и все пациенты со стадией IIIC. Стадия IIIA включает такие состояния, как T4N0M0, T3N1M0, T4N1M0, T1N2M0 и T2N2M0, стадия IIIB включает такие состояния, как T3N2M0, T4N2M0, T1N3M0 и T2N3M0, а стадия IIIC включает такие состояния, как T3N3M0 и T4N3M0. ① К пациентам с III стадией относятся: некоторые пациенты с T4 и T3, или пациенты с плохой функцией легких, которые не переносят хирургическое вмешательство; некоторые пациенты с IIIB стадией N2, которые не могут получить хирургическое лечение, включающее метастазы в многоузловые лимфатические узлы или фиксированные метастазы в многоузловые лимфатические узлы N2 (лимфатические узлы с коротким диаметром >2 см на карте КТ); пациенты с IIIB и IIIC стадией N3. (ii) За последние 30 лет лечение неоперабельного NSCLC III стадии прогрессировало медленно, стандартное лечение рекомендовало только одновременную лучевую терапию, а эффективность лечения достигла узкого места, медиана выживаемости составляет примерно 20,3-28,7 месяцев. (iii) Эксплоративные результаты исследования PACIFIC впервые продемонстрировали, что добавление иммунной консолидирующей терапии после одновременной лучевой терапии значительно улучшает выживаемость пациентов с нерезектабельным НСКЛК III стадии. PACIFIC — это плацебо-контролируемое, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование III фазы. В исследование были включены пациенты с неоперабельным НЗХЛ III стадии со стабильным заболеванием после получения радикальной одновременной лучевой терапии, объединенные в группы в соотношении 2:1. Экспериментальная группа получала дульвализумаб, 10 мг/кг один раз в 2 недели в течение 1 года, а контрольная группа — плацебо. Выживаемость без прогрессирования была значительно лучше в группе консолидации дульвализумаба, чем в группе плацебо после одновременной радиотерапии (медиана PFS 17,2 месяца против 5,6 месяца, HR=0,52, P<0,001), с полным 3-кратным увеличением выживаемости без прогрессирования. Медиана выживаемости составила 47,5 месяцев по сравнению с 29,1 месяцами в группе плацебо, что позволило увеличить продолжительность жизни на 18,4 месяца и снизить риск смерти на 29% (HR=0,71; 95% ДИ: от 0,57 до 0,88). 1-летняя выживаемость составила 83,1% против 66,3%, 2-летняя выживаемость - 75,3% против 55,6%, 3-летняя выживаемость - 57% против 43,5%, 4-летняя выживаемость - 49,6% против 36,3% и 5-летняя выживаемость - 42,9% против 33,4%, соответственно. ④ Из-за высокой токсичности одновременной лучевой терапии многие пациенты не могут ее переносить. Только 60-70% пациентов в Европе и США могут получать одновременную радиотерапию. В Китае более 70% больниц по-прежнему используют последовательную радиотерапию, и последовательная радиотерапия может быть использована в качестве альтернативного варианта лечения для тех, кто не переносит синхронную радиотерапию. ⑤ GEMSTONE-301 - рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы, целью которого является оценка эффективности и безопасности сугилизумаба в качестве консолидирующей терапии у пациентов с нерезектабельным НСКЛК III стадии, у которых не произошло прогрессирования заболевания после синхронной или последовательной радиотерапии. Медиана PFS составила 9,0 и 5,8 месяцев в группах сугилизумаба и плацебо, соответственно, по оценке слепого независимого центрального комитета по пересмотру (BICR), при этом сугилизумаб значительно снизил риск прогрессирования заболевания или смерти на 36% (HR 0,64, 95% ДИ 0,48-0,85, P=0,0026); 12-месячные показатели PFS составили 45% в группах сугилизумаба и плацебо против 26%, а 18-месячные показатели PFS - 39% против 23%. Пациенты демонстрировали клиническую пользу после синхронной или последовательной лучевой терапии. Медиана PFS составила 10,5 месяцев против 6,4 месяцев в группах сугилизумаба и плацебо (HR=0,66) для пациентов, получивших синхронную радиотерапию до начала исследования, и 8,1 месяцев против 4,1 месяцев в обеих группах (HR=0,59) для пациентов, получивших последовательную радиотерапию до начала исследования. (6) Для III стадии неоперабельного NSCLC существуют такие исследования, как EORTC08941, INT0139 и ESPANTUE, в которых изучалась эффективность хирургии в сравнении с радиотерапией после неоадъювантной терапии, и все они подтвердили, что хирургия не была значительно лучше радиотерапии, по крайней мере, для этой группы пациентов, которым требовалась тотальная пневмонэктомия, и что хирургия не была полезной. И это несмотря на то, что исследования, включая неоадъювантные исследования, такие как CheckMate-816, подтвердили частоту патологической полной ремиссии (pCR) в 24% в группе, получавшей предоперационный набулизумаб в сочетании с химиотерапией, по сравнению с 2,2% в группе, получавшей только химиотерапию (OR=13,94, 99% CI от 3,49 до 55,75, p<0,0001). Анализ подгрупп показал, что наболутумаб в сочетании с химиотерапией улучшал pCR независимо от стадии заболевания пациента, гистологического типа, мутационной нагрузки опухоли (TMB) и уровня экспрессии PD-L1. pCR достигал 33% у пациентов, получавших радиотерапию в ESPANTUE, однако необходимы крупные клинические исследования для дальнейшего изучения неоадъювантной терапии с химиотерапией в сочетании с иммунотерапией в неоперабельном НСКЛК III стадии. (7) Для пациентов с N3, независимо от результатов, достигнутых при неоадъювантной терапии, в настоящее время нет доказательств того, что за неоадъювантной терапией может последовать операция, и стандартным методом лечения таких пациентов является одновременная лучевая терапия. ⑧ Показатель 5-летней выживаемости при III стадии NSCLC, зарегистрированный Международной ассоциацией по изучению рака легких в 2017 году, составил 41% для стадии IIIA, 24% для стадии IIIB и 12% для стадии IIIC. 5-летняя частота рецидивов у пациентов с операбельной III стадией NSCLC составила 76%. Результаты исследования PACIFIC показали, что 3-летняя выживаемость составила 57%, а 5-летняя выживаемость - 42,9% при использовании этого метода лечения. Время до рецидива и выживаемость при раке легкого после операции тесно связаны с несколькими аспектами, включая стандартизацию операции, стандартизацию стадирования, стандартизацию послеоперационного лечения, общее состояние пациента, тип послеоперационной патологии, степень дифференцировки и генетический статус.