В последние годы в области клеточной иммунотерапии опухолей появились новые разработки, добавились новые подходы и теории. Первая из них — появление в 1991 году клеток-киллеров, индуцированных цитокином (CIK), которые были описаны как новая надежда для вторичной иммунотерапии опухолей. В настоящее время клетки CIK в основном используются для обеззараживания аутологичных трансплантатов костного мозга, удаления микроскопических остаточных поражений и иммунотерапии злокачественных новообразований на поздних стадиях (включая острые и хронические гематологические злокачественные опухоли и различные солидные опухоли), с незначительными побочными эффектами и хорошей переносимостью пациентами. Поэтому иммунотерапия CIK-клетками заслуживает дальнейшего детального и углубленного изучения. 1. Что такое клетки CIK? Клетки CIK представляют собой гетерогенную группу клеток с неограниченной по главному антигену гистосовместимости (MHC) опухолеубивающей активностью, полученных путем совместного культивирования мононуклеарных клеток периферической крови человека с различными цитокинами (например, анти-CD3 моноклональным антителом (CD3McAb), интерлейкином (IL)-2, интерфероном (IFN)-γ и IL-1α) in vitro в течение определенного периода времени. Механизм действия клеток CIK включает высвобождение различных воспалительных цитокинов, таких как IFN-γ, TNF-α, перфорин, гранзим B и т.д., для уничтожения опухолевых клеток, а также индукцию апоптоза через Fas-путь. -Пропорция CD3+CD56+ клеток была значительно увеличена. Клетки CIK обладают уникальными преимуществами, включая быструю пролиферацию, высокую туморицидную активность, широкий спектр туморицидного действия, чувствительность к опухолевым клеткам с множественной лекарственной устойчивостью, туморицидную активность, не зависящую от иммуносупрессивных агентов, таких как циклоспорин А (CsA) и FK506, низкую токсичность для нормальных гемопоэтических клеток-предшественников костного мозга и устойчивость к апоптозу эффекторных клеток Fas-FasL, вызванному опухолевыми клетками. Кроме того, мы показали, что CD4+ Т-клетки в клетках CIK оказывают противоопухолевое действие, выделяя различные иммунореактивные цитокины, которые повышают иммунитет организма и вызывают апоптоз в опухолевых клетках. Мы также продемонстрировали, что совместное инкубирование клеток CIK с дендритными клетками (DCs) эффективно снижает долю супрессивных CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, тем самым значительно усиливая киллинговую активность клеток CIK против различных опухолевых клеток. 2, Клиническое применение клеток CIK В настоящее время клетки CIK в основном используются для обеззараживания аутологичных трансплантатов костного мозга, удаления небольших остаточных поражений и иммунотерапии злокачественных новообразований (включая острые и хронические гематологические злокачественные заболевания и различные солидные опухоли). Эффективность клеток CIK при остром и хроническом миелоидном лейкозе хорошо известна. У 111 пациентов с острым лейкозом, получавших аутологичную CIK или DC-CIK, 96 пациентов достигли полной ремиссии (CR) и 7-летней выживаемости без болезни (DFS) 66%, что было значительно выше, чем у пациентов, получавших только химиотерапию или аутологичную ГСКТ. Побочные эффекты лечения мягкие и хорошо переносятся пациентами. Шмидт Вольф и др. использовали кДНК-трансфицированные КИК-клетки IL-2 человека для лечения 10 пациентов с метастатическими солидными опухолями, при этом у одного пациента была получена КР, а у трех — стабильная терапия. Побочные эффекты были слабыми, и нормализация состояния была достигнута в течение короткого периода времени.