Дата утверждения: XXXX XXXX
Дата пересмотра: XX/XX/XXXX
Рисперидон таблетки перорально дезинтегрирующие инструкция по применению
Внимательно прочитайте инструкцию и используйте под наблюдением врача
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией — У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, повышен риск смертности при применении атипичных антипсихотиков по сравнению с плацебо. Анализ 17 плацебо-контролируемых клинических исследований (средняя продолжительность лечения 10 недель) у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, показал, что риск смерти был в 1,6-1,7 раза выше в группе, получавшей лекарственную терапию, чем в группе, получавшей плацебо. В типичном 10-недельном контролируемом клиническом исследовании уровень смертности составлял приблизительно 4,5% в группе, получавшей лекарство, и 2,6% в группе, получавшей плацебо. Хотя причины смерти были разными, большинство смертей было вызвано сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекциями (например, пневмония). Рисперидон не одобрен для лечения психозов, связанных с деменцией.
Название препарата
Общее название: рисперидон в виде дезинтегрирующих таблеток
Английское название: Risperidone Orally Disintegrating Tablets
Ханьюй пиньинь: Lipeitong Koubengpian
Ингредиенты
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является рисперидон.
Chemical name: 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-alpha]pyrimidin-4-one
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C23H27FN4O2
Молекулярная масса: 410,49
Свойства
Этот продукт представляет собой белые или бесцветные таблетки.
Показания к применению
1. для лечения острой и хронической шизофрении и различных других психотических состояний с выраженными позитивными симптомами (например, галлюцинации, бред, дезорганизованное мышление, враждебность, подозрительность) и выраженными негативными симптомами (например, неотзывчивость, эмоциональное и социальное безразличие, олигофрения). Он также может уменьшить аффективные симптомы, связанные с шизофренией (например, депрессию, чувство вины, тревогу). Он продолжает оставаться клинически эффективным при поддерживающем лечении пациентов, которые эффективно лечились в острой фазе.
2. может использоваться для лечения маниакальных эпизодов биполярного расстройства, которые характеризуются повышенным настроением, преувеличением или раздражительностью, чрезмерной самооценкой, снижением потребности во сне, ускоренной речью, скачками мыслей, рассеянностью или плохой сообразительностью (включая дезорганизованное или чрезмерное поведение).
Спецификация
(1) 0,5 мг (2) 1 мг (3) 2 мг
Дозировка и применение
1. шизофрения
Для пациентов, которые перешли с других антипсихотиков на данный препарат: В начале приема следует отменить предыдущий антипсихотик. Если пациент принимает антипсихотик длительного действия, этот препарат может быть использован в качестве замены для следующего курса лечения. Необходимость продолжения приема противопаркинсонических препаратов следует периодически пересматривать.
Взрослые: 1 доза в день или 2 дозы в день. Начальная доза составляет 1 мг, постепенно увеличивается до 2-4 мг в день в течение примерно 1 недели, а затем до 4-6 мг в день в течение второй недели, после чего дозу можно поддерживать или корректировать в зависимости от индивидуальных обстоятельств. В целом, оптимальная доза составляет 2-6 мг в день, а суточная доза не должна превышать 10 мг.
2. Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве
Рекомендуемая начальная доза составляет 1-2 мг один раз в день, доза может быть скорректирована в соответствии с индивидуальными потребностями. Дозу следует увеличивать на 1-2 мг в день, по крайней мере, каждые два дня или с разницей в несколько дней. Идеальная доза для большинства пациентов составляет от 2 до 6 мг в день, а необходимость дальнейшего применения этого препарата должна постоянно оцениваться в течение всего симптоматического лечения.
3. пациенты с печеночной или почечной недостаточностью
Пациенты с почечной недостаточностью хуже очищают антипсихотические препараты, чем здоровые взрослые; плазменные концентрации свободного рисперидона повышаются у пациентов с печеночной недостаточностью. Независимо от показаний, начальная и поддерживающая доза должна быть снижена вдвое, а коррекция дозы должна быть замедлена у пациентов с почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при использовании данного продукта у таких пациентов.
Неблагоприятные реакции]
Пероральный препарат рисперидон не был одобрен в Китае для применения по другим показаниям, кроме маниакальных эпизодов при шизофрении и биполярном расстройстве. Приведенные ниже побочные реакции взяты из информации, содержащейся в оригинальном вкладыше к препарату.
Наиболее распространенными побочными реакциями в клинических исследованиях (частота >5% и в два раза чаще, чем в группе плацебо) были синдром Паркинсона, неспособность сидеть спокойно, дистония, тремор, седативный эффект, головокружение, беспокойство, нечеткость зрения, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, расстройство желудка, диспепсия, диарея, гиперсаливация, запор, сухость во рту, повышенный аппетит, увеличение веса, усталость, сыпь, заложенность носа, верхних дыхательных путей. инфекции, назофарингит и фарингит.
Наиболее распространенными побочными реакциями, вызвавшими прекращение приема препарата (> 1% случаев прекращения приема у взрослых и/или > 2% у детей), были тошнота, сонливость, седативный эффект, рвота, головокружение и неспособность сидеть спокойно.
Данные, описанные в этом разделе, взяты из базы данных клинических исследований, включающей клиническое исследование по оценке безопасности рисперидона. 9803 пациента с различными типами психозов (включая взрослых, пациентов с болезнью Альцгеймера и детей) получили хотя бы одну дозу рисперидона. Из них 2687 пациентов получали рисперидон, участвуя в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Существенно различались статус и продолжительность лечения, включая стационарных и амбулаторных пациентов в двойных слепых, количественных и неопределенных, плацебо или активных контролируемых исследованиях и исследованиях с открытой фазой, с краткосрочным (до 12 недель) и долгосрочным (до 3 лет) приемом (перекрестная классификация). Большинство побочных реакций были легкими или умеренными.
Опыт проведения клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в ходе клинических испытаний, не может быть напрямую сравнена с частотой побочных реакций, наблюдаемых в ходе клинических испытаний другого препарата, и не отражает частоту побочных реакций, наблюдаемых в клинической практике.
Двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования — взрослые пациенты с шизофренией
В трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях взрослых пациентов с шизофренией, получавших рисперидон в течение 4-8 недель, побочные реакции, о которых сообщили не менее 2% пациентов в группе рисперидона, перечислены в таблице 1.
Таблица 1. Побочные реакции, зарегистрированные не менее чем у 2% взрослых пациентов с шизофренией в группе рисперидона в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании
Рисперидон
Рисперидон
Классификация системы/органов организма плацебо
Название побочной реакции 2-8 мг/день
(N=366)
%>8-16 мг/день
(N=198)
%
(N=225)
% Нарушения со стороны органов сердца Тахикардия130 Нарушения со стороны органов зрения Помутнение зрения311 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота944 Запор896 Несварение865 Сухость во рту401 Дискомфорт в животе311 Гиперсаливация21<1 Диарея211 Системные нарушения и различные реакции в месте введения Усталость310 Боль в груди221 Слабость21<1 Инфекционные и инвазивные заболевания Назофарингит343 Верхние дыхательные пути инфекция231 синусит121 инфекция мочевыводящих путей130 различные анализы повышение креатинфосфокиназы в крови12<1 увеличение частоты сердечных сокращений<120 различные заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани боль в спине411 артралгия23<1 очень сильная боль211 различные неврологические нарушения синдром Паркинсона*14178 неспособность сидеть неподвижно*10103 седация1052 головокружение742 мышечный тонус нарушения*342 тремор*231 прямоходящее головокружение200 психические расстройства бессонница322527 тревожность161111 респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения заложенность носа462 диспноэ120 ринорея<120 нарушения кожи и подкожной клетчатки сыпь141 сухость кожи130 нарушения сосудов и лимфатических сосудов постуральная гипотензия210* синдром Паркинсона, включая экстрапирамидные нарушения, ригидность опорно-двигательного аппарата, тремор-паралич, зубчатый тонус, временный паралич мышц, брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, мышечный тонус и болезнь Паркинсона. Неспособность к сидячей работе включает неспособность сидеть спокойно и суетливость.
Дистония включает дистонию, мышечные спазмы, непроизвольные сокращения мышц, мышечные контрактуры, кинетический криз и паралич язычной мышцы.
Тремор включает тремор и тремор покоя при болезни Паркинсона.
Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование — дети с шизофренией
В двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании 6 недель лечения рисперидоном детей с шизофренией не менее 5% пациентов в группе рисперидона сообщили о побочных реакциях, перечисленных в таблице 2.
Таблица 2 Нежелательные реакции, о которых сообщалось не менее чем у 5% пациентов в группе рисперидона в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у детей с шизофренией
Рисперидон
Рисперидон
Классификация системы/органов организма плацебо
Название побочной реакции 1-3 мг/день
(N=55)
%4-6 мг/день
(N=51)
%
(N=54)
% Желудочно-кишечные расстройства Гиперсаливация 0102 Различные неврологические расстройства Седация 24124 Синдром Паркинсона* 162811 Тремор 11106 Неспособность к сидячей работе* 9104 Головокружение 7142 Дистония* 260 Психиатрические категории Тревожность 760* Синдром Паркинсона включает экстрапирамидные расстройства, мышечную ригидность, ригидность опорно-двигательного аппарата и гипокинезию. Неспособность к сидячей работе включает неспособность сидеть спокойно и суетливость. Дистония включает миотонию и кинетический криз.
Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование — взрослые пациенты с биполярным расстройством с маниакальными эпизодами
В четырех двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях взрослых пациентов с биполярным расстройством с маниакальными эпизодами, получавших монотерапию рисперидоном в течение 3 недель, не менее 2% пациентов в группе рисперидона сообщили о побочных реакциях, перечисленных в таблице 3.
Таблица 3 Побочные реакции, о которых сообщили не менее 2% пациентов в группе рисперидона в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании монотерапии у взрослых
Рисперидон
Плацебо Классификация систем/органов организма
Название побочной реакции 1-6 мг ежедневно
(N=448)
% (N=424)
% Нарушения со стороны глазных органов Помутнение зрения21 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота52 Диарея32 Гиперсаливация31 Дискомфорт в желудке2<1 Системные нарушения и различные реакции в месте введения Усталость21 Различные неврологические нарушения Синдром Паркинсона*259 Седация114 Неспособность сидеть неподвижно*93 Тремор*63 Головокружение65 Дистония*51 Сонливость21* Нарушения при синдроме Паркинсона, включая экстрапирамидные расстройства, тремор паралич, ригидность опорно-двигательного аппарата, гипокинезия, ригидность мышц, напряжение мышц, брадикинезия и зубчатый тонус. Неспособность сидеть спокойно включает в себя неспособность сидеть спокойно и суетливость. Тремор включает тремор и тремор покоя при болезни Паркинсона. Дистония включает в себя дистонию, мышечные спазмы, кинетический криз и косой затылок.
В 2 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях взрослых пациентов с биполярным расстройством с маниакальными эпизодами, получавших дополнительное лечение рисперидоном в течение 3 недель, побочные реакции, о которых сообщили не менее 2% пациентов в группе рисперидона, перечислены в таблице 4.
Таблица 4 Нежелательные реакции, о которых сообщили не менее 2% пациентов в группе рисперидона в течение года в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании дополнительного лечения
Рисперидон + стабилизатор настроения Плацебо + стабилизатор настроения Система организма/классификация органов
Название побочной реакции (N=127)
% (N=126)
% Нарушения со стороны органов сердца Пальпитация20 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Несварение98 Тошнота64 Диарея64 Гиперсаливация20 Системные нарушения и различные реакции в месте введения Боль в груди21 Инфекционные и инвазивные заболевания Инфекции мочевыводящих путей21 Различные неврологические нарушения Синдром Паркинсона*144 Седация94 Неспособность сидеть неподвижно*80 Головокружение72 Тремор62 Сонливость21 Психические нарушения Тревожность32 Дыхание, грудная клетка и средостение Заболевания Боль в горле52 Кашель20* Синдром Паркинсона включает экстрапирамидные расстройства, гипокинезию и брадикинезию. Неспособность к сидячей работе включает гипермобильность и неспособность сидеть на месте.
Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование — маниакальные эпизоды у детей с биполярным расстройством
В двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании 3-недельного лечения рисперидоном педиатрических пациентов с маниакальными эпизодами биполярного расстройства не менее 5% пациентов в группе рисперидона сообщили о побочных реакциях, перечисленных в таблице 5.
Таблица 5 Нежелательные реакции, о которых сообщалось не менее чем у 5% педиатрических пациентов в группе рисперидона в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании
Рисперидон
Рисперидон
Система/органическая классификация плацебо
Побочные реакции 0,5-2,5 мг/день
(N=50)
%3-6 мг/день
(N=61)
%
(N=58)
% Нарушения органов зрения Помутнение зрения 470 Нарушения желудочно-кишечного тракта Боль в эпигастральной области 16135 Тошнота 16137 Рвота 10105 Диарея 872 Диспепсия 1032 Дискомфорт в желудке 602 Системные нарушения и различные реакции в месте введения Усталость 18303 Нарушения обмена веществ и питания Повышенный аппетит 472 Различные неврологические нарушения Седация 425619 Головокружение 16135 Синдром Паркинсона* 6123 Дистония*650 Неспособность сидеть неподвижно*082 Психические расстройства Тревожность083 Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства Боль в горле1035 Расстройства кожи и подкожных тканей Сыпь072* Синдром Паркинсона включает ригидность опорно-двигательного аппарата, экстрапирамидные расстройства, брадикинезию и шейную ригидность. Дистония включает в себя миотонию, ларингоспазм и мышечные спазмы. Беспокойство включает суетливость и неспособность усидеть на месте.
Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование — пациенты с аутизмом
В двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, в которых дети с аутизмом получали рисперидон в течение 8 недель, и в одном исследовании, в котором дети с аутизмом получали рисперидон в течение 6 недель, побочные реакции, о которых сообщили не менее 5% пациентов в группе рисперидона, перечислены в таблице 6.
Таблица 6 Нежелательные реакции, о которых сообщалось не менее чем у 5% педиатрических пациентов в группе рисперидона в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании
Рисперидон
Система/органическая классификация плацебо
Побочные реакции 0,5-4 мг/день
(N=107)
%
(N=115)
% Расстройства желудочно-кишечного тракта Рвота2017 Запор176 Сухость во рту104 Тошнота85 Повышенное слюноотделение71 Системные нарушения и различные реакции в месте введения Усталость319 Лихорадка1613 Жажда74 Инфекционные и инвазивные заболевания Назофарингит199 Ринит97 Инфекции верхних дыхательных путей83 Различные тесты Увеличение веса82 Метаболические и пищевые нарушения Повышенный аппетит4415 Различные неврологические нарушения Седация6315 Слюнотечение124 Головная боль1210 Тремор81 Головокружение82 Синдром Паркинсона*81 Почечные и мочевые расстройства Энурез1610 Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства Кашель1712 Насморк1210 Заложенность носа104 Расстройства кожи и подкожных тканей Сыпь85* Синдром Паркинсона включает ригидность опорно-двигательного аппарата, экстрапирамидные расстройства, ригидность мышц, шестеренчатую ригидность и напряжение мышц.
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических испытаниях рисперидона
Ниже перечислены другие побочные реакции, которые возникали во всех плацебо-контролируемых, положительно-контролируемых, открытых исследованиях, проведенных у взрослых и педиатрических пациентов.
Гематологические и лимфатические нарушения: анемия, агранулоцитопения, нейтропения
Нарушения работы сердечных органов: синусовая брадикардия, синусовая тахикардия, АВ-блокада I степени, блокада ветвей левого пучка, блокада ветвей правого пучка, атриовентрикулярная блокада
заболевания уха и вагуса: боль в ушах, шум в ушах
Эндокринные нарушения: гиперпролактинемия
Нарушения глазной системы: заложенность глаз, выделения из глаз, конъюнктивит, закатывание глаз, отек век, отек глаз, образование корочек по краям век, сухость глаз, повышенное слезотечение, светобоязнь, глаукома, снижение остроты зрения
Желудочно-кишечные расстройства: дисфагия, фекальная опухоль, недержание кала, гастрит, опухание губ, лабиринтит, дефицит слюны
системные нарушения и реакции в месте введения: периферические отеки, жажда, шаткость походки, гриппоподобное заболевание, акупрессурный отек, отек, озноб, замедленность движений, общая слабость, стеснение в груди, отек лица, дискомфорт, генерализованный отек, синдром отмены препарата, периферическая простуда, сенсорные аномалии
Нарушения иммунной системы: аллергия на лекарства
Инфекционные и инвазионные заболевания: пневмония, грипп, инфекции уха, вирусные инфекции, фарингит, тонзиллит, бронхит, инфекции глаз, местные инфекции, цистит, целлюлит, средний отит, серые ногти, клещевой дерматит, бронхопневмония, респираторные инфекции, трахеобронхит, хронический средний отит
Различные анализы: повышенная температура тела, повышенный пролактин крови, повышенная аланин-аминотрансфераза, ненормальная ЭКГ, повышенное количество эозинофилов, повышенное количество лейкоцитов, повышенная глюкоза крови, пониженный гемоглобин, пониженное произведение давления эритроцитов, пониженная температура тела, пониженное артериальное давление, повышенные трансаминазы
Нарушения обмена веществ и питания: потеря аппетита, обильное питье, анорексия
Различные заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: скованность суставов, отек суставов, боль в груди, нарушения осанки, миалгия, боль в шее, мышечная слабость, рабдомиолиз
Неврологические нарушения: нарушения равновесия, нарушения внимания, дизартрия, отсутствие реакции на раздражители, снижение сознания, двигательные нарушения, транзиторные ишемические атаки, нарушения координации, цереброваскулярные аварии, нарушения речи, обморок, потеря сознания, сенсорная заторможенность, замедленные двигательные нарушения, дискинезия, церебральная ишемия, цереброваскулярные нарушения, злокачественный синдром, диабетическая кома, пошатывание
Психические расстройства: беспокойство, вялые реакции, спутанность сознания, умеренная бессонница, нервозность, нарушения сна, депрессия, снижение либидо, фригидность
Нарушения почек и мочеиспускания: энурез, дизурия, дизурия, недержание мочи
Репродуктивные и грудные расстройства: нерегулярные менструации, аменорея, гинекомастия, переполнение молочных желез, вагинальные выделения, нарушения менструального цикла, эректильная дисфункция, ретроградная эякуляция, нарушения эякуляции, сексуальная дисфункция, увеличение груди
Респираторные, торакальные и медиастинальные заболевания: астма, аспирационная пневмония, синусит, дисфония, кашель, легочная гематома, застой в дыхательных путях, звуки в пузырьках, одышка, гипервентиляция, риноэдема
Нарушения кожи и подкожной клетчатки: эритема, изменение цвета кожи, поражения кожи, зуд, дерматофития, эритема сыпи, папулы, высыпания, макулопапулезная сыпь, акне, гиперкератоз, себорейный дерматит
Сосудистые и лимфатические нарушения: гипотония, гиперемия лица
Прекращение приема лекарств из-за побочных реакций
Шизофрения — взрослые
Частота прекращения приема препарата из-за побочных реакций в двойных слепых исследованиях с плацебо составила приблизительно 7% (39/564) в группе лечения рисперидоном по сравнению с 4% (10/225) в контрольной группе плацебо.
Таблица 7 Нежелательные реакции, вызвавшие прекращение лечения более чем в 2 исследованиях рисперидона для лечения шизофрении у взрослых
Рисперидон
Рисперидон
Плацебо 2-8 мг/день > 8-16 мг/день Побочные реакции (N=366)
% (N=198)
% (N=225)
% головокружение 1,4% 1,0% 0% 0% тошнота 1,4% 0% 0% рвота 0,8% 0% 0% 0% синдром Паркинсона 0,8% 0% 0% сонливость 0,8% 0% 0% дистония 0,5% 0% 0% тревога 0,5% 0% 0% боль в животе 0,5% 0% 0% постуральная гипотензия 0,3% 0,5% 0% неспособность сидеть спокойно 0,3% 2,0% 0% 0% в двойном слепом исследовании, плацебо и В исследованиях с положительным контролем частота экстрапирамидных реакций, вызвавших прекращение приема препарата, составила 1% в группе контроля плацебо и 3,4% в группе препарата с положительным контролем.
Шизофрения — дети
В двойных слепых исследованиях с плацебо частота прекращения лечения из-за побочных реакций составила приблизительно 7% (7/106) в группе лечения рисперидоном по сравнению с 4% (2/54) в контрольной группе плацебо. В группе лечения рисперидоном хотя бы одна из побочных реакций, связанных с прекращением приема препарата, была следующей: головокружение (2%), сонливость (1%), седативный эффект (1%), сонливость (1%), беспокойство (1%), нарушение равновесия (1%), гипотония (1%) и сердцебиение (1%).
Маниакальные эпизоды биполярного расстройства — взрослые
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании при приеме таблеток рисперидона в качестве монотерапии частота прекращения приема препарата из-за побочных эффектов составила 6% (25/448) в группе лечения рисперидоном и 5% (19/424) в группе плацебо. Показатели прекращения лечения пациентов в группе лечения рисперидоном, связанные с побочными реакциями, были следующими.
Таблица 8 Показатели прекращения приема препарата, связанные с побочными реакциями в более чем 2 исследованиях рисперидона для лечения маниакальных эпизодов у взрослых с биполярным расстройством
Рисперидон
Плацебо 1-6 мг/день Побочные реакции (N=448)
% (N=424)
% Синдром Паркинсона 0,4% 0% Сонливость 0,2% 0% Головокружение 0,2% 0% Повышение уровня аланиновой аминотрансферазы 0,2% 0,2% Повышение уровня аспартатаминотрансферазы 0,2% 0,2% Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве — дети
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании частота прекращения приема препарата из-за побочных реакций составила 12% (13/111) в группе лечения рисперидоном и 7% (4/58) в группе плацебо. Побочные реакции, вызвавшие хотя бы одно прекращение приема препарата в группе лечения рисперидоном, были следующими: тошнота (3%), сонливость (2%), седативный эффект (2%) и рвота (2%).
Аутизм — дети
В двух 8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях лечения рисперидоном, связанных с аутизмом и раздражительностью, один пациент в группе, получавшей рисперидон, прекратил лечение из-за побочной реакции (синдром Паркинсона) и один пациент в группе, получавшей плацебо, прекратил лечение из-за побочного явления.
Дозозависимость побочных реакций в клинических испытаниях
Экстрапирамидные реакции
Данные двух исследований фиксированной дозы препарата у взрослых больных шизофренией подтвердили дозозависимость экстрапирамидных симптомов при лечении рисперидоном.
Для измерения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в 1 испытании 8-недельного лечения, в котором сравнивались 4 фиксированные дозы рисперидона (2, 6, 10 и 16 мг/сут), использовались два метода, включая (1) оценку синдрома Паркинсона (изменение по сравнению с исходным уровнем) по шкале оценки экстрапирамидных симптомов (Extrapyramidal Symptom Rating Scale) (2) частоту спонтанного заболевания ЭПС.
Таблица 9
Группа доз плацебо рисперидон
2 мг рисперидона
6 мг рисперидона
10 мг рисперидона
16 мг Синдром Паркинсона 1.20.91.82.42.6 Частота возникновения ЭПС 13% 17% 21% 21% 35% В исследовании, проводившемся в течение 8 недель и сравнивавшем 5 фиксированных доз рисперидона (1, 4, 8, 12 и 16 мг/сут), для изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) использовался аналогичный подход.
Таблица 10
Группы доз Рисперидон
1 мг рисперидона
4 мг рисперидона
8 мг рисперидона
12 мг рисперидона
16 мг Синдром Паркинсона 0.61.72.42.94.1EPS заболеваемость 7% 12% 17% 18% 20% Дистония
Симптомы дистонии, аномального сокращения групп мышц, могут возникнуть у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают: спазм мышц шеи, иногда переходящий в напряжение горла, дисфагию, одышку и/или западение языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они чаще и тяжелее проявляются при более высоких дозах при лечении антипсихотиками первого поколения. Риск развития острой дистонии выше у мужчин и в более молодых возрастных группах.
Другие побочные эффекты
В 1 крупном клиническом исследовании, в котором сравнивались 5 фиксированных доз рисперидона, данные о нежелательных явлениях были получены из кадастра и использованы для изучения дозовой корреляции нежелательных явлений. Тест Кохрана-Армитажа на тенденции в этих данных показал положительную тенденцию (p <0,05) для следующих побочных реакций: сонливость, аномальное зрение, головокружение, сердцебиение, увеличение веса, эректильная дисфункция, эякуляторная дисфункция, аномальная сексуальная дисфункция, усталость и гипопигментация кожи.
Изменения массы тела
Увеличение веса наблюдалось в краткосрочных контролируемых исследованиях и долгосрочных неконтролируемых исследованиях у взрослых и педиатрических пациентов.
Изменения электрокардиографических параметров
Объединение плацебо-контролируемых исследований на взрослых людях для межгрупповых сравнений не выявило статистически значимых различий по сравнению с исходным уровнем в средних изменениях параметров ЭКГ в группах рисперидона и плацебо, включая: интервалы QT, QTc и PR и частоту сердечных сокращений. Объединение всех рандомизированных контролируемых исследований рисперидона выявило среднее увеличение частоты сердечных сокращений на 1 удар в минуту у пациентов в группе рисперидона по сравнению с отсутствием изменений частоты сердечных сокращений у пациентов в группе плацебо. В краткосрочных исследованиях шизофрении среднее увеличение частоты сердечных сокращений было выше в группе рисперидона в высоких дозах (8-16 мг/день) (4-6 уд/мин) по сравнению с группой плацебо. Плацебо-контролируемое клиническое исследование, проведенное среди взрослых пациентов с острой манией, показало небольшое снижение средних значений частоты сердечных сокращений, которые были сопоставимы в разных группах лечения.
Два плацебо-контролируемых исследования, проведенных среди детей и подростков с аутизмом (5-16 лет), показали среднее увеличение частоты сердечных сокращений на 8,4 уд/мин в группе рисперидона и на 6,5 уд/мин в группе плацебо. Других значительных электрокардиографических изменений не было.
Одно плацебо-контролируемое исследование острой мании у пациентов педиатрического и подросткового возраста (10-17 лет) не выявило существенных изменений в параметрах ЭКГ, за исключением преходящего увеличения частоты пульса (<6 уд/мин) в группе рисперидона. Два контролируемых исследования, проведенных среди пациентов подросткового возраста с шизофренией (13-17 лет), не выявили клинически значимых изменений параметров ЭКГ (включая скорректированные интервалы QT) между группами лечения или внутри них.
Постмаркетинговый опыт
После продажи рисперидона были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку об этих нежелательных явлениях пациенты сообщили спонтанно, а число пациентов неопределенно, трудно с уверенностью оценить частоту этих нежелательных явлений и определить их причинно-следственную связь с воздействием препарата. Эти побочные реакции включают: алопецию, аллергические реакции, ангионевротический отек, фибрилляцию предсердий, остановку сердца, диабетический кетоацидоз с нарушением метаболизма глюкозы, нарушение вкуса, гипогликемию, снижение температуры тела, кишечную непроходимость, нарушение секреции антидиуретического гормона, кишечную непроходимость, желтуху, манию, панкреатит, аденому гипофиза, преждевременное половое созревание, легочную эмболию, удлинение интервала QT, синдром апноэ сна, внезапную смерть, тромбоцитопению. тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, задержка мочи и водная интоксикация.
Противопоказания]
Рисперидон, палиперидон или любой из вспомогательных веществ этого препарата противопоказаны. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая аллергические реакции и ангионевротический отек, у пациентов, получавших рисперидон или палиперидон. Палиперидон является метаболитом рисперидона. Меры предосторожности]
Пероральный препарат рисперидон не был одобрен в Китае для применения по другим показаниям, кроме маниакальных эпизодов при шизофрении и биполярном расстройстве. Следующие меры предосторожности взяты из информации, содержащейся в оригинальном вкладыше к лекарству.
Повышенная смертность среди пожилых пациентов с психозами, связанными с деменцией
Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, подвержены повышенному риску смертности. При анализе 17 плацебо-контролируемых клинических исследований (средняя продолжительность лечения 10 недель) у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, было установлено, что риск смерти в 1,6-1,7 раза выше в группе, получавшей лекарственное лечение, чем в группе, получавшей плацебо. В типичном 10-недельном контролируемом клиническом исследовании уровень смертности составлял приблизительно 4,5% в группе, получавшей лекарство, и 2,6% в группе, получавшей плацебо. Хотя причины смерти были разными, большинство смертей было вызвано сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекциями (например, пневмония). Наблюдательные исследования показали, что, подобно атипичным антипсихотикам, обычные антипсихотики приводят к увеличению смертности среди пациентов. Выводы о повышенной смертности в обсервационных исследованиях могут быть связаны с приемом антипсихотика, а не с состоянием пациента, но это пока не может быть окончательно доказано.
В плацебо-контролируемых исследованиях рисперидона у пациентов с болезнью Альцгеймера смертность была выше у пациентов, принимавших рисперидон в сочетании с фуросемидом, чем у пациентов, принимавших рисперидон или только фуросемид, а повышенная смертность у пациентов, принимавших комбинацию фуросемида и рисперидона, наблюдалась в двух из четырех клинических исследований. Четкого патофизиологического механизма, объясняющего этот феномен, не выявлено, а причины смерти у разных пациентов различны.
Рисперидон не одобрен для лечения психозов, связанных с деменцией.
Цереброваскулярные катастрофы (включая инсульты) у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией
В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с болезнью Альцгеймера (средний возраст 85 лет, диапазон 73-97 лет) в группе рисперидона по сравнению с группой плацебо наблюдалась более высокая частота неблагоприятных цереброваскулярных событий (цереброваскулярные аварии и транзиторные ишемические атаки), включая смерть. Рисперидон не одобрен для лечения пациентов с психозами, связанными с деменцией.
Злокачественный синдром антипсихотиков (НМС)
Прием антипсихотических препаратов, включая рисперидон, может вызвать злокачественный синдром (НМС). Клинические проявления НМС включают гипертермию, миоклонус, измененный психический статус, вегетативную дисрегуляцию (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардию, потливость и аритмию). Другие симптомы могут включать повышение креатинфосфокиназы (КФК), миоглобинурию, рабдомиолиз и острую почечную недостаточность. Диагностическая оценка пациентов с этим синдромом сложна. В дифференциальном диагнозе важно различать следующее, включая случаи тяжелых медицинских заболеваний (например, пневмония, системные инфекции и т.д.) и нелеченные или неадекватно леченные экстрапирамидные признаки и симптомы (ЭПС). Другие важные моменты дифференциальной диагностики включают центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар, лекарственную лихорадку и первичную патологию ЦНС.
Лечение НМС должно включать (1) немедленное прекращение приема антипсихотиков и других ненужных сопутствующих препаратов; (2) интенсивное симптоматическое лечение и медицинский мониторинг; и (3) лечение любых серьезных осложнений с помощью специальной схемы лечения. Не существует единого мнения относительно конкретных схем медикаментозного лечения неосложненного НМС.
Если после выздоровления от НМС пациенту требуется прием антипсихотических препаратов, следует тщательно рассмотреть потенциальные проблемы, связанные с приемом лекарств. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку сообщалось о рецидивах НМС.
Отсроченные двигательные расстройства
У пациентов, получающих антипсихотические препараты, может развиться потенциально необратимый синдром непроизвольной дискинезии. По мере увеличения продолжительности лечения и общей кумулятивной дозы антипсихотических препаратов, используемых пациентом, возрастает риск развития отсроченной дискинезии и ее возможности стать необратимой. Однако синдром может возникнуть и после относительно коротких периодов лечения низкими дозами, хотя это встречается реже.
Не существует известного лечения диагностированных случаев дискинезии замедленного типа, но синдром может частично или полностью ремитироваться, если прекратить прием антипсихотических препаратов. Однако антипсихотические препараты сами по себе могут подавлять (или частично подавлять) признаки и симптомы синдрома, что может маскировать патогенез основного синдрома двигательных расстройств. Влияние подавления симптомов на долгосрочное течение синдрома двигательных расстройств неизвестно.
Учитывая эти соображения, рисперидон следует назначать таким образом, чтобы с наибольшей вероятностью снизить риск развития синдрома двигательных расстройств. Хроническое антипсихотическое лечение обычно показано пациентам с хроническими заболеваниями, которые (1) как известно, реагируют на антипсихотические препараты и (2) не имеют альтернативных, неоднозначных, малорискованных вариантов лечения. У пациентов, нуждающихся в длительном лечении, следует стремиться к минимальной дозе и наименьшей продолжительности лечения, необходимой для достижения желаемого клинического результата. Необходимость продолжения лечения следует периодически пересматривать.
Если у пациента, получающего лечение рисперидоном, развиваются признаки и симптомы отсроченной дискинезии, следует прекратить прием препарата. Однако некоторым пациентам, несмотря на наличие синдрома, может потребоваться лечение рисперидоном.
Метаболические изменения
Атипичные антипсихотики связаны с метаболическими изменениями, которые могут повышать сердечно-сосудистый/цереброваскулярный риск. Эти метаболические изменения включают гипергликемию, дислипидемию и увеличение веса. Хотя все эти препараты вызывают определенные метаболические изменения, каждый из них имеет свои специфические риски.
Гипергликемия и диабет
В некоторых крайних случаях сообщалось о гипергликемии и диабете у пациентов, получавших лечение атипичными антипсихотиками (включая рисперидон), которые были связаны с кетоацидозом или гиперосмолярной комой или смертью. Высокий риск развития диабета при шизофрении и рост заболеваемости диабетом в общей популяции осложняют оценку корреляции между применением атипичных антипсихотиков и нарушениями уровня глюкозы. Из-за этих сбивающих факторов связь между применением атипичных антипсихотиков и побочными явлениями, связанными с гипергликемией, до конца не изучена. Однако эпидемиологические исследования показали, что пациенты, получающие лечение атипичными антипсихотиками, подвержены повышенному риску связанных с лечением гипергликемических нежелательных явлений. Не существует точной оценки риска нежелательных явлений, связанных с гипергликемией, у пациентов, получающих лечение атипичными антипсихотиками.
Пациенты с установленным диабетом, которые продолжают лечение атипичными антипсихотиками (включая рисперидон), должны находиться под тщательным наблюдением на предмет ухудшения гликемического контроля. Пациентам с факторами риска развития диабета (например, ожирение, семейный анамнез диабета) следует контролировать уровень глюкозы в крови в начале лечения атипичными антипсихотиками (включая рисперидон) и регулярно во время лечения. Любой пациент, принимающий атипичные антипсихотики (включая рисперидон), должен находиться под наблюдением на предмет симптомов гипергликемии, включая полидипсию, полиурию, полифагию и недомогание. Пациентам, у которых во время лечения атипичными антипсихотиками (включая рисперидон) развиваются симптомы гипергликемии, следует провести анализ глюкозы крови натощак. В некоторых случаях гипергликемия проходит после прекращения приема атипичных антипсихотиков (включая рисперидон); однако некоторым пациентам требуется продолжение глюкозопонижающей терапии, несмотря на прекращение приема рисперидона.
В таблице 11 представлены сводные данные трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований при шизофрении и четырех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований монотерапии маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.
Таблица 11 Изменения гликемии в 7 плацебо-контролируемых, 3-8 недельных исследованиях с фиксированной или гибкой дозой, проведенных у взрослых пациентов с маниакальными эпизодами при шизофрении или биполярном расстройстве
Плацебо Рисперидон 1-8 мг/день>8-16 мг/день
Глюкоза в крови
n=555 Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем (мг/дл)
n=748
n=164 -1.40.80.6 Доля пациентов с изменением уровня глюкозы в крови
(<140 мг/дл — ≥200 мг/дл) 0,6%
(3/525) 0.4%
(3/702) 0%
(0/158) В контролируемых и неконтролируемых исследованиях длительного лечения среднее изменение уровня глюкозы в крови по сравнению с исходным уровнем, связанное с лечением рисперидоном, составило +2,8 мг/дл через 24 недели (n=151) и +4,1 мг/дл через 48 недель (n=50).
Данные клинических исследований, проведенных у детей и подростков с шизофренией (13-17 лет), маниакальными эпизодами биполярного расстройства (10-17 лет) или аутистов (5-17 лет), плацебо-контролируемых, лечившихся в течение 3-6 недель, представлены в таблице 12.
Таблица 12 Изменения уровня глюкозы в крови натощак в трех плацебо-контролируемых исследованиях, длившихся 3-6 недель, у пациентов с детской и подростковой шизофренией (13-17 лет), маниакальными эпизодами биполярного расстройства (10-17 лет) или аутизмом (5-17 лет).
Плацебо Рисперидон 0,5-6 мг/день
Глюкоза в крови
n=76 Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем (мг/дл)
n=135 -1.32.6 Доля пациентов, у которых наблюдалось изменение уровня глюкозы в крови
(<от 100 мг/дл до ≥126 мг/дл)
0%
(0/64)
0.8%
(1/120) Среднее изменение уровня быстрой глюкозы + 5,2 мг/дл от исходного уровня на 24-й неделе (n = 119) в 1 долгосрочном, неконтролируемом, открытом, расширенном педиатрическом исследовании, связанном с рисперидоном
Дислипидемия
Изменения липидов наблюдались у пациентов, получавших атипичные антипсихотики.
В таблице 13 представлены сводные данные семи плацебо-контролируемых исследований с фиксированной дозой или гибкой дозировкой, длительностью 3-8 недель, проведенных среди взрослых пациентов с маниакальными эпизодами шизофрении или биполярного расстройства.
Таблица 13 Изменения липидов крови в 7 плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой или гибкой дозировкой, длительностью 3-8 недель лечения у взрослых пациентов с маниакальными эпизодами шизофрении или биполярного расстройства
Рисперидон плацебо 1-8 мг/день>8-16 мг/день
Холестерин
n=559 Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем (мг/дл)
n=742
n=156 Изменение от исходного уровня 0.66.91.8 Триглицериды n=183 n=307 n=123 Изменение от исходного уровня -17.4 -4.9 -8.3
Холестерин
2,7% Доля пациентов с изменениями
4.3%
6,3% (<200 мг/дл до ≥240 мг/дл) (10/368) (22/516) (6/96) Триглицериды 1,1% 2,7% 2,5% (<500 мг/дл до ≥500 мг/дл) (2/180) (8/301) (3/121) При длительном лечении, в контролируемых и неконтролируемых исследованиях, рисперидон было связано со средним изменением уровня холестерина без застолья на +4,4 мг/дл на 24 неделе (n = 231) и +5,5 мг/дл на 48 неделе (n = 86); и (b) триглицеридов без застолья на +19,9 мг/дл на 24 неделе (n = 52).
Сводные данные 3 плацебо-контролируемых исследований с фиксированной дозой препарата, рассчитанных на 3-6 недель лечения, у детей и подростков с шизофренией (13-17 лет), маниакальными эпизодами биполярного расстройства (10-17 лет) или аутизмом (5-17 лет) представлены в таблице 14.
Таблица 14 Изменение уровня липидов натощак в 3 плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированными дозами, длительностью лечения 3-6 недель, проведенных у детей и подростков с шизофренией (13-17 лет), маниакальными эпизодами биполярного расстройства (10-17 лет) или аутизмом (5-17 лет)
Плацебо Рисперидон
0,5-6 мг/день Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем (мг/дл) Холестерин
Изменение по сравнению с исходным уровнем n = 74
0.3n =133
-0,3 ЛПНП
Изменение по сравнению с исходным уровнем n =22
3.7n =22
0.5HDL
Изменение по сравнению с исходным уровнем n =22
1.6n =22
-1,9 Триглицериды
Изменение по сравнению с исходным уровнем n = 77
-9.0n =138
-2,6 Доля пациентов с изменением уровня холестерина
(<170 мг/дл — ≥200 мг/дл) 2,4%
(1/42) 3.8%
(3/80)ЛПНП
(<110 мг/дл — ≥130 мг/дл)0%
(0/16)0%
(0/16)ЛПВП
(≥40 мг/дл до <40 мг/дл)0%
(0/19)10%
(2/20)Триглицериды
(<150 мг/дл — ≥200 мг/дл)1,5%
(1/65) 7.1%
(8/133) В долгосрочном, неконтролируемом, открытом, расширенном педиатрическом исследовании рисперидон ассоциировался с (а) средним изменением уровня холестерина натощак + 2,1 мг/дл на 24 неделе (n = 114); (б) средним изменением уровня ЛПНП натощак — 0,2 мг/дл на 24 неделе (n = 103); (в) средним изменением уровня ЛПВП натощак + 0,4 мг/дл на 24 неделе (n = 103). дл; (г) на 24-й неделе (n = 120) среднее изменение уровня быстрых триглицеридов + 6,8 мг/дл было скоррелировано.
Увеличение веса
При применении атипичных антипсихотиков наблюдается увеличение веса. Рекомендуется клинический мониторинг массы тела. Данные о среднем изменении массы тела и доле испытуемых с увеличением массы тела на 7% или более, полученные в ходе семи плацебо-контролируемых исследований с фиксированной дозой или гибкой дозировкой продолжительностью 3-8 недель у взрослых с маниакальными эпизодами шизофрении или биполярного расстройства, представлены в таблице 15.
Таблица 15 Доля субъектов со средним уровнем изменения веса и увеличения веса на 7% или более в 7 плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой или гибкой дозировкой, длительностью 3-8 недель лечения у взрослых пациентов с маниакальными эпизодами шизофрении или биполярного расстройства
Рисперидон Плацебо
(n = 597) 1-8 мг/день
(n = 769) >8-16 мг/день
(n = 158) Вес (кг) Изменение по сравнению с исходным уровнем -0,30.72,2 Увеличение веса
Увеличение по сравнению с исходным уровнем ≥7%
2.9%
8.7%
20,9% В долгосрочных контролируемых и неконтролируемых исследованиях рисперидон ассоциировался со средним изменением массы тела на + 4,3 кг на 24 неделе (n = 395) и + 5,3 кг на 48 неделе (n = 203).
Данные о среднем изменении массы тела и доле субъектов с ≥ 7% прибавкой массы тела в 9 клинических исследованиях, проведенных среди детей и подростков с шизофренией (13-17 лет), маниакальными эпизодами биполярного расстройства (10-17 лет), аутизмом (5-17 лет) или другими психотическими расстройствами (5-17 лет), принимавших плацебо-контролируемый препарат в фиксированной дозе в течение 3-8 недель, представлены в таблице 16.
Таблица 16 Доля субъектов со средним изменением массы тела и прибавкой веса ≥7% в 9 клинических исследованиях, проведенных среди детей и подростков с шизофренией (13-17 лет), маниакальными эпизодами биполярного расстройства (10-17 лет), аутизмом (5-17 лет) или другими психотическими расстройствами (5-17 лет), получавших в течение 3-8 недель плацебо-контролируемое лечение фиксированными дозами.
Плацебо
(n = 375) Рисперидон
0,5-6 мг/день
(n = 448) Вес (кг) Изменение по сравнению с исходным уровнем 0,62,0 Увеличение веса
Увеличение по сравнению с исходным уровнем ≥7%
6.9%
32,6% В долгосрочном, неконтролируемом, открытом, расширенном педиатрическом исследовании рисперидон показал корреляцию со средним изменением веса на +5,5 кг на 24 неделе (n = 748) и +8,0 кг на 48 неделе (n = 242).
В 1 долгосрочном открытом расширенном исследовании у пациентов с подростковой шизофренией связанное с лечением неблагоприятное увеличение веса произошло у 14% пациентов. 103 пациента с подростковой шизофренией, получавших рисперидон в течение 8 месяцев, имели среднее увеличение веса на 9,0 кг. Большая часть увеличения веса наблюдалась в течение первых 6 месяцев. Средние процентили на исходном уровне и через 8 месяцев составили 56 и 72 для веса, 55 и 58 для роста и 51 и 71 для индекса массы тела, соответственно.
В открытых исследованиях длительного лечения (исследования пациентов с аутизмом или другими психическими расстройствами) после 12 месяцев применения рисперидона наблюдалась средняя прибавка веса в 7,5 кг, что выше ожидаемой нормальной прибавки веса (примерно 3-3,5 кг в год согласно нормальным значениям CDC). Большая часть прироста произошла в течение первых 6 месяцев применения рисперидона. Средние процентили на исходном уровне и через 12 месяцев составили 49 и 60 для веса, 48 и 53 для роста и 50 и 62 для индекса массы тела, соответственно.
В 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании у детей и подростков с острыми маниакальными или смешанными эпизодами биполярного расстройства I увеличение веса было выше в группе рисперидона, чем в группе плацебо, но не зависело от дозы (1,90 кг в группе рисперидона 0,5-2,5 мг и 1,44 кг в группе рисперидона 3-6 мг по сравнению с 0,65 кг в группе плацебо). Среднее изменение индекса массы тела по сравнению с исходным уровнем показало аналогичную тенденцию.
При лечении педиатрических пациентов рисперидоном по любым показаниям прибавку в весе следует оценивать на уровне ожидаемого веса при нормальном росте.
Гиперпролактинемия
Как и другие антагонисты дофаминовых D2-рецепторов, рисперидон может повышать уровень пролактина, и он остается повышенным при длительном приеме. Рисперидон связан с более высоким уровнем пролактина по сравнению с другими антипсихотиками.
Гиперпролактинемия может подавлять гипоталамический ГнРГ, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофиза. Это, в свою очередь, может подавлять репродуктивную функцию, снижая выработку гонадальных стероидов как у женщин, так и у мужчин. У пациентов, принимающих пролактин-снижающие препараты, отмечалось переполнение молоком, аменорея, гинекомастия и импотенция. Длительная гиперпролактинемия, связанная с гипогонадизмом, может привести к снижению минеральной плотности костной ткани как у женщин, так и у мужчин.
Эксперименты на культуре тканей показали, что приблизительно одна треть раковых опухолей молочной железы человека является пролактин-зависимой in vitro, что является потенциально важным фактором, который следует учитывать, если рисперидон назначается пациентам с ранее выявленным раком молочной железы. Повышенное образование опухолей гипофиза, молочной железы и островковых клеток поджелудочной железы (аденокарцинома молочной железы, аденома гипофиза и поджелудочной железы) наблюдалось в исследованиях канцерогенности рисперидона у мышей и крыс. Ни одно из проведенных на сегодняшний день клинических и эпидемиологических исследований не показало связи между длительным приемом препаратов этого класса и опухолевым генезом у человека; имеющиеся данные слишком ограничены, чтобы быть убедительными на данный момент.
Постуральная гипотензия
Рисперидон может вызывать постуральную гипотензию, связанную с головокружением, тахикардией и, возможно, обмороком у некоторых пациентов, особенно при коррекции начальной дозы, что, возможно, отражает его альфа-адренергические антагонистические свойства. О синкопе сообщалось у 0,2% (6/2607) пациентов в исследованиях фазы 2 и 3 рисперидона у взрослых больных шизофренией.
Риск развития постуральной гипотензии можно минимизировать, ограничив начальную дозу до 2 мг в день (один раз в день или 1 мг два раза в день) у взрослых пациентов общего профиля и ограничив назначаемую дозу до 0,5 мг два раза в день у пожилых пациентов или пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. У таких пациентов следует рассмотреть возможность мониторинга постуральных жизненных показателей. Если возникает гипотензия, следует рассмотреть возможность снижения дозы. Рисперидон следует применять с особой осторожностью у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда или ишемия, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и у пациентов, предрасположенных к гипотонии (например, обезвоживание и гиповолемия). Клинически значимая гипотензия наблюдалась при совместном применении рисперидона и антигипертензивных препаратов.
Падение
Применение антипсихотических препаратов, включая рисперидон, может привести к сонливости, постуральной гипотонии, двигательной и сенсорной неустойчивости, что может привести к падениям, которые могут привести к переломам или другим травмам, связанным с падением. Пациенты, особенно пожилые, с заболеваниями, факторами или лекарствами, которые могут усугубить эти эффекты, должны регулярно оценивать риск падения при начале лечения антипсихотиками или во время длительного лечения.
Лейкопения, нейтропения и дефицит гранулоцитов
О случаях лейкопении/нейтропении, связанных с приемом антипсихотических препаратов (включая рисперидон), сообщалось в клинических исследованиях и/или постмаркетинговом опыте. Также сообщалось о дефиците гранулоцитов.
Возможные факторы риска развития лейкопении/нейтропении включают уже существующее пониженное количество лейкоцитов (WBC) и историю лейкопении/нейтропении, вызванной лекарственными препаратами. Пациенты с историей клинически значимого снижения количества лейкоцитов или лекарственно-индуцированной лейкопении/нейтропении должны находиться под тщательным наблюдением за полным анализом крови (CBC) в течение первых нескольких месяцев лечения, и препарат следует отменить при первом обнаружении клинически значимого снижения количества лейкоцитов без других предрасполагающих факторов
.
Пациентов с клинически значимой нейтропенией следует тщательно наблюдать на предмет лихорадки или признаков и симптомов, связанных с инфекцией, и при их появлении незамедлительно начать лечение. Пациентам с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов <1000 / мм3) следует прекратить прием препарата и затем контролировать количество лейкоцитов до восстановления.
Потенциальные когнитивные и двигательные нарушения
Сонливость является распространенным побочным эффектом, связанным с лечением рисперидоном, особенно если она выявляется при прямом опросе пациента. Эта побочная реакция связана с дозой, и в исследовании, в котором побочные явления определялись по контрольному списку, 41% пациентов, принимавших высокие дозы (этого препарата
16 мг/день) испытывали сонливость по сравнению с 16% пациентов, принимавших плацебо, которые испытывали сонливость. Прямой опрос был более чувствительным, чем спонтанное сообщение, для выявления нежелательных явлений: 8% пациентов, принимавших рисперидон 16 мг/день, и 1% пациентов в группе плацебо испытывали сонливость. Поскольку рисперидон может нарушать способность к суждению, мышление или двигательные навыки, пациентов следует предупредить о необходимости избегать управления опасным оборудованием, включая автомобили, пока не будет установлено, что лечение рисперидоном не окажет на них негативного влияния.
Эпилепсия
В предмаркетинговых исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией доля припадков у пациентов, получавших рисперидон, составила 0,3% (9/2607), включая 2 случая с гипонатриемией. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией в анамнезе.
Дисфагия
Существует корреляция между дисмоторикой пищевода и аспирацией и приемом антипсихотических препаратов. Аспирационная пневмония является распространенной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с прогрессирующей болезнью Альцгеймера. Рисперидон и другие антипсихотические препараты следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития аспирационной пневмонии.
Ненормальная эрекция полового члена
В ходе постмаркетингового наблюдения были получены сообщения об аномальных эрекциях полового члена. Тяжелые аномалии пениса могут потребовать хирургического лечения.
Терморегуляция
Нарушения в терморегуляции были связаны с приемом антипсихотических препаратов. Сообщалось о гипертермии и гипотермии в связи с пероральным приемом рисперидона. Следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с повышенной температурой тела.
Пациенты с фенилкетонурией
Информируйте пациентов о том, что рисперидон содержит фенилаланин. Фенилаланин является компонентом распада аспартама в организме.
[Для беременных и кормящих женщин].
Беременность Классификация лекарств Класс C
Беременные женщины
Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения рисперидона у беременных женщин не проводились. Плоды, подвергшиеся воздействию антипсихотиков (включая рисперидон) в конце беременности, подвержены риску развития экстрапирамидных симптомов или синдрома отмены после рождения. В исследованиях токсичности эмбрионов крыс и кроликов введение препарата в дозах, в 0,4-6 раз превышающих МРД (максимальную рекомендуемую дозу для человека), не привело к увеличению частоты пороков развития плода. В исследовании перинатальной токсичности крыс во всех группах доз наблюдалась повышенная смертность детенышей. Рисперидон следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза перевешивает риск для плода.
Плод/неонат
Наблюдайте за новорожденными, у которых наблюдаются экстрапирамидные симптомы и симптомы абстиненции. Некоторые новорожденные выздоравливают в течение нескольких часов или дней без специального лечения; другим может потребоваться длительная госпитализация.
Плоды, подвергшиеся воздействию антипсихотических препаратов (включая рисперидон) в конце беременности, подвержены риску развития экстрапирамидных симптомов или симптомов абстиненции после рождения, которые могут быть различной степени тяжести. Эти симптомы включают возбуждение, гипертонию, гипотонию, тремор, летаргию, нарушение дыхания и расстройства питания. В некоторых случаях симптомы проходят самостоятельно, в других случаях новорожденному требуется поддержка в отделении интенсивной терапии и длительная госпитализация.
Был зарегистрирован один случай гипоплазии мозолистого тела головного мозга в неонатальном периоде после воздействия рисперидона на плод. Его причинно-следственная связь с лечением рисперидоном неясна.
Роды
Влияние рисперидона на роды у человека неизвестно.
Лактация
Рисперидон и 9-гидроксирисперидон выводятся через грудное молоко. В связи с потенциально серьезным неблагоприятным воздействием рисперидона на кормящих младенцев может быть принято комплексное решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата с учетом важности препарата для матери.
Лекарства для детей]
В отношении шизофрении у детей младше 15 лет отсутствует достаточный клинический опыт.
При маниакальных эпизодах биполярного расстройства у детей и подростков до 18 лет отсутствует достаточный клинический опыт.
[Для применения у пожилых людей].
Лечение шизофрении.
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг два раза в день, доза может быть скорректирована в соответствии с индивидуальными потребностями. Доза может быть увеличена до 0,5 мг дважды в день до 1-2 мг дважды в день.
[Лекарственное взаимодействие].
Фармакокинетические взаимодействия
При использовании в комбинации с ингибиторами фермента CYP2D6 (например, флуоксетином и пароксетином) и индукторами фермента (например, карбамазепином) доза рисперидона должна быть скорректирована (см. таблицу 17). При сочетании с ранитидином, циметидином, амитриптилином или эритромицином корректировка дозы рисперидона не требуется.
Таблица 17 Влияние комбинированного дозирования на воздействие активного препарата (рисперидон + 9-гидроксирисперидон) у здоровых людей или у пациентов с шизофренией
Влияние комбинированной дозы на действующее вещество (рисперидон + 9-гидроксирисперидон) (соотношение) Рекомендации по дозировке рисперидона Комбинированный препарат Рисперидон AUCCmax ингибитор фермента (CYP2D6) Флуоксетин 20 мг/сут 2 или 3 мг дважды в день 1.41.5 Повторная оценка дозы. Не превышайте 8 мг в день. Пароксетин 10 мг/день 4 мг/день 1,3 — Переоценить дозу. Не превышайте 8 мг в день. 20 мг/сут 4 мг/сут 1,6- 40 мг/сут 4 мг/сут 1,8- Индуктор ферментов (индуктор CYP3A/PgP) Карбамазепин 573±168 мг/сут 3 мг дважды в день 0,510,55 Повышающая доза. Не превышайте вдвое обычную дозу пациента. Ингибитор фермента (CYP3A) Ранитидин 150 мг дважды в день 1 мг разовая доза 1.21.4 Не требуется корректировка дозы Циметидин 400 мг дважды в день 1 мг разовая доза 1.11.3 Не требуется корректировка дозы Эритромицин 500 мг 4 раза в день 1 мг разовая доза 1.10.94 Не требуется корректировка дозы Другие препараты Амитриптилин 50 мг 4 раза в день 3 мг Дважды в день 1.21.1 Корректировка дозы не требуется* Изменение по сравнению с эталонным препаратом
Влияние рисперидона на другие препараты
Литий
Непрерывный пероральный прием рисперидона (3 мг дважды в день) не повлиял на экспозицию (AUC) или пиковую концентрацию в плазме (Cmax) лития (n = 13). Корректировка дозы лития не рекомендуется.
Вальпроат
Непрерывный пероральный прием рисперидона (4 мг один раз в день) не повлиял на преддозовую или среднюю концентрацию в крови и экспозицию (AUC) вальпроата (1000 мг/день в трех разделенных дозах) по сравнению с группой плацебо (n = 21). Однако после совместного приема с рисперидоном пиковая концентрация вальпроата в плазме крови (Cmax) увеличилась на 20%. Корректировка дозы вальпроата не рекомендуется.
Дигоксин
Рисперидон (0,25 мг дважды в день) не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина. Для дигоксина корректировка дозы не рекомендуется.
Фармакодинамически значимые взаимодействия
Наркотики и алкоголь для центральной нервной системы
Учитывая преимущественное действие рисперидона на ЦНС, следует соблюдать осторожность при совместном приеме рисперидона с другими препаратами для лечения ЦНС и алкоголем.
Антигипертензивные препараты
Рисперидон может усиливать гипотензивное действие других препаратов с гипотензивным эффектом из-за его способности вызывать гипотензию.
L-допа и агонисты дофамина
Рисперидон может антагонизировать действие леводопы и агонистов допамина.
Клозапин
Длительное применение клозапина с рисперидоном может снизить клиренс рисперидона.
[Передозировка наркотиков].
Человеческий опыт
Предмаркетинговый опыт, включающий 8 сообщений о тяжелой передозировке рисперидоном в расчетных дозах от 20 до 300 мг, не привел к летальному исходу. В целом, признаки и симптомы, зарегистрированные при передозировке, были связаны с расширением его фармакологических эффектов, включая сонливость и седативный эффект, тахикардию и гипотензию, а также экстрапирамидные симптомы. 1 случай передозировки 240 мг вызвал гипонатриемию, гипокалиемию, удлинение QT и расширение QRS. Еще одна предполагаемая передозировка в 36 мг вызвала эпилепсию.
Постмаркетинговый опыт включает сообщения о тяжелой передозировке рисперидоном в расчетных дозах до 360 мг. В целом, наиболее часто сообщаемые признаки и симптомы связаны с пролонгированными фармакологическими эффектами, включая сонливость и седативный эффект, тахикардию и гипотензию, а также экстрапирамидные симптомы. Другие побочные реакции, связанные с постмаркетинговой передозировкой рисперидона, включают удлинение интервала QT и судороги. В связи с передозировкой рисперидона в комбинации с пароксетином сообщалось о Torsade de pointes (желудочковая тахикардия).
Лечение передозировки
Лечение должно включать общие меры по лечению передозировки; рассмотрение возможности полифармацевтики; обеспечение открытых дыхательных путей, адекватного кислорода и вентиляции; мониторинг сердечного ритма и жизненных показателей; использование поддерживающих и симптоматических мер. Специфического антидота для рисперидона не существует.
Фармакология и токсикология]
Механизм действия
Механизм действия рисперидона при лечении шизофрении до конца не изучен. Однако было предложено, что фармакотерапевтическая активность при шизофрении может быть достигнута за счет двойного антагонизма рецепторов дофамина 2 типа и рецепторов 5-гидрокситриптамина. Клиническая эффективность рисперидона зависит от общей концентрации рисперидона и его метаболита 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Антагонизм других рецепторов, кроме D2 и 5HT2, может быть связан с другими эффектами рисперидона.
Фармакодинамика
Рисперидон является селективным моноаминергическим антагонистом 5HT2
рецепторы, D2
рецепторы, α1
и α2
рецепторов и H1 рецепторов с высокой аффинностью (Ki 0,12-7,3 нМ). Антагонистические эффекты на другие рецепторы также наблюдались, но были слабыми. Он обладает высоким сродством к 5HT1c, 5HT1D
и 5HT1A
имеет низкое или умеренное сродство (Ki 47-253 нМ) к D 1
и галоперидол-чувствительных σ-рецепторов, и никакого сродства к М-рецепторам или β1 и β2
рецепторов (при тестировании в концентрациях > 10-5 М).
Неклиническая токсикология
Канцерогенность, генотоксичность и репродуктивная токсичность
Канцерогенность
Испытания на канцерогенность проводились с использованием швейцарских мышей-альбиносов и крыс Вистар, которым рисперидон вводился в течение 18 месяцев (мышам) и 25 месяцев (крысам) в дозе 0,63 мг/кг, 2,5 мг/кг и 10 мг/кг путем подмешивания. Эти дозы в 2, 9 и 38 раз превышали рекомендуемую максимальную человеческую дозу (MRHD, т.е. 16 мг/день) в мг/кг массы тела, или 0,2, 0,75 и 3 раза MRHD в мг/м2 площади поверхности тела (мыши), или 0,4, 1,5 и 6 раз MRHD в мг/м2 площади поверхности тела (крысы), соответственно, рисперидона для лечения шизофрении. В исследовании не была достигнута максимально переносимая доза рисперидона у самцов мышей. Наблюдалось статистически значимое увеличение частоты аденом гипофиза, эндокринных аденом поджелудочной железы и аденокарциномы молочной железы. В таблице ниже приведены дозы, при которых возникли вышеуказанные опухоли, в кратном отношении к дозе для человека (в мг/м2 (мг/кг)).
Тип опухоли Вид Вид пол Пол Складывание максимальной дозы для человека мг/м2 (мг/кг) Появление опухоли Доза Нет появления опухоли Самая высокая доза Аденома гипофиза Самка мыши 0,75 (9,4) 0,2 (2,4) Эндокринная аденома поджелудочной железы Самцы крысы 1,5 (9,4) 0,4 (2,4) Аденома молочной железы Самка мыши 0,2 (2,4) Нет Самка крысы 0,4 (2,4) Нет Самцы крысы 6,0 (37,5) 1,5 (9,4) Аденома молочной железы (общая) Самец крысы 1,5 (9,4) 0,4 (2,4) Сообщалось, что антипсихотические препараты вызывают хроническое повышение уровня пролактина у грызунов. Уровень пролактина не измерялся в тесте канцерогенности рисперидона, но измерения в субхроническом тесте токсичности показали, что та же доза рисперидона, что и в тесте канцерогенности, увеличила уровень пролактина в 5-6 раз у мышей и крыс. При хроническом приеме других антипсихотиков у грызунов было обнаружено повышенное количество опухолей молочной железы, гипофиза и поджелудочной железы, что, как полагают, связано с пролактином. Неясно, как возникновение пролактин-опосредованных эндокринных опухолей у грызунов соотносится с риском их использования человеком.
Генотоксичность
Рисперидон не был признан потенциально генотоксичным в бактериальном реверсивном мутационном анализе Эймса, анализе клеток лимфомы мыши, анализе репарации ДНК гепатоцитов крысы in vitro, анализе микронуклеуса мыши in vivo, анализе сцепленной с полом рецессивной летальности дрозофилы, анализе хромосомных аберраций лимфоцитов человека или клеток яичника китайского хомячка.
Репродуктивная токсичность
В трех исследованиях репродуктивной токсичности на крысах Вистар (включая два исследования репродуктивной токсичности Сегмента I и одно межпоколенное исследование) рисперидон снижал частоту спаривания, но не фертильность при дозах 0,16-5 мг/кг (примерно в 0,1-3 раза выше MRHD в мг/м2 площади поверхности тела). Поскольку никакого влияния на брачное поведение не наблюдалось в тесте сегмента I, который вводился только самцам крыс, предполагается, что вышеуказанное явление имело место только у самок крыс. В субхроническом исследовании на собаках породы бигль при дозах 0,31-5 мг/кг (0,6-10-кратное превышение MRHD в мг/м2 площади поверхности тела) наблюдалось снижение подвижности и концентрации сперматозоидов, а также дозозависимое снижение уровня тестостерона в сыворотке крови; после прекращения приема препарата уровень тестостерона в сыворотке крови и параметры спермы частично восстанавливались, но оставались ниже уровня дозы. У крыс и собак не наблюдалось дозы отсутствия эффекта.
Токсикология животных
Рисперидон был протестирован на токсичность у молодых собак, которым его вводили перорально в течение 40 недель в дозах 0,31, 1,25 или 5 мг/кг/день. При дозе 0,31 мг/кг/день не наблюдалось побочного эффекта в виде уменьшения длины и плотности костей. Экспозиция (AUC) активного ингредиента в плазме крови в виде рисперидона + активного метаболита 9-гидроксирисперидона при этой дозе была сопоставима с экспозицией детей или подростков при приеме MRHD (6 мг/день). Кроме того, задержка полового созревания наблюдалась у самок и самцов во всех испытанных дозах, причем у самок после 12-недельного периода отмены наблюдалось лишь незначительное восстановление или полное отсутствие восстановления.
В тесте на токсичность у молодых крыс, получавших рисперидон перорально в течение 12-50 дней после рождения, за исключением дозы 0,63 мг/кг/день, у самок наблюдались обратимые эффекты на обучение и память. Экспозиция (AUC) активного ингредиента в плазме крови в виде рисперидона + активного метаболита 9-гидроксирисперидона при этой дозе составляла примерно половину от таковой при дозе MRHD. При самой высокой испытательной дозе рисперидона до 1,25 мг/кг/день стойких нейроповеденческих или репродуктивных эффектов развития не наблюдалось. Воздействие активного ингредиента в виде рисперидона + активного метаболита 9-гидроксирисперидона в плазме крови при этой дозе составляет приблизительно 2/3 от дозы MRHD для человека.
Фармакокинетика]
Поглощение
Рисперидон хорошо всасывается. Абсолютная пероральная биодоступность рисперидона составляет 70% (CV = 25%). Относительная биодоступность пероральных таблеток рисперидона составила 94% (CV = 10%) по сравнению с пероральным раствором.
Фармакокинетические исследования показали, что перорально дезинтегрирующие таблетки Рисперидон и пероральный раствор Рисперидон биоэквивалентны таблеткам Рисперидон.
Концентрация в крови рисперидона, основного метаболита рисперидона, 9-гидроксирисперидона и рисперидона плюс 9-гидроксирисперидона линейно зависела от дозы при суточных дозах в диапазоне 1-16 мг (0,5-8 мг дважды в день). Средняя пиковая концентрация рисперидона в крови достигается примерно через 1 час после перорального приема раствора или таблеток. 9-гидроксирисперидон достигает пиковой концентрации примерно через 3 часа у быстрых метаболизаторов и через 17 часов у медленных метаболизаторов. Рисперидон достигает устойчивых концентраций у лиц с быстрым метаболизмом примерно через 1 день, а у лиц с медленным метаболизмом — примерно через 5 дней. 9-гидроксирисперидон достигает устойчивых концентраций через 5-6 дней (анализ на быстрый метаболизм).
Влияние продуктов питания
Пища не влияет на скорость или степень всасывания рисперидона. Рисперидон можно принимать на пустой желудок или с едой.
Распространение
Рисперидон быстро распределяется в организме. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Степень связывания рисперидона с белками плазмы составляет 90%, а степень связывания его основного метаболита, 9-гидроксирисперидона, — 77%. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон не являются взаимозаменяемыми на участке связывания в плазме крови. Высокие терапевтические концентрации сульфаметазина (100 мкг/мл), варфарина (10 мкг/мл) и карбамазепина (10 мкг/мл) вызывают слабое увеличение свободной фракции рисперидона (10 нг/мл) и 9-гидроксирисперидона (50 нг/мл), клиническое значение которого неизвестно.
Метаболизм
Рисперидон метаболизируется печенью. Основным путем метаболизма является гидроксилирование рисперидона до 9-гидроксирисперидона под действием фермента CYP2D6. Вторичный метаболический путь — N-деалкилирование. Основной метаболит, 9-гидроксирисперидон, обладает сходной с рисперидоном фармакологической активностью. Таким образом, клинический эффект препарата достигается общей концентрацией в крови рисперидона и 9-гидроксирисперидона.
CYP2D6, также известная как изовалин гидроксилаза, является ферментом, метаболизирующим многие антипсихотические, антидепрессивные, антиаритмические и другие препараты. CYP2D6 генетически полиморфна (около 6-8% у кавказцев и низкий процент у азиатов, практически не проявляющих активности, называемых медленными метаболизаторами). Быстрые метаболизаторы CYP2D6 быстро метаболизируют рисперидон до 9-гидроксирисперидона, в то время как медленные метаболизаторы имеют низкую скорость метаболизма. Хотя у лиц с быстрым метаболизмом уровень рисперидона в крови ниже, а уровень 9-гидроксирисперидона выше, чем у лиц с медленным метаболизмом, фармакокинетика суммы рисперидона и 9-гидроксирисперидона после перорального приема однократных и многократных доз рисперидона сходна с таковой у лиц с медленным метаболизмом.
Рисперидон может быть подвержен взаимодействию между двумя классами препаратов. Во-первых, ингибиторы CYP2D6 вмешиваются в метаболизм рисперидона до 9-гидроксирисперидона. Это происходит в сочетании с хинидином, что, по сути, дает субъекту фармакокинетический профиль, типичный для медленных метаболизаторов после приема препарата. Эффективность и побочные эффекты рисперидона в комбинации с хинидином не оценивались, но наблюдательные исследования рисперидона при лечении пациентов с медленным метаболизмом (n ≈ 70) не выявили существенных различий между быстрыми и хроническими метаболизаторами. Во-вторых, известно, что совместное назначение индукторов ферментов (например, карбамазепина, фенитоина натрия, рифампицина и фенобарбитала) и рисперидона может снизить общую концентрацию рисперидона и 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Рисперидон также может вмешиваться в метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP2D6. Однако слабое связывание рисперидона с ферментом снова показывает невозможность такой возможности.
Исследования in vitro показали, что рисперидон является относительно слабым ингибитором CYP2D6. Поэтому рисперидон не оказывает существенного влияния на клиренс препаратов, метаболизируемых этим ферментом. В исследованиях лекарственного взаимодействия рисперидон не оказывает существенного влияния на фармакокинетику донепезила и галантамина, метаболизируемых CYP2D6.
Исследования in vitro показали, что препараты, метаболизирующиеся другими изоферментами CYP, включая 1A1, 1A2, C9, 2C19 и 3A4, являются слабыми ингибиторами метаболизма рисперидона.
Выделение
Рисперидон и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени с калом. Однократная доза 1 мг раствора 14C-рисперидона у трех здоровых мужчин-добровольцев привела к полному восстановлению радиоактивности на 84% через неделю, включая 70% восстановления в моче и 14% в фекалиях.
Кажущийся период полувыведения рисперидона составил 3 часа (CV = 30%) у быстрых метаболизаторов и 20 часов (CV = 40%) у медленных метаболизаторов. Кажущийся период полувыведения 9-гидроксирисперидона составил 21 час (CV = 20%) у быстрых метаболизаторов и 30 часов (CV = 25%) у медленных метаболизаторов. Фармакокинетика суммы рисперидона и 9-гидроксирисперидона после однократной и многократной дозы рисперидона была сходной между быстрыми и медленными метаболистами, с общим средним периодом полувыведения 20 часов.
Хранение
Хранить в закрытом, сухом месте в тени.
Упаковка
Упаковка в алюминиевой подушке, 0,5 мг: 20 таблеток/коробка, 30 таблеток/коробка; 1 мг: 20 таблеток/коробка, 30 таблеток/коробка, 40 таблеток/коробка; 2 мг: 20 таблеток/коробка, 30 таблеток/коробка.
[Дата истечения срока действия].
24 месяца.
【 Стандарт исполнения
Номер официального утверждения】
0,5 мг: Государственный сертификат на лекарство H20070271
1 мг.
Государственный квантификатор наркотиков H20070319
2 мг.
Гуодяньчжи H20070320
[Лицензиат по маркетингу лекарственных средств
Qilu Pharmaceutical Co.
Производитель
Название компании: Qilu Pharmaceutical Co.
Адрес
Адрес: № 317 улица Синьлуо, зона высоких технологий, город Цзинань
Почтовый индекс: 250100
Номер телефона: 400-127-7799
Номер факса: 0531-83126688, 83126545
Web
Адрес: http://www.qilu-pharma.com