Существует три типа первичного остеопороза, включая идиопатический (взрослый тип), постменопаузальный остеопороз (тип I) и старческий остеопороз (тип II). Лечение вторичного остеопороза направлено на устранение первичной причины и выходит за рамки данной статьи. Как только у пациента возникает это заболевание, ему придется принимать лекарства и инъекции в течение многих и многих лет, и во время лечения у него будут повторяться переломы. 1. Патологически остеопороз состоит из двух основных аспектов, первый — это уменьшение количества костных клеток, второй — уменьшение костного матрикса (минералов). Наилучшее состояние при лечении остеопороза — это увеличение количества костных клеток и увеличение костного матрикса, но после понимания этиологии это почти невозможно. 2. Этиологически существует две причины уменьшения количества костных клеток: снижение гонадотропина после старения, преобразование стромальных стволовых клеток костного мозга в адипоциты и снижение дифференцировки клеток-предшественников остеобластов; вторая — повышение активности остеокластов, что вызывает гибель костных клеток. Существует также две причины уменьшения количества костного матрикса: во-первых, старение и снижение способности остеобластов выделять костный матрикс; во-вторых, усиленное поглощение костного матрикса остеокластами. Если использовать аналогию, то костные клетки подобны машине, а остеопороз подобен стареющей машине на заводе, у которой не только снижается способность производить продукцию, но и увеличивается скорость устаревания машины. В довершение ко всему, существует плохое яйцо под названием остеокласт, которое разрушает не только машину, но и продукт. На этом уровне лучшим лечением остеопороза является повышение дифференцировки остеобластов и снижение активности остеокластов, но и это почти невыполнимая задача после понимания регуляции остеобластов. 3. Регуляторные факторы остеобластов (костных клеток) и остеокластов С точки зрения регуляции клеточной активности, регуляторными факторами остеобластов (костных клеток) и остеокластов в основном являются различные гормоны организма. Основными гормонами, способствующими дифференцировке остеобластов в кости, являются гормоны роста, такие как глюкокортикоиды, тимозин, тиреотропный гормон, инсулин, инсулиноподобный фактор роста (IGF-1), трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) и др. К сожалению, эти факторы недоступны в организме. К сожалению, уровень этих факторов снижается с возрастом и действует на различные клетки тканей всего организма, что делает их практически невозможным для клинического применения. Гормоны, подавляющие активность остеокластов, — это в основном половые гормоны и кальций-регулирующие гормоны, такие как эстроген, тестостерон, кальцитонин и паратиреоидный гормон. К сожалению, эти факторы также снижаются с возрастом. К некоторому счастью, эти факторы могут применяться клинически, хотя и с различными негативными последствиями. Фактически, современная терапевтическая стратегия направлена как на увеличение всасывания кальция в кишечнике, так и на ингибирование резорбции костной ткани остеокластами. Без изменения ситуации в остеобластах, самой критической клетке, то есть увеличения производительности аппарата, лечение остеопороза остается недостижимой задачей. 4. С точки зрения усвоения кальция, для настоящего лечения остеопороза необходимо много звеньев. Содержание кальция в текущих коммерческих добавках кальция в основном достаточно, но необходим активный витамин D3 (1,25-(OH)2 VitaminD3) для завершения кишечного всасывания кальция, иначе нужно есть больше кальция, даже кальциевые добавки в качестве еды также очень ограничены в усвоении. 25-позиционный OH витамина D3 требует метаболизма клеток почек для того, чтобы быть активированным, а у пожилых людей снижена функция почек и ограничена способность к активации, а также ограничена способность превращать пищевой кальций в кальций крови. Если сделать шаг назад, то даже если кальция в крови достаточно, если клетки костей имеют ограниченную способность синтезировать матрикс и не могут превратить его в костный кальций, он все равно не сможет вылечить остеопороз и будет только метаболизироваться. Подобно тому, как если производственная мощность машины ограничена, даже достаточное количество сырья тратится впустую, и лечение остеопороза остается недостижимой задачей. 5. С точки зрения подавления активности остеокластов существует два основных типа препаратов, один из которых — гормональные, а другой — дифосфонаты. К гормональным препаратам относятся половые гормоны и кальций-регулирующие гормоны. Половые гормоны (эстроген, тестостерон) наиболее эффективны, но, к сожалению, повышают риск развития рака репродуктивной системы и должны применяться только в особых случаях. Кальцитонин более эффективен для облегчения боли и широко использовался в 1990-х и 2000-х годах. FDA рекомендует очень осторожное применение при остеопорозе из-за повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний. Дифосфонаты (в основном аллантоин фосфат натрия и золей фосфат) — относительно небольшие молекулы с лучшим сигнальным действием, но требуют длительного приема. Современные исследования показали, что сигнализация RANKL играет ключевую роль в остеогенной и остеобластической деятельности и может быть терапевтической мишенью. В настоящее время модуляторы RANKL в основном являются биологическими препаратами, и их эффективность и безопасность все еще изучаются. К сожалению, даже если остеокласт, злодей, разрушающий машину и продукт, будет пойман, производительность все равно будет низкой при высоком уровне старения и брака машины, и лечение остеопороза станет непосильной задачей. Поэтому, что касается лечения, то костям, ставшим остеопоротическими, трудно снова стать нормальными, а медикаменты лишь максимально предотвращают дальнейшее обострение остеопороза. 6. Даже если лечение остеопороза затруднено, мы можем действовать в двух направлениях: профилактика и лечение. С точки зрения профилактики, ① физические упражнения являются лучшей профилактикой, потому что упражнения постоянно стимулируют костную ткань, а костная ткань не так легко теряет кальций; ② долгосрочная заместительная терапия эстрогенами должна быть начата в течение 3 лет после менопаузы, и долгосрочная профилактическая добавка кальция должна быть настояна на безопасной и эффективной профилактике остеопороза. Целью лечения является предотвращение дальнейшего обострения остеопороза путем ① ингибирования резорбции костной ткани (эстроген, аллантоинфосфат натрия и т.д.); ② повышения усвоения кальция (кальциевые добавки, активный VitD и т.д.).