[Дата утверждения
Ондатрол ингаляционный аэрозоль
Внимательно прочитайте инструкцию и используйте по указанию врача
Предупреждение: смерть, связанная с астмой
Агонисты бетаR2R-адренергических рецепторов длительного действия (LABA) повышают риск смерти, связанной с астмой. Данные крупного плацебо-контролируемого исследования в США, в котором сравнивалась безопасность добавления к стандартному лечению астмы другого агониста бетаR2R-адренергических рецепторов длительного действия (салметерола) или плацебо, показали увеличение числа смертей, связанных с астмой, у пациентов, получавших салметерол. Считается, что такой результат при использовании салметерола является эффектом LABA-подобного препарата, к которому относится и одатерол, активный ингредиент данного препарата. Безопасность и эффективность данного продукта у пациентов с астмой не установлены. Показаний к применению данного препарата для лечения астмы нет (см. [Противопоказания], [Меры предосторожности]).
Название препарата].
Общее название: ингаляционный аэрозоль Одатрол
Торговое название: Striverdi® /Стриверди®
Английское название: Olodaterol Inhalation Spray
Ханьюй пиньинь: Aodateluo Xirupenwuji
Ингредиенты
Действующее вещество: Олодатерола гидрохлорид
Химическое название: 2H-1,4-бензоксазин-3H(4H)-он, 6-гидрокси-8-[(1R)-1-гидрокси-2-[[2-(4-метоксифенил)-1,1-диметилэтил]амино]этил]-, моногидрохлорид
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C21H26N2O5
HCl
Молекулярная масса: 422,91
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, дисодиум ЭДТА, безводная лимонная кислота, вода для инъекций.
Свойства]
Данный препарат представляет собой бесцветную осветленную жидкость, упакованную в пластиковый флакон, покрытый алюминиевой оболочкой, вставляемый в ингалятор Nembrex®, при использовании нажмите на ингалятор Nembrex®, и жидкость выльется в виде тумана.
Показания]
Данный препарат показан для поддерживающего лечения длительной бронходилатации у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ, именуемой хронической обструктивной болезнью легких, включая хронический бронхит и/или эмфизему).
Спецификация]
Каждый флакон с 60 спреями содержит 2,7 мкг одатерола гидрохлорида (эквивалентно 2,5 мкг одатерола) на спрей, концентрация раствора содержит 0,248 мг/мл одатерола гидрохлорида (эквивалентно 0,226 мг/мл одатерола).
Дозировка]
Этот продукт предназначен только для ингаляций. Флакон может быть вставлен только в ингалятор Nembrex® и должен использоваться только для этого ингалятора.
Одна лекарственная доза состоит из 2 распылений лекарственного средства, дозируемого из ингалятора Nembrel®.
{0>Adults<}0{>Adults<0}
{0>Рекомендуемая доза — 5 мкг олодатерола в виде двух затяжек из ингалятора Респимат один раз в день, в одно и то же время суток.<}75{>Рекомендуемая Доза 5 мкг олодатерола в виде двух затяжек один раз в день, в одно и то же время суток, через ингалятор Respimat®. <0}
{0>Не следует превышать рекомендуемую дозу.<}0{>Не следует превышать рекомендуемую дозу. <0}
{0> <}50{>Пожилые пациенты<0}
{0> Пациенты пожилого возраста могут использовать Стриверди Респимат в рекомендованной дозе.<}92{> Пациенты пожилого возраста могут использовать этот препарат в рекомендованной дозе. <0}
{0>Печеночная недостаточность<}50{>Поражение печени<0}
{0>Пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью могут использовать Стриверди Респимат в рекомендуемой дозе.<}92{>Пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью могут использовать этот препарат в рекомендуемой дозе. <0}
{0>Нет данных для применения препарата Стриверди Респимат у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.<}92{>Нет данных для применения данного препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. <0}
{0>Почечная недостаточность<}50{>Почечная недостаточность<0}
{0>Пациенты с почечной недостаточностью могут использовать Стриверди Респимат в рекомендованной дозе.<}93{>Пациенты с почечной недостаточностью могут использовать этот препарат в рекомендованной дозе. <0}Опыт применения данного препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен.
{0>Педиатрическое население<}100{>
Педиатрические пациенты<0}
Нет соответствующих данных о применении данного препарата у педиатрических пациентов (в возрасте до 18 лет).
U
Способ применения
Для обеспечения правильного применения препарата пациенты должны быть проинструктированы врачом или другим специалистом здравоохранения о том, как использовать ингалятор Nembrex®.
{0>Adults<}0{>
Инструкции по приему лекарств
Описание продукта: Данный продукт представляет собой ингаляционный спрей Odatrol. Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию к препарату перед началом его применения.
Этот ингалятор следует использовать только один раз в день. Для каждого применения требуется 2 распыления.
Если этот продукт не использовался более 7 дней, сначала следует выпустить 1 струю на землю.
Если препарат не использовался более 21 дня, повторяйте шаги 4-6 в разделе «Подготовка к первоначальному использованию ингалятора Нембрекс® » до появления водяного спрея. Затем повторите шаги 4-6 еще три раза.
Не прикасайтесь к иглам в прозрачном основании.
{0>Как ухаживать за ингалятором<}100{>Как ухаживать за ингалятором Nembrex®<0}
Пациент{0>Чистите мундштук, включая металлическую часть внутри мундштука, только влажной тканью или салфеткой, не реже одного раза в неделю.<}100{>Мундштук необходимо чистить влажной тканью или Чистите мундштук, включая металлическую часть внутри мундштука, только влажной тканью или салфеткой, не реже одного раза в неделю. <0}
{0>Любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на работу вашего ингалятора Striverdi Respimat.<}95{>Любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора Striverdi®. Ингалятор. <0}
{0>При необходимости протрите внешнюю поверхность ингалятора Striverdi Respimat влажной тканью.<}95{>При необходимости протрите внешнюю поверхность ингалятора Nembella® влажной тканью.
<0}Когда вам нужен новый спрей для ингаляторов Odatrol
Данный продукт содержит 60 спреев (30 лекарственных доз) и должен использоваться по инструкции (2 спрея один раз в день).
Индикатор дозы показывает приблизительное количество оставшегося лекарства.
Когда индикатор дозы входит в красную зону шкалы, следует приготовить новый аэрозоль для ингаляций Ондатрол, осталось примерно 7 дней дозирования (14 аэрозолей).
Как только стрелка индикатора дозы лекарства достигает конца красной шкалы, ингалятор Nembrex® автоматически блокируется, что свидетельствует о том, что доза больше не будет выпущена. В этот момент прозрачную основу уже нельзя вращать.
По истечении трех месяцев после первого использования препарата его следует выбросить, даже если он не был израсходован или использован полностью.
Подготовка к первому использованию ингалятора Нембрекс®
Снимите прозрачное основание
Держите пылезащитный колпачок закрытым.
Нажмите на фиксатор и другой рукой оттяните прозрачное основание.
Вставка флакона
Вставьте тонкий конец флакона в ингалятор Nembella®.
Поместите ингалятор Nembrel® на устойчивую поверхность и плотно прижмите, чтобы хорошо выровнять его.
Не вынимайте флакон после того, как он вставлен в ингалятор Nembella®. Установите на место прозрачное основание
Установите прозрачное основание в исходное положение до щелчка.
Не удаляйте прозрачную основу повторно. Повернуть
Держите пылезащитный колпачок закрытым.
Обязательно поверните основание в направлении стрелки на этикетке ингалятора Nembella® до щелчка (т.е. на половину оборота).
Открытие
Полностью откройте пылезащитный колпачок.
Нажмите вниз
Направьте ингалятор Nembella® в сторону пола.
Нажмите кнопку выпуска лекарств.
Закройте пылезащитный колпачок.
Повторяйте шаги 4-6, пока не увидите струю воды.
Как только вы увидите брызги воды, повторите шаги 4-6 еще три раза.
Теперь вы готовы приступить к использованию ингалятора Нембрекс®. Эти действия не влияют на лекарственную дозу, обеспечиваемую данным препаратом. После выполнения этих подготовительных шагов препарат предоставит вам 60 спреев (30 лечебных доз) лекарства.
Ежедневное использование
Вращение
Держите пылезащитный колпачок закрытым.
Обязательно поверните прозрачное основание в направлении стрелки на этикетке ингалятора Nembrex® до щелчка (т.е. на пол-оборота).
Открытие
Полностью откройте пылезащитный колпачок.
Нажмите вниз
Выдохните медленно и полностью.
Держите конец ингалятора губами, но не перекрывайте вентиляционные отверстия. Направьте ингалятор Nembrex® к задней стенке горла.
Вдыхая медленно и глубоко через рот, нажмите на кнопку выпуска лекарства, а затем продолжайте вдыхать медленно и столько, сколько сможете выдержать.
Задержите дыхание на 10 секунд или столько, сколько сможете.
Повторите шаги поворота, открытия и нажатия для проведения в общей сложности 2 ингаляционных распылений.
Закрывайте пылезащитный колпачок до тех пор, пока ингалятор Nembrex® не будет использоваться снова.
[Неблагоприятные реакции].
a) Краткие характеристики безопасности
Наиболее распространенными побочными реакциями при приеме рекомендуемой дозы являются назофарингит, головокружение, гипертония, кожная сыпь и артралгия. Эти реакции обычно бывают легкими или умеренными.
b) Сводные таблицы неблагоприятных реакций
Частота возникновения побочных реакций, приведенная ниже, основана на приблизительной частоте возникновения побочных реакций (т.е. событий, связанных с одатеролом), наблюдавшихся в группе дозы одатерола 5 мкг (1035 пациентов) по объединенным результатам шести плацебо-контролируемых клинических исследований в параллельных группах, проведенных у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в течение периода лечения от 4 до 48 недель.
Частота встречаемости определялась с использованием следующих условных обозначений: очень распространенная (≥1/10); распространенная (≥1/100 до <1/10); эпизодическая (≥1/1 000 до <1/100); редкая (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редкая (<1/10 000) и неясная (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
{0>Класс системного органа / MedDRA Preferred Term<}0{>Класс системного органа / MedDRA Preferred Term<0}{0>Frequency<}0{>Occurrence<0}UU{0& gt;Инфекции и инвазии<}100{>Инфекции и инфекционные заболевания<0} {0>Назофарингит<}67{>Назофарингит<0}{0>Нечасто<}0{>Случайно<0} {0>Нарушения нервной системы<}100{>Нарушения нервной системы<0} {0>Головокружение<}67{>Головокружение<0}{0>Нередко<}100{>Иногда<0} {0> Сосудистые заболевания<}100{>Сосудистые заболевания<0} {0>Гипертония<}67{>Гипертония<0}{0>Редкие<}0{>Редкие<0} {0>Кожа и заболевания подкожной клетчатки<}82{>заболевания кожи и подкожной клетчатки<0} сыпь{0>нечасто<}100{>иногда<0} {0>заболевания костно-мышечной и соединительной ткани заболевания тканей<}100{>заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани<0} {0>Артралгия<}67{>Артралгия<0}{0>Редкие<}100{>Редкие<0}c) Описание отдельных побочных реакций<0}
{0><}97{>Появление сыпи может рассматриваться как реакция гиперчувствительности на данный препарат; как и в случае со всеми местноабсорбируемыми препаратами, могут возникать другие реакции гиперчувствительности. <0}
d) Профиль побочных реакций бета2-агонистов
{0><}90{> Данный препарат относится к классу терапевтических средств длительного действия — агонистов бета2-адренергических рецепторов. <0}{0> <}100{> Поэтому следует учитывать возникновение побочных реакций, связанных с применением препаратов класса бета2-адренергических агонистов, таких как тахикардия, аритмия, сердцебиение, ишемия миокарда, стенокардия, гипертония или гипотония, тремор, головная боль, нервозность, бессонница, головокружение, сухость во рту, тошнота, судороги мышц, усталость, общее недомогание. гипокалиемия, гипергликемия и метаболический ацидоз. <0}
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Важно продолжать сообщать о предполагаемых побочных реакциях после того, как лекарство получило разрешение на продажу. Таким образом, можно постоянно контролировать соотношение польза/риск препарата. Медицинским работникам настоятельно рекомендуется сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в национальный орган регулирования здравоохранения по приемлемому пути сообщения.
Противопоказания]
Этот продукт противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к одатеролу или к любому из вспомогательных веществ этого продукта.
Все LABA противопоказаны пациентам с астмой, которые не принимают препараты для длительного контроля астмы (см. [Меры предосторожности]). Данный продукт не показан для лечения астмы.
[Меры предосторожности].
Астма
Этот продукт не следует использовать пациентам с астмой. Долгосрочная эффективность и безопасность одатерола для лечения астмы не изучалась.
Смертельные случаи, связанные с астмой (см. предупреждение в «черной рамке»)
Данные крупного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с астмой свидетельствуют о том, что агонисты бетаR2R-адренергических рецепторов длительного действия могут повышать риск смерти, связанной с астмой. Нет данных, позволяющих определить, повышают ли агонисты бетаR2R-адренергических рецепторов длительного действия смертность у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.
Данные 28-недельного плацебо-контролируемого исследования в США, сравнивающего безопасность добавления другого бетаR2R-адренергического агониста длительного действия (салметерола) к стандартному лечению астмы с добавлением плацебо, показали увеличение числа смертей, связанных с астмой, у пациентов, получавших салметерол (13/13,176 у пациентов, получавших салметерол, по сравнению с 3/13,179 у пациентов, получавших плацебо). (3/13 179 пациентов, получавших сальметерол, по сравнению с 3/13 179 пациентов, получавших плацебо; относительный риск 4,37, 95% ДИ 1,25 — 15,34). Считается, что повышенный риск смерти, связанной с астмой, является классовым эффектом агонистов бетаR2R-адренергических рецепторов длительного действия, включая данный препарат. Исследования, достаточные для определения того, повышается ли смертность, связанная с астмой, у пациентов, получающих лечение данным препаратом, не проводились. Безопасность и эффективность данного продукта у пациентов с астмой не установлены. Показаний для лечения астмы с помощью данного препарата нет (см. [Противопоказания]).
Обострения и острые приступы заболевания
Данный препарат не следует использовать у пациентов с острыми обострениями хронической обструктивной болезни легких, которые могут представлять угрозу для жизни. Применение данного препарата у пациентов с острыми обострениями хронической обструктивной болезни легких не изучалось. Использование данного продукта в таких обстоятельствах нецелесообразно.
Этот препарат не следует использовать для снятия острых симптомов, т.е. не в качестве экстренного лечения при острых приступах бронхоспазма. Применение данного препарата не изучалось для снятия острых симптомов, поэтому дополнительные дозы не должны использоваться для этой цели. Острые симптомы можно лечить с помощью ингаляции бета2-агонистов короткого действия.
При начале лечения данным препаратом пациентам, которые регулярно (например, 4 раза в день) получали ингаляционные бета2-агонисты короткого действия, следует рекомендовать прекратить регулярное применение этих препаратов и использовать их только для облегчения острых респираторных симптомов. При назначении этого препарата медицинские работники должны также назначить ингаляционные бета2-агонисты короткого действия и проинструктировать пациентов, как их использовать. Усиленное применение ингаляционных бета2-агонистов является признаком острого обострения заболевания, требующего немедленной медицинской помощи.
Хроническая обструктивная болезнь легких может ухудшаться быстро в течение нескольких часов или медленно в течение нескольких дней или дольше. Если препарат не продолжает контролировать симптомы бронхоконстрикции, или если эффективность ингаляционного короткодействующего бета2-агониста пациента снижается, или если пациенту требуется больше ингаляционных короткодействующих бета2-агонистов, чем обычно, это может быть признаками острого обострения заболевания. В таких случаях следует немедленно пересмотреть состояние пациента и схему лечения хронической обструктивной болезни легких. Увеличение суточной дозы этого продукта и превышение рекомендуемой дозы в данной ситуации нецелесообразно.
Передозировка данного препарата и в сочетании с β2-агонистами длительного действия
Как и другие ингаляционные препараты, содержащие бета2-адренергические агенты, данный препарат не следует применять чаще, чем рекомендовано, в более высоких дозах, чем рекомендовано, или в комбинации с другими препаратами, содержащими бета2-агонисты длительного действия, поскольку такая комбинация может привести к передозировке. В связи с передозировкой ингаляционных симпатомиметиков сообщалось о клинически значимых сердечно-сосудистых эффектах и смерти.
сопутствующие заболевания
Как и другие симпатомиметические амины, этот препарат следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, у пациентов с удлиненным интервалом QT или подозрением на него, а также у пациентов с аномальной реакцией на симпатомиметические амины. Сообщалось, что внутривенное введение бета2-агониста сальбутамола приводит к обострению сахарного диабета и кетоацидоза.
{0> <}100{> Острый бронхоспазм<0}
Данный препарат используется в качестве поддерживающей терапии бронхолитиками один раз в день и не должен применяться для лечения острых приступов бронхоспазма, т.е. не для неотложной помощи.
{0><}100{>реакции гиперчувствительности<0}
{0><}95{> После приема этого продукта могут возникнуть быстрые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. В случае возникновения подобных реакций немедленно прекратите лечение данным препаратом и рассмотрите возможность перехода на другие альтернативные методы лечения. <0}
{0> <}100{>парадоксальный бронхоспазм<0}
{0> <}94{> Как и другие ингаляционные препараты, этот препарат может вызвать потенциально опасный для жизни парадоксальный бронхоспазм. <0}{0><}94{> При возникновении парадоксального бронхоспазма немедленно прекратите прием данного препарата и перейдите на другие альтернативные методы лечения. <0}
{0> <}100{>Системные эффекты<0}
{0> <}79{> Бета2-адренергические агонисты длительного действия следует применять с осторожностью у всех следующих пациентов: пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно ишемической болезнью сердца, тяжелой компенсаторной сердечной дисфункцией, аритмиями, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, гипертонией и аневризмами; пациенты с судорожными расстройствами или гипертиреозом; пациенты с известным или предполагаемым удлиненным интервалом QT (например, QT > 0,44 секунды); и пациенты с аномальными реакциями на симпатомиметические амины. <0}
<}100{> Из клинического исследования были исключены следующие пациенты: пациенты с историей инфаркта миокарда в течение предыдущего года, нестабильными или угрожающими жизни аритмиями, госпитализацией по поводу сердечной недостаточности в течение предыдущего года или диагнозом пароксизмальной тахикардии (>100 уд/мин). <0}{0><}100{>, поэтому опыт работы с этими группами пациентов ограничен. <0}{0><}93{> Данный препарат следует использовать с осторожностью в этих группах пациентов. <0}
<}100{>Сердечно-сосудистые эффекты<0}
{0><}100{> Как и другие бета2-адренергические агонисты, одатерол может вызывать клинически значимые сердечно-сосудистые эффекты у некоторых пациентов, о чем свидетельствует увеличение частоты пульса, измерение артериального давления и/или усиление симптомов. <0}{0><}100{> После появления этих эффектов может потребоваться прекращение приема препарата. <0}{0><}100{> Кроме того, сообщалось, что бета-адренергические агонисты вызывают электрокардиографические (ЭКГ) изменения, такие как гипоплазия Т-волны и депрессия сегмента ST, однако клиническое значение этих наблюдений неясно. <0}
{0><}100{>hypokalemia<0}
{0><}100{>Агонисты β2-адренергических рецепторов могут вызвать значительную гипокалиемию у некоторых пациентов и, как следствие, привести к неблагоприятным последствиям для сердечно-сосудистой системы. <0}{0><}100{> Снижение уровня калия в сыворотке крови обычно носит преходящий характер и не требует терапии добавками калия. <0}{0><}97{> У пациентов с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких гипокалиемия может усугубляться гипоксией, а также комбинированной терапией (см. [Лекарственное взаимодействие]), что может повысить восприимчивость пациента к аритмиям.
В клинических исследованиях клинически значимое снижение содержания калия в крови, связанное с длительным применением данного препарата, наблюдалось редко и происходило с той же частотой, что и при приеме плацебо. <0}
{0><}100{>hyperglycaemia<0}
Вдыхание высоких доз агонистов бета2-адренергических рецепторов может повысить уровень глюкозы в крови.
В клинических исследованиях клинически значимые изменения гликемии, связанные с длительным применением этого препарата, были редкими и происходили со скоростью, аналогичной контролю плацебо. Применение данного препарата у пациентов с плохо контролируемым диабетом не изучалось.
Анестезия
В связи с повышенной восприимчивостью к неблагоприятным сердечным реакциям на бронхолитики бета-агонисты, данный препарат следует использовать с осторожностью, если планируется хирургическое вмешательство с применением галотанового анестетика. <0}
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
<}100{> Не проводилось исследований влияния этого продукта на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. <0}
<}100{> Однако пациентов следует предупредить, что в ходе клинических исследований сообщалось о головокружении. <0}{0><}100{> Поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля или манипуляциях с механизмами. <0}{0><}100{> При возникновении головокружения пациентам следует избегать потенциально опасных работ, таких как вождение автомобиля или работа с механизмами.
[Для беременных и кормящих женщин].
Беременность
Нет данных о применении этого продукта у беременных женщин.
Исследования на животных не показали прямых или косвенных вредных эффектов репродуктивной токсичности в условиях клинически значимой экспозиции (см. токсикологические исследования).
В качестве меры предосторожности лучше избегать использования этого продукта во время беременности.
Как и другие бета2-адренергические агонисты, одатерол может препятствовать родам из-за его расслабляющего действия на гладкую мускулатуру матки.
Лактация
Клинические данные о воздействии одатерола на кормящих женщин отсутствуют. Неизвестно, выделяется ли одатерол/метаболиты через человеческое молоко. Фармакокинетические/токсикологические данные, полученные в ходе исследований на животных, свидетельствуют о том, что одатерол и/или его метаболиты выводятся через грудное молоко.
Системная экспозиция одатерола/метаболитов у кормящих женщин незначительна, если человеческая доза составляет 5 мкг в день, поэтому не ожидается соответствующих эффектов у новорожденных/ребенка, находящихся на грудном вскармливании.
Примите решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отмене лечения данным препаратом, принимая во внимание пользу для кормящего ребенка и терапевтическую пользу для матери.
{0><}100{>Fertility<0}
{0><}92{>Клинические данные о влиянии данного продукта на фертильность отсутствуют. <0}Предклинические исследования одатерола не выявили негативного влияния на фертильность.
[Педиатрическая дозировка].
Данные о применении данного препарата у педиатрических пациентов (младше 18 лет) отсутствуют.
Гериатрическое использование]
Данный препарат может применяться у пожилых пациентов в рекомендованной дозе.
Лекарственное взаимодействие
Адренергические препараты
Совместное назначение других адренергических препаратов (единственная комбинированная терапия или часть комбинированной терапии) может усилить неблагоприятные эффекты данного препарата.
<}84{>производные ксантина, стероидные гормоны или диуретики<0}
{0><}86{>Совместное применение производных ксантина, стероидных гормонов или непотенцирующих калий диуретиков может усиливать калиепонижающее действие адренергических агонистов (см. [Меры предосторожности]). <0}
Некалийсохраняющие диуретики
Бета-агонисты могут резко ухудшить изменения ЭКГ и/или гипокалиемию, вызванную некалийсберегающими диуретиками (например, циклическими или тиазидными диуретиками), особенно при превышении рекомендуемой дозы бета-агонистов. Хотя клиническое значение этих эффектов неизвестно, рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении бета-агонистов с некалийсберегающими диуретиками.
<}100{>beta-blockers<0}
{0><}92{>Блокаторы бета-адренергических рецепторов могут ухудшать или антагонизировать действие данного препарата. <0}{0><}97{> Поэтому данный препарат следует использовать в сочетании с блокаторами бета-адренергических рецепторов (включая глазные капли) только в случае необходимости. <0}{0><}100{> В таких случаях можно рассмотреть возможность применения кардиоселективных бета-блокаторов, однако их следует назначать с осторожностью. <0}
{0> <}78{> Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), трициклические антидепрессанты, препараты, удлиняющие интервал QTc<0}
{0><}95{>Ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты или другие препараты, известные тем, что удлиняют интервал QTc, могут потенцировать действие данного препарата на сердечно-сосудистую систему. <0}
<}82{>Фармакокинетические лекарственные взаимодействия<0}
В исследованиях лекарственного взаимодействия при совместном приеме флуконазола (как модельного ингибитора CYP2C9) не наблюдалось эффектов, связанных с системным воздействием одатерола.
Совместный прием с кетоконазолом (как мощным ингибитором P-gp и CYP) увеличил системную экспозицию одатерола примерно на 70%. При приеме препарата {0><}100{> коррекция дозы не требовалась. <0}
Совместное назначение одатерола с тиотропием не оказало существенного влияния на системную экспозицию каждого из этих двух препаратов.
Исследования in vitro показали, что одатерол не ингибирует ферменты CYP, а клиническая практика показала, что одатерол не ингибирует концентрации белков-переносчиков лекарств в плазме.
Передозировка наркотиков]
Симптомы
Передозировка{0><}99{> Препарат Одатерол может вызвать характерные эффекты усиленного бета2-адренергического агониста, т.е. ишемию миокарда, гипертонию или гипотонию, тахикардию, аритмию, сердцебиение, головокружение, нервозность, бессонницу, беспокойство, головную боль, тремор, сухость во рту, мышечные судороги, тошноту, усталость, общее недомогание, гипокалиемию, гипергликемию и др. метаболический ацидоз. <0}
Лечение передозировки
Лечение этим препаратом следует прекратить. Обеспечьте поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях показана госпитализация. {0><}100{> Можно рассмотреть возможность применения кардиоселективных бета-блокаторов, но при этом следует соблюдать особую осторожность, поскольку использование аналогов бета-блокаторов может вызвать бронхоспазм.
[Клинические исследования].
{0> <}100{> Влияние на электрофизиологию сердца<0}
{0> <}100{> Двойное слепое, рандомизированное, контролируемое исследование с применением плацебо и активного препарата (моксифлоксацин) у 24 здоровых мужчин и женщин-добровольцев оценивало влияние одатерола на электрокардиографический интервал QT/QTc. <0}{0><}95{> По сравнению с плацебо, средняя величина изменения интервала QT относительно исходного периода была дозозависимой между 20 минутами и 2 часами после приема 10, 20, 30 и 50 мкг разовых доз одатерола, с увеличением от 1,6 мс (10 мкг одатерола) до 6,5 мс (50 мкг одатерола). верхняя граница двустороннего 90% доверительного интервала для всех уровней дозы индивидуально скорректированного QT (QTcI) была менее 10 мс. <0}.
{0><}97{> Влияние доз 5 мкг и 10 мкг данного препарата на частоту сердечных сокращений и сердечный ритм оценивалось с помощью 24-часовой непрерывной записи электрокардиограмм (холтеровское мониторирование) в подгруппе, включающей 772 пациента в 48-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы. <0}{0><}98{> Не было отмечено никаких связанных с дозой или временем тенденций или закономерностей в средних значениях величины изменений частоты сердечных сокращений или преждевременных ударов. <0}{0><}100{> Изменение количества преждевременных сокращений от исходного периода до конца лечения не показало значимой разницы между одатеролом 5 мкг, 10 мкг и плацебо.
{0> <}100{>Клиническая эффективность и безопасность<0}
{0> <}98{> Клинические исследования III фазы данного препарата включали 4 пары (8) идентично спланированных, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследований, в которые были включены в общей сложности 3533 пациента с хронической обструктивной болезнью легких (1281 получали дозу 5 мкг и 1284 — дозу 10 мкг): <0}
1. {0><}91{> два 48-недельных контролируемых исследования плацебо и активного препарата в параллельных группах одинакового дизайна, активным препаратом контроля был формотерол 12 мкг дважды в день (исследования 1 и 2)<0}
2. {0><}88{> два плацебо-контролируемых исследования в параллельных группах одинакового дизайна в течение 48 недель (исследования 3 и 4)<0}
3. {0><}100{> два идентичных по дизайну 6-недельных перекрестных контролируемых исследования плацебо и активного препарата с активным контрольным препаратом формотерол 12 мкг дважды в день (исследования 5 и 6)<0}
4. {0><}100{> два 6-недельных перекрестных контролируемых исследования плацебо и активного препарата одинакового дизайна, активным препаратом контроля был тиотропия бромид порошок ингаляторный (Сильватим) 18 мкг один раз в день (исследования 7 и 8)<0}
{0><}100{> Во всех исследованиях проводилось исследование функции легких (объем выдоха за 1 секунду, FEV1); в 48-недельном исследовании оценивалась пиковая реакция функции легких (AUC0-3) и реакция функции легких «до дна», а в 6-недельном исследовании оценивались показатели функции легких между последовательными 24-часовыми периодами дозирования. <0}В двух одинаковых по дизайну 48-недельных исследованиях, контролируемых плацебо и активными препаратами, также использовались индекс одышки переходного возраста (TDI) (как показатель одышки) и респираторный опросник Святого Георгия (SGRQ) (как показатель качества жизни, связанного со здоровьем).
В клиническое исследование III фазы были включены пациенты {0><}98{>: пациенты в возрасте 40 лет и старше, с клиническим диагнозом хронической обструктивной болезни легких, со стажем курения не менее 10 пачек в год и умеренным или очень тяжелым легочным нарушением (FEV1 менее 80% от нормальных ожидаемых значений после применения бронхолитиков (класс GOLD II-IV); FEV1 после применения бронхолитиков). /FVC (спирометрия при нагрузке) менее 70%). <0}
{0> <}100{>характеристики пациента<0}
{0> <}99{> В 48-недельных глобальных клинических исследованиях (исследования 1 и 2, исследования 3 и 4) приняли участие в общей сложности 3104 пациента, преимущественно мужчины (77%), белые (66%) или азиаты (32%), средний возраст которых составил 64 года. <0}{0><}100{> Средний показатель FEV1 после применения бронхолитиков составил 1,38 L (GOLD II (50%), GOLD III (40%), GOLD IV (10%)). <0}{0><}93{> Среднее значение реакции на бета2-агонист составило 15% от исходного значения (0,160L). <0}{0><}99{> Все легочные препараты, кроме других β2-агонистов длительного действия, допускались в качестве комбинированной терапии (например, тиотропиум (24%), ипратропиум (25%), ингаляционные глюкокортикоиды (45%), ксантины (16%)); включенные пациенты были стратифицированы в зависимости от использования тиотропиума. <0}{0><}96{> Во всех четырех клинических исследованиях первичными конечными точками эффективности для функции легких были: изменение FEV1 AUC0-3 относительно исходных значений до лечения и изменение значений FEV1 (до приема препарата) относительно исходных значений до лечения (через 24 недели для исследований 1 и 2; и через 12 недель для исследований 3 и 4). <0}
<}100{> 6-недельные клинические испытания (испытания 5 и 6, испытания 7 и 8) проводились в Европе и Северной Америке. <0}{0><}100{>В исследованиях 5 и 6 приняли участие в общей сложности 199 пациентов, большинство из которых были мужчинами (53%) и белыми (93%), средний возраст которых составлял 63 года. <0}{0><}100{> Средний показатель FEV1 после применения бронхолитиков составил 1,43 L (GOLD II (54%), GOLD III (39%), GOLD IV (7%)). <0}{0><}93{> Среднее значение реакции на бета2-агонист составило 17% от исходного значения (0,187L). <0}{0><}98{> Все легочные препараты были разрешены в качестве комбинированной терапии, за исключением других бета2-агонистов длительного действия (например, тиотропиум (24%), ипратропиум (16%), ингаляционные глюкокортикоиды (31%), ксантины (0,5%)). <0}{0><}100{> В испытаниях 7 и 8 приняли участие в общей сложности 230 пациентов, большинство из которых были мужчинами (69%) и белыми (99,6%), средний возраст которых составлял 62 года. <0}{0><}100{> Средний показатель FEV1 после применения бронхолитиков составил 1,55 L (GOLD II (57%), GOLD III (35%), GOLD IV (7%)). <0}{0><}93{> Среднее значение реакции на бета2-агонист составило 18% от исходного значения (0,203L). <0}{0><}98{> Все легочные препараты были разрешены в качестве комбинированной терапии (например, ингаляционные глюкокортикоиды (49%), ксантины (7%)), за исключением других β2-агонистов длительного действия и антихолинергических препаратов. <0}
{0> <}100{>легочная функция<0}
{0> В 48-недельных испытаниях Стриверди Респимат, 5 микрограмм, принимаемых один раз в день утром, обеспечил значительное улучшение (p<0.0001). В 48-недельном исследовании «Стриверди Респимат», 5 микрограмм, принимаемых один раз в день утром, обеспечили значительное улучшение (p<0.0001) функции легких в течение 5 минут после приема первой дозы (среднее увеличение FEV1 на 0,130 л по сравнению с исходным уровнем 1,18 л до лечения). <}99{> В 48-недельном клиническом исследовании доза 5 мкг этого препарата, принимаемая один раз в день утром, значительно улучшила функцию легких в течение 5 минут после приема первой дозы (p<0.0001) (среднее увеличение FEV1 на 0,130 л по сравнению с исходным значением 1,18 л до лечения). <0}{0> Значительное улучшение функции легких сохранялось в течение 24 часов (среднее увеличение FEV1 AUC0-3 на 0,162 л по сравнению с плацебо, p< 0,0001; среднее увеличение на 0,071 л в 24-часовом корыте FEV1 по сравнению с плацебо, p< 0,0001); улучшения функции легких были очевидны у обоих тиотропиев значительное улучшение функции легких сохранялось в течение 24 часов (среднее увеличение FEV1AUC0-3 на 0,162 л по сравнению с плацебо, p<0.0001; среднее увеличение 24-часового корыта FEV1 на 0,071 л по сравнению с плацебо, p< 0,0001); улучшение функции легких было значительным как у тех, кто принимал тиотропий, так и у тех, кто не принимал тиотропий. <0}Величина бронходилатирующего эффекта одатерола (реакция FEV1 AUC0-3) зависела от степени обратимости исходного ограничения воздушного потока (проверено с помощью приема бронходилататора короткого действия бета-агониста); пациенты с более высокой степенью обратимости исходного уровня обычно демонстрировали более высокую реакцию на бронходилататор одатерол, чем пациенты с более низкой степенью обратимости исходного уровня. Бронхолитический эффект (измеряемый как L) был ниже у пациентов с более тяжелой хронической обструктивной болезнью легких как для одатерола, так и для активного контрольного препарата. Бронхолитический эффект этого препарата сохранялся в течение 48-недельного периода лечения. {Стриверди Респимат также улучшил утреннюю и вечернюю PEFR (пиковую скорость экспираторного потока), измеренную по ежедневным записям пациентов, по сравнению с плацебо.<}97{>Стриверди Респимат также улучшил утреннюю и вечернюю пиковую скорость экспираторного потока (PEFR), измеренную по ежедневным записям пациентов, по сравнению с плацебо. <0}
В 6-недельном исследовании этот препарат показал значительно более высокую реакцию FEV1 по сравнению с плацебо (p<0.0001) в течение полного 24-часового интервала дозирования (среднее увеличение FEV1 AUC0-3 на 0,175 л (исследования 5 и 6) и 0,211 л (исследования 7 и 8) по сравнению с плацебо, p<0.0001; среднее увеличение FEV1 AUC0-… 24 среднее увеличение на 0,137 л (исследования 5 и 6) и 0,168 л (исследования 7 и 8), p<0.0001; среднее увеличение 24-часовых значений FEV1 в корыте на 0,102 л (исследования 5 и 6) и 0,134 л (исследования 7 и 8), p<0.0001) по сравнению с плацебо. Улучшение функции легких было связано со средним увеличением FEV1 AUC0-3 на 0,205 л (исследования 5 и 6; среднее увеличение FEV1 AUC0-3 по сравнению с плацебо; среднее увеличение 24-часового FEV1 trough на 0,108 л (p<0.0001) по сравнению с плацебо) и однократным ежедневным вдыханием порошка тиотропия бромида (Серевал) (исследования 7 и 8; среднее увеличение FEV1 AUC0 по сравнению с плацебо). -3 среднее увеличение на 0,211 л; среднее увеличение 24-часового FEV1 trough на 0,129 л по сравнению с плацебо (p<0,0001)) были сопоставимы.
{0> <}94{> одышка, качество жизни, связанное со здоровьем, использование неотложных лекарств, общая оценка пациентов<0}
{Индекс переходной одышки (TDI) и респираторный опросник Св. Георгия (SGRQ) также были включены в повторное исследование, плацебо- и активные контролируемые 48-недельные испытания [Испытания 1 и 2]. <}76{> В повторных, плацебо- и активно-лекарственных 48-недельных испытаниях [испытания 1 и 2] также были включены индекс одышки переходного возраста (TDI) и респираторный опросник Святого Георгия (SGRQ). <0}
Через 24 недели не было выявлено существенной разницы в баллах поражения TDI между этим препаратом, формотеролом и плацебо из-за неожиданного улучшения в группе плацебо в одном исследовании (таблица 1); в post-hoc анализе пациентов, прекративших прием препарата, разница между группами препарата и плацебо была значительной.
{0>Таблица 1: Оценка очага TDI после 24 недель лечения<}0{>Таблица 1: Оценка очага TDI после 24 недель лечения<0}
{0>Treatment Mean<}100{>Treatment Mean<0}{0>Difference to Placebo<}100{>Difference to Placebo<0} {0>Mean (p-value)<}100{>Mean ( p-value)<0}{0>Первичный анализ<}0{>Первичный анализ<0}{0>Плацебо<}100{>Плацебо<0}1,5 (0,2) {0>Олодатерол 5 мкг один раз в день<}100 {>Олодатерол 5 мкг один раз в день<0}1,9 (0,2)0,3 (p=0,1704) {0>Формотерол 12 мкг два раза в день<}100 {>Формотерол 12 мкг два раза в день<0}1,8 (0,2)0,2 (p=0,3718){0> ;Post-hoc анализ<}0{>Post-hoc анализ<0}{0>Плацебо<}100{>Плацебо<0}1,5 (0,2) {0>Олодатерол 5 мкг один раз в день<}100{>Альдактон 5 мкг 1 раз в день<0}2,0 (0,2)0,5 (p=0,0270) {0>Формотерол 12 мкг 2 раза в день<}100{>Формотерол 12 мкг 2 раза в день<0}1,8 (0,2)0,4 (p=0,1166){0>Через 24 недель, Стриверди Респимат значительно улучшил средний общий балл по SGRQ по сравнению с плацебо (Таблица 2); улучшения наблюдались во всех 3 областях SGRQ ( Симптомы, деятельность, воздействие). <}98{> Через 24 недели этот препарат значительно улучшил средний общий балл по SGRQ по сравнению с плацебо (Таблица 2); улучшения наблюдались во всех 3 областях SGRQ (симптомы, деятельность, воздействие). Количество пациентов с улучшением общего балла по шкале SGRQ больше, чем клинически значимая минимальная разница (MCID, 4 единицы), было больше в группе лечения, чем в группе плацебо (50,2% против 36,4%, p<0,0001). <0}
{0>Таблица 2: Общие баллы SGRQ после 24 недель лечения<}83{>Таблица 2: Общие баллы SGRQ после 24 недель лечения<0}
{0>Среднее значение лечения (изменение от исходного уровня)<}73{>Среднее значение лечения (изменение от исходного уровня)<0}{0>Разница с плацебо<}100{>Разница с плацебо<0}{0> Mean (p-value)<}100{>Mean (p-value)<0}{0>Total score<}100{>Total score<0}{0>Baseline<}100{>Baseline period<0}44.4 {0>Placebo& lt;}100{>Плацебо<0}41,6 (-2,8) {0>Олодатерол 5 мкг 1 раз в день<}100{>Ондатерол 5 мкг 1 раз в день<0}38,8 (-5,6)-2,8 (p=0,0034) {0>Формотерол 12 мкг дважды в день<}100{>Формотерол 12 мкг дважды в день<0}40,4 (-4,0)-1,2 (p=0,2009){0>Пациенты, получавшие Стриверди Респимат, использовали меньше дневного и по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.<}95{>Пациенты, получавшие данный препарат, имели меньше дневных и ночных доз сальбутамола по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. <0}
{0>В каждом из 48-недельных испытаний пациенты, получавшие препарат «Стриверди Респимат», отмечали более значительное улучшение состояния дыхательных путей по сравнению с другими препаратами. по сравнению с плацебо, что измерялось по шкале глобальной оценки пациентов (PGR).<}78{>В каждом из 48-недельных клинических испытаний результаты шкалы глобальной оценки пациентов (PGR) свидетельствовали о том, что у пациентов, получавших данный препарат, наблюдалось большее улучшение состояния дыхательных путей по сравнению с группой плацебо. <0}
[Фармакология и токсикология].
Фармакологические эффекты
Олодатерол — это агонист бета2-адренорецепторов длительного действия (LABA) с высоким сродством и селективностью к бета2-адренорецепторам человека, которые связываются и активируются при местной ингаляции<0}{0> Исследования in vitro показали, что олодатерол обладает в 241 раз более высоким сродством к бета2-адренорецепторам. агонистической активности на бета2-адренорецепторы по сравнению с бета1-адренорецепторами и в 2299 раз большей агонистической активности по сравнению с бета3-адренорецепторами.& lt;}88{> Бета2-адренорецепторы в дыхательных путях активируют внутриклеточную аденилатциклазу, которая опосредует повышение уровня циклического-3′,5’фосфата аденозина (цАМФ), что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры дыхательных путей и бронходилатации, которая может продолжаться более 24 ч. Существует три подтипа бета-адренорецепторов: бета1-адренорецепторы в основном экспрессируются в сердечной мышце, а бета2-адренорецепторы — в гладкой мускулатуре дыхательных путей. β1-адренорецептор в основном экспрессируется в сердечной мышце, β2-адренорецептор — в гладкой мышце дыхательных путей, а β3-адренорецептор — в жировой ткани. Хотя эпинефриновые рецепторы на гладкой мускулатуре дыхательных путей в основном относятся к β2-типу, одатерол способен действовать на сердце, поскольку сердечная мышца также экспрессирует β2-адренергические рецепторы.
Токсикологические исследования
Генотоксичность: Результаты теста Эймса и теста на лимфому мыши in vitro для одатерола были отрицательными. После внутривенного введения одатерола у крыс наблюдалось увеличение числа микроядер эритроцитов, что может быть связано с тем, что препарат способствует компенсаторной пролиферации эритроцитов; маловероятно, что одатерол вызывает образование микроядер при клинических уровнях воздействия.
Репродуктивная токсичность: У самцов и самок крыс после вдыхания одатерола в дозе 3068 мкг/кг/день (примерно в 2322 раза больше рекомендуемой суточной дозы для ингаляций для человека на основе AUC) не наблюдалось значительного влияния на фертильность. Тератогенность не наблюдалась у беременных кроликов при дозе 1054 мкг/кг/день (приблизительно в 2731 раз больше рекомендуемой суточной дозы для человека на основе AUC). Одатерол может переноситься через плацентарный барьер у крыс. Одатерол и метаболиты могут выделяться в молоко крыс, но неизвестно, выделяются ли они в человеческое молоко.
У беременных новозеландских кроликов, вдыхавших 2489 мкг/кг/день одатерола (примерно в 7130 раз больше рекомендованной максимальной суточной ингаляционной дозы (AUC) для взрослых), наблюдалась токсичность эмбрионально-плодового развития, с аномальным объемом предсердий и желудочков, глазными пороками, аномальной морфологией грудины и расщелиной нёба у потомства, что считается типичным для репродуктивной токсичности высоких доз агонистов β-адренорецепторов у грызунов; у беременных кроликов, вдыхавших в У беременных кроликов при дозе 974 мкг/кг/день (примерно в 1353 раза больше максимальной рекомендуемой суточной дозы для взрослого человека при вдыхании, исходя из AUC) таких токсических эффектов не наблюдалось.
Канцерогенность: В 2-летнем испытании на канцерогенность у самок крыс при дозе 25,8 мкг/кг/день и 270 мкг/кг/день (примерно в 18 и 198 раз превышающей рекомендуемую человеческую суточную дозу для вдыхания при AUC) наблюдались опухоли гладкой мускулатуры брыжейки яичников; у самцов крыс при дозе 270 мкг/кг/день (примерно в 230 раз превышающей рекомендуемую человеческую суточную дозу для вдыхания при AUC) опухолей не наблюдалось. При дозе 270 мкг/день (примерно в 230 раз превышающей рекомендуемую суточную дозу ингаляции для человека) у самцов крыс опухолей не наблюдалось.
В ходе 2-летнего испытания канцерогенности на мышах у самок мышей в дозах ≥76,9 мкг/кг/день (примерно в 106 раз больше рекомендуемой суточной ингаляционной дозы для человека при AUC) наблюдались опухоли гладкой мускулатуры матки и саркомы гладкой мускулатуры; у самцов мышей в дозах 255 мкг/кг/день (примерно в 455 раз больше рекомендуемой суточной ингаляционной дозы для человека при AUC) опухолей не наблюдалось.
Другие препараты-агонисты β2-адренорецепторов также вызывали повышенную частоту возникновения опухолей гладкой мускулатуры и саркомы гладкой мускулатуры в репродуктивном тракте самок грызунов. Относимость этих результатов к человеку неясна.
Фармакокинетика
a) Общее описание
{0>Информация о фармакокинетике олодатерола была получена у здоровых людей, пациентов с ХОБЛ и астмой после пероральной ингаляции. доз на уровне и выше терапевтической.<}95{>Информация о фармакокинетике олодатерола была получена от здоровых людей, пациентов с ХОБЛ и астмой после перорального вдыхания большей или равной терапевтической дозы олодатерола. <0}
{0>Олодатерол показал линейную фармакокинетику с дозопропорциональным увеличением системной экспозиции после однократного вдыхания доз от 5 до 70 мкг и многократных однократных ежедневных ингаляционных доз от 2 до 20 мкг.<}100{> Фармакокинетика олодатерола была линейной с дозопропорциональным увеличением системного воздействия после однократного вдыхания доз 5-70 мкг и многократных однократных ежедневных ингаляционных доз 2-20 мкг. увеличилась пропорционально. <0}
{0>При повторной однократной ежедневной ингаляции устойчивое состояние плазменных концентраций олодатерола было достигнуто через 8 дней, а степень воздействия составила увеличилась до 1,8 раза по сравнению с однократной дозой.<}100{>При повторной однократной ежедневной ингаляции устойчивое состояние концентрации олодатерола в плазме достигалось через 8 дней, а степень воздействия увеличивалась до 1,8 раза по сравнению с однократной дозой. <0}
b) Общие характеристики действующего вещества после введения препарата
{0>Absorption<}100{>Absorption<0}
{0>Олодатерол достигает максимальной концентрации в плазме крови, как правило, в течение 10-20 минут после ингаляции препарата.<}77{>Олодатерол обычно достигает максимальной концентрации в плазме крови в течение 10… Через 20 минут после вдыхания препарата. <0}{0>У здоровых добровольцев абсолютная биодоступность олодатерола после ингаляции оценивалась приблизительно в 30%, тогда как абсолютная биодоступность была ниже 1% при приеме внутрь.<}99{>Абсолютная биодоступность олодатерола после ингаляции у здоровых людей оценивалась приблизительно в 30%, тогда как при приеме внутрь абсолютная биодоступность была ниже 1%. <0}Поэтому количество Одатерола, доступное системно после ингаляции, в значительной степени зависит от количества, поглощенного легкими.
{0>Распределение<}100{>Распределение<0}
{0>Олодатерол демонстрирует многокамерную кинетику распределения после ингаляции, а также после внутривенного введения.<}100{> Олодатерол демонстрирует многокамерную кинетику выведения после ингаляции, а также после внутривенного введения. <0}{0> Объем распределения высокий (1110 л), что свидетельствует о широком распространении в ткани.<}94{> Объем распределения высокий (1110 л), что свидетельствует о широком распространении в ткани. <0}{0>In vitro связывание [14C] олодатерола с белками плазмы крови человека не зависит от концентрации и составляет приблизительно 60%. <}100{>In vitro связывание [14C]олодатерола с белками плазмы крови человека не зависит от концентрации и составляет приблизительно 60%. <0}
Одатерол является субстратом для белков-транспортеров P-gp, OAT1, OAT3 и OCT1. Одатерол не является субстратом для следующих белков-транспортеров: BCRP, MRP, OATP2, OATP8, OATP-B, OCT2 и OCT3.
{0><}100{>Biotransformation<0}
{Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем прямого глюкуронидирования и О-деметилирования метокси-мостика с последующей конъюгацией.< } 100{>Одатерол метаболизируется в основном путем прямого глюкуронидирования и О-деметилирования в метокси-мостике с последующей конъюгацией. <0} Из шести обнаруженных метаболитов только продукт неконъюгированного метилирования связывается с β2-рецептором. Однако такие метаболиты не были обнаружены в плазме крови после длительного вдыхания рекомендуемых терапевтических доз или доз, превышающих рекомендуемую в 4 раза. {0>Таким образом, олодатерол считается единственным соединением, имеющим отношение к фармакологическому действию.<}100{>Таким образом, олодатерол считается единственным соединением, имеющим фармакологическое действие. <0}
{0>Изоферменты цитохрома P450 CYP2C9 и CYP2C8, при незначительном участии CYP3A4, вовлечены в О-деметилирование олодатерола, в то время как Было показано, что изоформы уридиндифосфатной гликозилтрансферазы UGT2B7, UGT1A1, 1A7 и 1A9 участвуют в образовании глюкуронидов олодатерола.& lt;}100{> Изоформы цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP2C8, а также CYP3A4, роль которого была незначительной, участвовали в О-деметилировании олодатерола, а изоформы уридиндифосфат глюкуронидтрансферазы UGT2B7, UGT1A1, 1A7 и 1A9 участвовали в образовании глюкуронидов олодатерола. <0}
{0><}100{>elimination<0}
{0>Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, почечный клиренс — 173 мл/мин.<}100{>Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин. мин, а почечный клиренс — 173 мл/мин. <0}
{0>После внутривенного введения [14C]-меченного олодатерола 38% радиоактивной дозы было выведено с мочой, а 53% — с мочой. в фекалиях.<}99{> После внутривенного введения [14C]-меченного олодатерола 38% радиоактивной дозы было выведено с мочой и 53% — с фекалиями. <0}{0>Количество неизмененного олодатерола, выделенного с мочой после внутривенного введения, составило 19%. <}100{>Количество прототипа олодатерола, извлеченного в мочу после внутривенного введения, составило 19%. <0}{0>После перорального приема только 9% радиоактивности (0,7% неизмененного олодатерола) выводилось с мочой, в то время как основная часть был обнаружен в фекалиях (84%). <}88{> После перорального приема только 9% (0,7% от прототипа олодатерола) радиоактивности было извлечено из мочи, в то время как основная часть (84%) была извлечена из фекалий. <0}{0>Более 90% дозы выводилось в течение 6 и 5 дней после внутривенного и перорального приема, соответственно.<}100{>Внутривенно Более 90% дозы выводилось из организма в течение 6 и 5 дней после внутривенного и перорального приема, соответственно. <0}{0>После ингаляции выведение неизмененного олодатерола с мочой в пределах интервала дозирования у здоровых добровольцев в стабильном состоянии составляла 5-7% от дозы.<}100{>После ингаляции выведение прототипа олодатерола с мочой в течение интервала дозирования у здоровых добровольцев в устойчивом состоянии составляло приблизительно 5-7% от дозы. <0}
После ингаляции концентрация одатерола в крови снижается полифазно с конечным периодом полураспада около 45 часов.
{0>c) Характеристики пациента<0}
{0>Был проведен фармакокинетический мета-анализ с использованием данных 2 контролируемых клинических исследований, включавших 405 пациентов с ХОБЛ и 296 пациентов с ХОБЛ. пациентов с астмой, получавших лечение препаратом Striverdi Respimat.<}97{>Был проведен фармакокинетический мета-анализ (Meta-Analysis) с использованием данных 2 контролируемых клинических исследований, включавших 405 пациентов с ХОБЛ и 296 пациентов с ХОБЛ. пациентов с астмой, все из которых получали лечение этим препаратом. <0}
{0>Анализ показал, что нет необходимости в корректировке дозы на основании влияния возраста, пола и веса на системную экспозицию у пациентов с ХОБЛ после ингаляции препарата Стриверди Респимат.<}97{>Анализ показал, что нет необходимости в корректировке дозы на основании влияния возраста, пола или веса на системную экспозицию у пациентов с ХОБЛ после ингаляции данного препарата. <0}
{0> <}100{> почечная недостаточность<0}
Клинически значимого повышения системной экспозиции у пациентов с почечной недостаточностью нет.
{0> <}100{>печеночная недостаточность<0}
Не было выявлено различий в выведении одатерола у людей с легким или умеренным нарушением функции печени и здоровых людей из группы контроля, также не было выявлено различий в связывании с белками. Исследования на людях с тяжелым поражением печени не проводились.
{0><}100{>Ethnicity<0}
{0>Сравнение фармакокинетических данных внутри и между исследованиями выявило тенденцию к более высокой системной экспозиции у японцев и других «азиатов» по сравнению с японцами. «Кавказцы». <}93{> Сравнение фармакокинетических данных внутри и между исследованиями выявило тенденцию к более высокой системной экспозиции у японцев и других «азиатов», чем у «кавказцев». <0}
{0>В клинических исследованиях с участием «кавказцев» и «азиатов» продолжительностью до одного года, принимавших Striverdi Respimat в дозах, вдвое превышающих рекомендуемую терапевтическую дозу, не было выявлено проблем с безопасностью. В клинических исследованиях с участием «кавказцев» и «азиатов» в возрасте до одного года с применением препарата Striverdi Respimat в дозах, превышающих рекомендуемую терапевтическую дозу в два раза.<}92{>В клинических исследованиях с участием «кавказцев» и «азиатов» в возрасте до одного года с применением препарата Striverdi Respimat в дозах, превышающих рекомендуемую терапевтическую дозу в два раза, проблем с безопасностью выявлено не было.
Хранение
Хранить в герметичном месте, не замораживать.
Хранить в безопасном месте, недоступном для детей!
Упаковка
Каждая коробка содержит один ингалятор Nembrex® и один флакон с 60 спреями (30 лекарственных доз).
Бутылка изготовлена из полиэтилена/полипропилена и имеет полипропиленовую крышку с силиконовым уплотнением. Флакон запечатан в алюминиевый цилиндр.
[срок действия
36 месяцев.
Срок годности: 3 месяца с момента вставки флакона в ингалятор Nembrex®.
Стандарт
Стандарт регистрации импортных лекарственных средств JX20170310.
[Номер регистрационного удостоверения на импортный препарат
HXXXXXXXX
[Производитель].
Название компании: Boehringer Ingelheim International GmbH
Адрес: Бингерштрассе 173, 55216 Ингельхайм-ам-Райн, Германия (Германия)
Производственный завод: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.
Адрес производства: Бингерштрассе 173, 55216 Ингельхайм-ам-Райн, Германия (Германия)
Контакт в семье
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Shanghai Co.
Адрес: № 1010 проспект Лонгдонг, Китай (Шанхай) Пилотная зона свободной торговли
Почтовый индекс: 201203
Номер телефона/горячая линия по обслуживанию продукции: 400-820-5907, 800-820-5907
Номер факса: (021) 5080 1530
Веб-адрес: www.boehringer-ingelheim.com.cn