например, декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно начавшийся инфаркт миокарда и шок.
Тяжелые инфекции и травмы, крупные хирургические операции с клинической гипотонией и гипоксией.
Известная повышенная чувствительность к метформина гидрохлориду и любому из компонентов данного препарата.
Любой острый метаболический ацидоз, включая молочнокислый ацидоз, диабетический кетоацидоз.
Продромальная фаза диабетической комы.
Печеночная недостаточность, острый алкоголизм, злоупотребление алкоголем.
Дефицит витамина B12, фолиевой кислоты не устранен
[Внимание].
Предупреждения
Молочнокислый ацидоз.
Молочнокислый ацидоз — очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое может быть вызвано накоплением метформина в организме и обычно наблюдается у пациентов с резким ухудшением функции почек, при сердечно-легочных заболеваниях или сепсисе.
Пациенты, у которых развивается обезвоживание (сильная диарея или рвота, лихорадка или снижение потребления жидкости), должны временно прекратить прием метформина и сообщить об этом своему врачу.
Пациенты, принимающие метформин, должны быть внимательны к применению препаратов, которые могут вызвать резкое ухудшение функции почек [включая антигипертензивные средства, диуретики и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)]. Факторы риска молочнокислого ацидоза также включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любое заболевание, которое может вызвать гипоксию, а также одновременное применение лекарств, которые могут вызвать молочнокислый ацидоз.
Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о риске развития молочнокислого ацидоза. Молочнокислый ацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, мышечными судорогами, слабостью и снижением температуры тела, что приводит к коме. При первых признаках подозрения пациенты должны прекратить прием метформина и незамедлительно сообщить об этом своему врачу. Отклонения в лабораторных тестах включают снижение рН (<7,35), уровень лактата в плазме выше 5 ммоль/л, анионный разрыв и повышенное соотношение лактат/пируват.
Молочнокислый ацидоз — это неотложное состояние, которое необходимо лечить в больнице. Пациентам с молочнокислым ацидозом прием данного препарата следует немедленно прекратить и срочно провести анализы для подтверждения диагноза.
Общие меры предосторожности
Функция почек
Хроническое заболевание почек является распространенным осложнением сахарного диабета, поэтому после установления диагноза диабета следует регулярно проверять функцию почек. Метформин выводится почками, и по мере увеличения степени почечной недостаточности возрастает риск накопления метформина и развития молочнокислого ацидоза. Функцию почек следует проверять до начала лечения и не реже одного раза в год после окончания лечения.
Он противопоказан пациентам с показателем eGFR<45mL/min/1.73m2. Препарат следует временно отменить у пациентов с острыми состояниями, влияющими на функцию почек, такими как обезвоживание, тяжелая инфекция или шок (см. [Противопоказания]).
Функция сердца
Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены более высокому риску гипоксии и почечной недостаточности. Пациенты со стабильной хронической сердечной недостаточностью могут принимать метформин с регулярной проверкой сердечной и почечной функции.
Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. [Противопоказания]).
Использование йодированных контрастных веществ
Внутрисосудистое введение йодированных контрастных веществ может привести к контрастной нефропатии, которая может вызвать накопление метформина и повышенный риск развития молочнокислого ацидоза. По этой причине пациенты, которым назначен этот вид теста, должны прекратить прием метформина до или во время теста и возобновить прием препарата не менее чем через 48 часов после завершения теста и только в том случае, если функция почек стабильна при повторной проверке.
Хирургические процедуры
Метформин следует отменить во время операции под обычной, спинальной или эпидуральной анестезией. Лечение следует возобновлять не ранее чем через 48 часов после операции или после возобновления кормления и оценки стабильности функции почек.
Другие меры предосторожности
Все пациенты должны продолжать рационализировать потребление углеводов. Пациентам с избыточным весом следует продолжать диету с ограничением калорий.
Для контроля диабета необходимо регулярно проводить рутинные лабораторные исследования.
Уровень витамина B12 — некоторые пациенты (с недостаточным потреблением или усвоением витамина B12 и кальция) могут быть более восприимчивы к снижению уровня витамина B12. Таким пациентам полезно измерять уровень витамина B12 в сыворотке крови каждые 2-3 года.
Гипогликемия — У пациентов, принимающих данный препарат самостоятельно, гипогликемия обычно не развивается, но следует предупредить о гипогликемии при использовании в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, сульфонилмочевиной или глинидами).
Гипогликемия чаще возникает у пожилых, ослабленных или недоедающих пациентов, а также у пациентов с гипоадреналовой и гипофизарной функцией и алкоголизмом.
Для беременных и кормящих женщин].
Беременные женщины
Метформин не рекомендуется пациентам, которые планируют беременность или уже беременны, но инсулин может использоваться для поддержания уровня глюкозы в крови как можно ближе к нормальному, что снижает риск пороков развития плода.
Кормящие женщины
Метформин может выделяться через грудное молоко. Во время лечения метформином грудное вскармливание не рекомендуется.
[Для детей].
Безопасность и эффективность данного продукта для детей (младше 17 лет) не установлены, и в настоящее время его применение не рекомендуется.
Гериатрическое использование]
Поскольку у пожилых пациентов может быть снижена функция почек, следует регулярно проверять функцию почек и корректировать дозу метформина в зависимости от функции почек.
[Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами].
У пациентов, получающих только метформин, обычно не развивается гипогликемия, поэтому метформин не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако в сочетании с инсулином или другими препаратами, снижающими уровень глюкозы (например, сульфонилмочевиной или глинидами), следует соблюдать осторожность во избежание гипогликемии.
[Лекарственное взаимодействие].
1. При однодозовой комбинации метформина и глибенкламида изменений фармакокинетических параметров метформина не наблюдалось.
2. когда метформин сочетался с фуросемидом (тахифилаксия), AUC метформина увеличивалась, но почечный клиренс оставался неизменным; в то же время Cmax и AUC фуросемида уменьшались, конечный период полувыведения укорачивался, а почечный клиренс оставался неизменным.
3. катионные препараты, которые выводятся через почечные канальцы (например, аминоклопрамид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, аминоглютетимид, метоксипириметамин и ванкомицин) теоретически могут конкурировать с метформином за почечные канальцевые транспортные системы и взаимодействовать, поэтому рекомендуется тщательный контроль и корректировка дозы данного препарата и/или взаимодействующих препаратов.
4. AUC метформина в плазме и цельной крови увеличивалась в комбинации с циметидином, но при совместном применении этих двух препаратов не наблюдалось изменения периода полувыведения метформина. Изменений в фармакокинетике циметидина не наблюдалось.
5. внимательно следите за уровнем глюкозы в крови при одновременном приеме некоторых препаратов, которые могут вызвать повышение уровня глюкозы в крови, таких как тиазиды или другие диуретики, глюкокортикоиды, фенотиазины, препараты щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых каналов и изониазид, и внимательно следите за гипогликемией после отмены этих препаратов.
6. Метформин не связывается с белками плазмы. Поэтому препараты с высокой степенью белковой связи, такие как салицилаты, аминогликозиды, хлорамфеникол и пропоксур, с меньшей вероятностью будут взаимодействовать друг с другом, чем с сульфонилмочевинами, которые в основном связаны с белками сыворотки крови.
7. пациентам, переходящим с других пероральных гипогликемических средств на лечение данным препаратом, за исключением хлорсульфонилмочевины, обычно не требуется период перехода. Пациенты, принимающие хлорсульфонилмочевину, должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых 2 недель после перехода на этот препарат, так как хлорсульфонилмочевина долго задерживается в организме, что может привести к передозировке и гипогликемии.
8. Комбинации нифедипина и метформина в одной дозе у здоровых людей были связаны с увеличением пиковой концентрации в плазме на 20% и 9% и площади под кривой «концентрация-время» в плазме, соответственно, и увеличением экскреции метформина с мочой, без влияния на Tmax и период полувыведения.
9. метформин имеет тенденцию усиливать антикоагулянтные свойства варфарина.
10. смолистые препараты в сочетании с данным препаратом могут снизить абсорбцию метформина.
[Передозировка наркотиков].
Несмотря на то, что при приеме метформина в дозе до 85 г гипогликемия не наблюдалась, в этой ситуации может возникнуть молочнокислый ацидоз. В хороших гемодинамических условиях метформин может быть очищен диализом со скоростью 170 мл/мин. Поэтому у пациентов с подозрением на передозировку метформина гемодиализ может удалить накопившийся препарат.
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Метформин снижает печеночный глюконеогенез, подавляет кишечное всасывание глюкозы и увеличивает поглощение и утилизацию глюкозы периферическими тканями, что может улучшить чувствительность к инсулину за счет увеличения поглощения и утилизации глюкозы периферическими тканями.
Токсикологические исследования
Генотоксичность
Тест Эймса, тест на мутацию лимфоцитов мыши, тест на хромосомные аберрации лимфоцитов человека и микроядерный тест мыши были отрицательными.
Репродуктивная токсичность
У самцов и самок крыс, получавших метформина гидрохлорид в дозах до 600 мг/кг/день (что эквивалентно 3-кратному значению максимальной рекомендуемой суточной клинической дозы для человека с учетом площади поверхности тела), не наблюдалось никакого влияния на фертильность. У крыс и кроликов, получавших метформина гидрохлорид в дозах до 600 мг/кг/день (в 2 и 6 раз больше максимальной рекомендуемой суточной дозы для человека с учетом площади поверхности тела), тератогенных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на лактирующих крысах показали, что метформина гидрохлорид может выделяться в молоко и достигать уровня в плазме крови.
Канцерогенность
В исследованиях канцерогенности не было обнаружено доказательств канцерогенного действия метформина у самцов и самок мышей, получавших метформин 900 мг/кг/день в течение 104 недель, и у мышей, получавших метформин 1500 мг/кг/день в течение 91 недели (эти дозы эквивалентны 4-кратной максимальной рекомендуемой клинической суточной дозе метформина 2000 мг в расчете на площадь поверхности тела). Метформин также не был признан канцерогенным у самцов крыс, но при дозе 900 мг/кг/день у самок крыс наблюдалось увеличение количества доброкачественных мезометриальных полипов.
[Фармакокинетика].
По данным зарубежной литературы.
Абсорбция.
Время всасывания метформина при пероральном приеме таблеток метформина с пролонгированным высвобождением значительно больше по сравнению с таблетками метформина с немедленным высвобождением, при этом концентрация метформина в крови достигает максимума (Cmax) через 7 часов (Tmax) (Tmax для таблеток метформина с немедленным высвобождением составляет 2,5 часа). При достижении устойчивого состояния, как и в случае таблеток метформина с немедленным высвобождением, Cmax и AUC таблеток метформина с пролонгированным высвобождением не пропорциональны пероральной дозе. AUC однократной пероральной дозы метформина в таблетках с пролонгированным высвобождением 2000 мг аналогична AUC метформина в таблетках с немедленным высвобождением 1000 мг в сутки.
Межиндивидуальная вариабельность Cmax и AUC таблеток метформина с пролонгированным высвобождением была аналогична таковой у таблеток метформина с немедленным высвобождением.
Пероральный прием таблеток метформина с пролонгированным высвобождением в состоянии голодания привел к снижению AUC на 30% (Cmax и Tmax не изменились).
На степень всасывания таблеток метформина с пролонгированным высвобождением не влияет состав пищи.
Накопление метформина не наблюдалось после многократного приема пероральных доз Metformin Extended-Release Tablets 2000 mg.
Распространение.
Метформин практически не связывается с белками плазмы. Метформин частично проникает в эритроциты. Пиковые концентрации метформина в цельной крови были ниже пиковых концентраций в плазме, но возникали примерно в одно и то же время. Эритроциты, вероятно, являются вторым отделом распределения метформина, со средним объемом распределения (Vd) в пределах 63-276 л.
Метаболизм.
Метформин выводится с мочой преимущественно в виде прототипа. Соответствующие метаболиты у людей не обнаружены.
Выделение.
Почечный клиренс метформина>400 мл/мин предполагает, что выведение метформина происходит путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема конечный период полураспада метформина в плазме крови составляет приблизительно 6,5 часов.
При почечной недостаточности почечный клиренс снижается вместе с клиренсом креатинина, поэтому период полувыведения метформина удлиняется, что приводит к повышению концентрации метформина в плазме.
Характеристики в конкретных популяциях
Почечная недостаточность
Существует мало данных о лечении пациентов с умеренной почечной недостаточностью, и нет надежных оценок системной экспозиции метформина в этих группах населения по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому при корректировке дозы следует учитывать клиническую эффективность/переносимость.
Хранение】Уплотнить и хранить.
Упаковка】Высокоплотные полиэтиленовые флаконы для пероральных твердых лекарств. 27 таблеток/бутылка/ящик; 30 таблеток/бутылка/ящик; 36 таблеток/бутылка/ящик; 40 таблеток/бутылка/ящик; 45 таблеток/бутылка/ящик; 50 таблеток/бутылка/ящик; 60 таблеток/бутылка/ящик.
[Срок действия] 18 месяцев
【 Стандарт исполнения
【Номер одобрения】Государственный сертификат на лекарство H20051542
[Держатель разрешения на маркетинг
Название компании: Shandong Phoenix Pharmaceutical Co.
Зарегистрированный адрес: № 198, дорога Цзиньэр, уезд Лицзинь, город Дунъин, провинция Шаньдун
[Производитель
Название компании: Shandong Fenghuang Pharmaceutical Co.
Адрес: № 198, улица Цзиньэр, уезд Лицзинь, город Дунъин, провинция Шаньдун
Почтовый индекс: 257400
Номер телефона: 0546-5629811
Номер факса: 0546-5629722
Веб-сайт: http://www.lihuayi.com