Многие пациенты, прошедшие в нашем центре многократные ЭКО/ЭКО/ИКСИ/ФЭТ, сталкиваются с повторными неудачами имплантации (ПИ). Каждый раз, когда они сталкиваются с ПИ, они беспокоятся, хотят продолжить перенос в ожидании успешной беременности как можно скорее, но также беспокоятся, что если они продолжат перенос вслепую, то зря потратят свои драгоценные замороженные эмбрионы/бластоцисты, поскольку они не знают, что стало причиной неудачи имплантации. Давайте выясним, что является причиной повторных неудач имплантации. Понятие повторной неудачи имплантации (RIF): в настоящее время нет единого мнения о понятии RIF, и одним из критериев, принятых большинством центров репродукции, является то, что не менее 3 последовательных циклов ЭКО с переносом 1~2 эмбрионов хорошего качества в каждом цикле все же не приводят к клинической беременности. Следует также понимать, что для имплантации эмбриона существует короткое «имплантационное окно», и для успешной имплантации эмбриона необходимо, чтобы эндометрий был хорошо переносим, эмбрионы находились на стадии бластоцисты, а развитие эмбриона и эндометрия в течение этого окна было синхронным. Почему повторяются неудачи имплантации? Что необходимо предпринять? I. Женские факторы 1. Полипы эндометрия Полипы с аномальными сосудисто-эпителиальными изменениями могут быть губительны для имплантации, хотя иногда они являются лишь проявлением полипоидного или аномально гиперпластического эндометрия. Полипы также ассоциируются с аномальными нерегулярными маточными кровотечениями и раздражительностью матки, что может поставить под угрозу имплантацию и формирование плаценты. Лечение: Практические рекомендации Американской ассоциации гинекологических хирургов (AAGL) рекомендуют проводить гистероскопическую полипэктомию перед искусственным зачатием у бесплодных пациенток с целью улучшения исходов беременности. Влияние фибромиомы матки на беременность зависит от расположения и размера фибромиомы. Лечение: субплазматические фибромиомы не оказывают явного влияния на исход беременности, хирургическая резекция подходит для симптоматических пациенток; интермуральные фибромиомы снижают клиническую частоту наступления беременности, увеличивают частоту выкидышей, но нет достаточных доказательств того, что миомэктомия улучшает исход беременности; субмукозные фибромиомы значительно снижают частоту наступления беременности, увеличивают частоту выкидышей, снижают частоту живорождения, а хирургическая резекция лейомиосаркомы явно улучшает исход беременности. 3, спаечный процесс в полости матки часто встречается при выскабливании по поводу аборта или самопроизвольного прерывания беременности, при кесаревом сечении и послеоперационном выскабливании по поводу послеродового кровотечения. Спайки в полости матки влияют на исход беременности, поскольку нарушают движение сперматозоидов и имплантацию эмбриона. МЕНЕДЖМЕНТ: Согласно современному клиническому мнению, частота живорождения увеличивается после гистероскопического хирургического лечения или 3-6 месяцев приема высоких доз эстрогенов при спаечном процессе легкой и средней степени тяжести. Обычно пациенткам со спайками в матке проводится гистероскопическая операция по разделению спаек, послеоперационное введение внутриматочной спирали (ВМС) и воздушной подушки благоприятно для профилактики рецидива спаек. 4, эндометрит У пациенток с эндометритом частота имплантации значительно снижается. Антибиотикотерапия и гормональное лечение пациенток с эндометритом могут улучшить клиническую частоту наступления беременности при естественной и вспомогательной репродукции. Жидкость в канале содержит множество воспалительных смесей, которые могут влиять на имплантацию либо путем прямого воздействия на эндометрий, образование маточной жидкости, либо путем прямого воздействия на эмбрион. Независимо от механизма, хирургическое лечение необходимо для пациенток, у которых не получилось зачать ребенка из-за гидросальпинкса. 6, эндометриоз Эндометриоз может нарушать реакцию яичников по различным путям, влияя на качество ооцитов, снижая качество эмбриона и не способствуя имплантации. Лечение: Клинически в определенной степени подтвержден терапевтический эффект использования ГнРГ-a для повышения частоты имплантации. Для пациенток с эндометриозом легкой степени лапароскопическая операция может улучшить токсическую среду малого таза, повысить фертильность пациенток, а пациенткам с кишечной недостаточностью сначала лапароскопическая операция может снизить риск инфекции, улучшить условия извлечения яйцеклетки, а затем и лечение искусственного зачатия. Во-вторых, факторы сперматогенеза Мужские сперматозоиды имеют тесную взаимосвязь с формированием эмбриона. У пациентов с РИФ необходимо проводить анализ фрагментации ДНК мужской спермы. При высокой частоте нарушений морфологии спермы или целостности ДНК в качестве метода улучшения имплантации эмбриона может быть использована интрацитоплазматическая морфологическая селекция с последующей однократной инъекцией сперматозоида (IMSI), которая в нашем центре пока не проводилась. Эмбриональные факторы 1. Эмбриональные хромосомные аномалии Данные преимплантационной генетической диагностики или преимплантационного скрининга (PGD/ PGS) у пациенток преклонного возраста, с низкой частотой повторных беременностей или многократными неудачами ЭКО позволяют предположить, что аномалии в самом эмбрионе или гамете приводят к неудачной имплантации. Лечение: Поэтому у пациенток с РИФ необходимо исследовать обе хромосомы, а для скрининга эмбрионов рекомендуется культура бластоцисты и, желательно, ПГД/ПГС. Роль zona pellucida после оплодотворения в физиологических условиях заключается в предотвращении оплодотворения полиспермии, защите целостности эмбриона в деньгах в момент зачатия и облегчении транспортировки эмбриона в фаллопиеву трубу. Если zona pellucida затвердевает аномально, то вылупление будет происходить с нарушениями, что в конечном итоге приведет к возникновению РИФ. Лечение: Для эмбрионов с аномальной zona pellucida рекомендуется провести культивирование бластоцисты для наблюдения за потенциалом развития эмбрионов с аномальной zona pellucida, и если аномальная zona pellucida действительно влияет на хэтчинг эмбрионов, то следует рассмотреть возможность вспомогательного хэтчинга. Иммунологические факторы: иммунологические аномалии матери также могут привести к неудаче имплантации, например, положительные антитела к кардиолипину, системная красная волчанка, отрицательные закрытые антитела и т.д., наиболее распространенными являются отрицательные закрытые антитела. Для пациенток с отрицательными антителами к закрытым антителам, страдающих рецидивирующими выкидышами, линия дискреционной иммунотерапии позволяет увеличить в клинике ЭКО частоту вынашивания ребенка. В-пятых, другие факторы, такие как ожирение, курение, нарушения функции щитовидной железы, будут влиять на частоту имплантации эмбриона, частоту наступления клинической беременности и частоту живорождения. Не стоит сильно переживать и нервничать, причины РИФ более разнообразны и сложны, после возникновения такой ситуации специалисты проанализируют причины и найдут меры противодействия, которые помогут вам увеличить скорость имплантации и улучшить исход беременности.