Как можно предотвратить и снизить вероятность возникновения антитело-опосредованного отторжения биологических жидкостей?

Нарушение функции трансплантата в результате антитело-опосредованного гуморального отторжения привлекает широкое внимание международного трансплантологического сообщества. Результаты международного многоцентрового проспективного исследования показали, что среди 2278 пациентов, перенесших трансплантацию почки, 1-летняя послеоперационная потеря трансплантата у 1778 пациентов без HLA-антител составила 3,3%, а у 500 пациентов с HLA-антителами — 6,6%, что свидетельствует о том, что наличие HLA-антител играет важную роль в потере трансплантата. Кроме того, Mauiyyedi et al. изучили морфологические характеристики хронического отторжения и подтвердили, что у 61% пациентов с гломерулопатией (ТГ) и/или хронической артериопатией трансплантата (интимальный фиброз с интимальными мононуклеарными клетками и/или отростками пенистых клеток В) в стенке перитубулярных капилляров (ПТК) имелись отложения C4d, а у 88% C4d-положительных пациентов с хроническим отторжением имелись донорские специфические антитела. специфические антитела. Учитывая убедительные доказательства тесной взаимосвязи между антитело-опосредованным отторжением жидкости и нарушением функции трансплантата, конференция Banff 2003 года официально включила отложения C4d в стенке перитубулярных капилляров (ПТК) в диагностические критерии антитело-опосредованного отторжения жидкости и подчеркнула, что отложения C4d являются наиболее убедительным in situ доказательством активного отторжения жидкости. Известно, что гуморальное отторжение опосредуется в основном специфическими антителами против антигенов донора, поэтому эффективная профилактика и подавление выработки донорских специфических антител является ключом к снижению гуморального отторжения: 1. Уделить внимание HLA-типированию донора-реципиента до операции и выбрать доноров с приемлемыми несовпадающими антигенами и/или менее несовпадающими антигенами согласно стратегиям типирования групп перекрестной реактивности или аминокислотных остатков, чтобы эффективно предотвратить выработку донорских специфических HLA-антител. ; 2. Адаптация и оптимизация протоколов иммуносупрессии. По нашим наблюдениям, у 36 пациентов с положительными популяционными реактивными антителами (PRA), получавших тройную иммуносупрессивную терапию такролимус + примакин + преднизон после трансплантации почки, через 6-12 месяцев уровень PRA стал отрицательным, а у 12 пациентов с высокой сенсибилизацией до операции (PRA>50%) уровень PRA после операции был значительно ниже. Поэтому для PRA-положительных пациентов мы рекомендуем тройную схему иммуносупрессивной терапии: такролимус + примакин + преднизон; 3. внутривенную инфузию человеческого моноклонального антитела CD20 (ритуксимаб) для подавления активности В-лимфоцитов in vivo; 4. внутривенную инфузию иммуноглобулина (ИВИГ) или иммуноадсорбента (ИА) и плазмообмен (ПЭ) для удаления донорских специфических антител in vivo и снижения гуморальной активности. IVIG или иммуноадсорбент (ИА) и плазмообмен (ПЭ) для удаления донорских специфических антител, вырабатываемых в организме, и уменьшения повреждения трансплантата, вызванного гуморальным отторжением.