1. Противовирусная терапия хронического гепатита В — когда менять препараты? При длительном применении нуклеозидных аналогов легко возникает лекарственная устойчивость, по поводу которой исследователями было проведено много дискуссий. При однократном применении нуклеозидного аналога, при непрерывном использовании в течение более 1 года, в 10% случаев может возникнуть лекарственная устойчивость. По этой причине некоторые исследователи предлагают заменить нуклеозидный аналог другим нуклеозидным аналогом, если после трех месяцев непрерывного применения не произошло изменения числа копий HBV-ДНК или если HBV-ДНК не стала отрицательной в течение шести месяцев. По мнению других исследователей, при использовании нуклеозидного аналога в течение 2 лет, если не возникла лекарственная устойчивость, если заболевание требует продолжения использования препарата, можно заменить его другим нуклеозидным аналогом. Или комбинировать с другим нуклеозидным аналогом. Это позволяет не только уменьшить длительное применение лекарственной устойчивости, но и сэкономить ресурсы. 2, при каком хроническом гепатите В впервые следует начинать комбинацию препаратов? В настоящее время многие исследователи предлагают для пациентов с декомпенсацией цирроза хронического гепатита В применять нуклеозидные противовирусные препараты (HBV-DNA положительные). Целесообразнее в начале лечения применять противовирусные препараты ламивудин + адефовир, чтобы не только отсрочить время возникновения лекарственной устойчивости, но и добиться выраженного эффекта комбинированного противовирусного средства, что также является наилучшим вариантом с фармакологической точки зрения. 3, Применение нуклеозидных аналоговых препаратов при хроническом гепатите В когда прекращать? С момента применения нуклеозидных аналогов в клинической терапии хронического гепатита В прошло уже более десяти лет, исследователи провели множество дискуссий, сошлись на том, что HBV-DNA-позитивный, после приема препарата с момента перехода на отрицательный и затем принимать препарат в течение одного года. Или HBeAg-положительные люди становятся отрицательными, затем принимают препарат еще в течение шести месяцев. Несмотря на применение этих критериев отмены препарата, все равно случаются рецидивы после отмены препарата, как быть? По моему опыту, для тех, у кого рецидив, повторное лечение все равно может дать лучшие результаты. 4.Как уменьшить лекарственную устойчивость и рецидивы хронического гепатита В, леченного нуклеозидными аналогами? Я лечу тысячи случаев хронического гепатита В, у меня есть следующий опыт: (1) Комбинация препаратов: ламивудин в сочетании с интерфероном. (т.е. ALT 80-200u, HBV DNA>106) ламивудин 0,1 г один раз в день, интерферон 300-500 ЕД через день) (2) последовательное лечение, первый прием ламивудина 3 месяца, четвертый месяц комбинированного интерферона, курс лечения 6 месяцев (ALT>200u и HBV DNA>107) (3) чередование комбинированной терапии: ламивудин в течение 1 года. Лечение эффективно, но условия для прекращения приема препарата не соблюдены, можно комбинировать его с адефовиром в течение 3 месяцев, прекратить прием ламивудина, принимать только адефовир, а затем использовать интерферон в течение 6-12 месяцев.