Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является одной из основных причин смерти от рака во всем мире и основной причиной смерти у пациентов с циррозом печени. Заболеваемость ГЦК растет в Европе и США. В Азии и Африке основным фактором риска является инфекция ВГВ, а в западных странах и Японии — инфекция ВГС, злоупотребление алкоголем и неалкогольная жировая болезнь печени. Рост заболеваемости ГЦК в некоторых частях мира, а также успех ранней диагностики и эффективного лечения привлекли внимание всех областей, связанных с исследованием и клиническим лечением ГЦК. I. Диагностика и стадирование ГЦК Диагноз ГЦК с циррозом может быть установлен с помощью неинвазивных критериев, таких как биопсия или усиление артериального кровоснабжения опухоли. Диагноз ГЦК может быть установлен на основании неинвазивных критериев, таких как биопсия или усиление артериального кровоснабжения опухоли, значительное усиление с контрастом в артериальной фазе и очищение с контрастом в венозной фазе. Альфа-фетопротеин (АФП) также повышен при вирусной инвазии и других злокачественных опухолях, таких как холангиокарцинома, а его чувствительность и специфичность пока не отвечают требованиям. Прогностические факторы выживаемости при ГЦК хорошо известны, и были предложены определенные классификации. Те, которые сосредоточены исключительно на степени печеночной недостаточности [стадия по Чайлд-Пью, оценка по модели болезни печени конечной стадии (MELD)] или классификации опухоли (TNM), не позволяют правильно определить прогноз, а некоторые системы классификации не учитывают симптомы, связанные с опухолью. Барселонская система стадирования рака печени (BCLC), которая учитывает все три аспекта — опухоль, функцию печени и системный статус, связывая их с прогнозом и вариантами лечения, получила широкое признание, в том числе академическими институтами, такими как Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD). II. Варианты лечения ГЦК и современные проблемы ГЦК можно в целом разделить на три группы: (1) те, кому может помочь хирургическое или локорегиональное лечение, основной проблемой которых является профилактика и лечение рецидивов. (2) Те, кто не подходит для радикального лечения, но может получить пользу от медицинской терапии. (3) Тяжелое нарушение функции печени или тяжелое ухудшение соматического статуса (оценка по шкале ECOG >2), для которого подходит только симптоматическое паллиативное лечение. Первая группа пациентов относится к стадии A по классификации BCLC, третья группа соответствует стадии D, а вторая группа включает более широкий диапазон печеночной недостаточности (Child-Pugh A или B), опухолевых образований (сосудистая инвазия, внепеченочная диссеминация) и наличия или отсутствия симптомов. Соответственно, эти пациенты классифицируются как умеренная BCLC-стадия B (нет сосудистой инвазии, нет распространения, нет симптомов) и прогрессирующая BCLC-стадия C (все наоборот). Пациенты в стадии А могут быть вылечены хирургической резекцией, трансплантацией печени или абляцией, и основные проблемы заключаются в том, как вести пациентов, ожидающих трансплантации печени, и как предотвратить рецидив после успешного лечения. Пациенты в стадии В могут получить пользу от чрескожной артериальной химиоэмболизации, и основное внимание уделяется тому, как повысить эффективность и поддерживать ее в течение длительного времени. Пациенты в стадии С не имеют эффективного лечения и доступны для клинических исследований по оценке новых препаратов. Некоторые исследования показали, что химиотерапия неэффективна, то же самое касается интерферонов, антиандрогенов, блокаторов эстрогенов и сеокальцитола. За последнее десятилетие произошло дальнейшее понимание молекулярной биологии гепатоканцерогенеза и опухолевой прогрессии. Хотя это сложный многоступенчатый процесс, некоторые важные внутриклеточные сигнальные пути, такие как Ras/Raf-MEK/ERK и PI3K/Akt/mTOR, были выяснены. Роль определенных факторов роста и антиангиогенных факторов —- эпидермального фактора роста (EGF) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) —- хорошо установлена. В настоящее время разрабатываются препараты, направленные на отдельные или множественные молекулярные аномалии, некоторые из них уже проходят клинические испытания. Последние данные подтверждают эффективность сорафениба (мультикиназного ингибитора, направленного на Ras/Raf/VEGF2/c-kit/PDGFR) в продлении выживаемости. III. ГЦК вступает в эру молекулярно-направленной терапии В зависимости от мишеней различные препараты можно разделить на те, которые направлены на передачу сигнала (путем блокирования одного или нескольких рецепторов факторов роста и/или внутриклеточных сигналов), и те, которые направлены на ангиогенез, апоптоз, клеточный цикл, миграцию клеток или трансформацию белков. Эта классификация является искусственной, и большинство препаратов не направлены конкретно на одну мишень или путь. Эти целевые препараты в основном представляют собой специфические лиганды для рецепторов клеточной поверхности (антитела) и ингибиторы протеинкиназ.