В последние годы исследования, связанные с расстройствами пищеварения, сосредоточены на аутоиммунном повреждении желудочно-кишечного тракта. К ним относятся системные ревматические иммунные заболевания с поражением ЖКТ, аутоиммунные заболевания пищеварительной системы и, независимо от аутоиммунных заболеваний, представленных позитивностью аутоантител, такие как IgG4-связанное поражение ЖКТ.
Системные ревматологические заболевания могут затрагивать дыхательную, кровеносную, пищеварительную, мочевыделительную, кожную, неврологическую и другие системы. Основными репрезентативными заболеваниями являются системная красная волчанка, лейкоз, рассеянный склероз, склеродермия, анкилозирующий спондилит и васкулит, все из которых затрагивают пищеварительный тракт. Можно утверждать, что васкулит является как следствием системных ревматологических заболеваний, так и патологической основой системных иммунных заболеваний с вовлечением всех органов организма. Вовлечение пищеварительного тракта в основные системные ревматологические заболевания наблюдается при
С древних времен и по сей день человечество испытывает страх перед болезнями и стремится к долголетию. Еще во времена династии Цинь, когда первый император завершил объединение Китая и стал непобедимым, смерть была единственной заботой. Чтобы достичь бессмертия, он потратил огромные суммы денег и отправил флот кораблей в Восточно-Китайское море на поиски бессмертных трав, после чего окончательно пробудился от своего сна и распрощался с землей, похоронив своих солдат и лошадей вместе.
Воспалительные заболевания кишечника и лейкоареоз, стандартизированное лечение, но трудно подтвердить диагноз Поскольку диагностические критерии воспалительных заболеваний кишечника и лейкоареоза устанавливаются гастроэнтерологами и иммунологами соответственно, это привело к неполному пониманию этих заболеваний. Поэтому применимость существующих диагностических критериев вызывает сомнения и должна быть предметом общей озабоченности обоих врачей.
Из-за множества симптомов и сложной картины системных ревматологических заболеваний, а также из-за того, что гормоны и другие широко используемые препараты могут вызвать повреждение желудочно-кишечного тракта во время лечения, часто встречаются системные иммунные заболевания, которые начинаются с желудочно-кишечных симптомов или развиваются в течение болезни. Среди них трудно отличить поражение кишечника при лейкоареозе от болезни Крона, что стало трудным пунктом клинической дифференциальной диагностики.
Анализ клинических данных 43 пациентов с лейкоареозом в Народной больнице Пекинского университета показал, что длительность заболевания охватывала широкий диапазон от полумесяца до 40 лет, со средней продолжительностью заболевания (111,7±129,4) месяцев, от появления клинических симптомов в желудочно-кишечном тракте до постановки диагноза.
Наиболее распространенными и выраженными симптомами были диарея (55,8%) и боль в животе (51,2%). В отличие от болезни Крона, клиническая картина, аутоантитела, маркеры воспалительной активности, иммуноглобулины, уровень комплемента, микроскопические проявления и патологические находки не характерны для этой группы пациентов, а патологические проявления васкулита и неказеифицирующего гранулематозного воспалительного заболевания Крона, которые считаются характерными для лейкоареоза, составляют менее 20%.
Однако с этими двумя заболеваниями нелегко справиться. Международное лечение как лейкоараиоза, так и болезни Крона основано на применении гормонов, иммуносупрессивных препаратов, антагонистов фактора некроза опухоли-альфа и талидомида. Это позволяет предположить, что эти два заболевания могут иметь общий патогенез и быть результатом повреждения организма одной и той же иммунной травмой. Поэтому пациенты с клиническим диагнозом воспалительного заболевания кишечника или лейкоареоза подвержены риску ошибочного диагноза и должны находиться под наблюдением в течение длительного времени.
Лечение анкилозирующего спондилита, вовлечение ЖКТ — обычное явление, и существуют способы лечения сопутствующих заболеваний, которые обычно заслоняют основное заболевание
В последние годы проявляется большой интерес к проявлениям анкилозирующего спондилита со стороны ЖКТ. В настоящее время 2,6% и 6% пациентов с анкилозирующим спондилитом имеют сопутствующий язвенный колит или болезнь Крона соответственно; также сообщается, что у 10% пациентов с анкилозирующим спондилитом имеется воспаление толстой кишки.
Исследования показали, что пациенты с сопутствующими заболеваниями имеют следующие характеристики.
(1) У 60% пациентов с анкилозирующим спондилитом, которые проходят колоноскопию, имеются микроскопические признаки воспаления кишечника, но нет желудочно-кишечного дискомфорта;
(2) Только 27% пациентов с анкилозирующим спондилитом, у которых эндоскопически было выявлено воспаление кишечника, имели желудочно-кишечные симптомы;
(3) Пациенты с анкилозирующим спондилитом с нормальной патологией кишечника чаще находятся в состоянии ремиссии, что свидетельствует о лучшем прогнозе;
(4) Пациенты с анкилозирующим спондилитом, у которых наблюдается воспалительная активность кишечника, имеют большее воспаление суставов;
(5) При сочетании анкилозирующего спондилита с хроническим воспалительным заболеванием кишечника более важно лечить патологию кишечника, поскольку она может косвенно вызывать ремиссию патологии суставов.
Это говорит о том, что большая часть анкилозирующего спондилита в сочетании с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника может не иметь симптомов поражения кишечника на ранних стадиях; пациентам с анкилозирующим спондилитом следует попытаться пройти колоноскопию, и если есть положительные показания, поражение кишечника следует лечить агрессивно.
Другое исследование показало, что 2,6% язвенного колита сочетается с анкилозирующим спондилитом; 6% болезни Крона сочетается с анкилозирующим спондилитом; и от 14% до 46% хронических воспалительных заболеваний кишечника имеют визуализацию крестцово-подвздошного артрита, но не имеют дискомфорта в суставах. Это также говорит о том, что хронические воспалительные заболевания кишечника связаны с высокой частотой анкилозирующего спондилита и что пациентам с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника следует проводить визуализацию суставов.
Целевое лечение варьируется
Анкилозирующий спондилит: доступны метотрексат, лефлуномид (эффективен при анкилозирующем спондилите, но менее эффективен при болезни Крона) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), последние оказывают значительное обезболивающее и противовоспалительное действие при анкилозирующем спондилите, но предрасполагают к желудочно-кишечным изъязвлениям и кровотечениям и активизируют хронические воспалительные заболевания кишечника. Салазосульфапиридин эффективен для вызывания ремиссии при болезни Крона легкой и средней степени тяжести, а также может облегчать боль в периферических суставах при анкилозирующем спондилите, но мало влияет на симптомы и функцию позвоночника.
Болезнь Крона: гормоны, месалазин и азатиоприн. Первый облегчает болезнь Крона и снимает боль в суставах при анкилозирующем спондилите при шоковой терапии, но пероральные гормоны не останавливают прогрессирование анкилозирующего спондилита; два последних эффективны при лечении болезни Крона и плохо реагируют на анкилозирующий спондилит.
IgG4-ассоциированные заболевания пищеварительного тракта, с акцентом на дифференциацию
Основными причинами повреждения желудочно-кишечного тракта, опосредованного аутоиммунными заболеваниями пищеварительной системы, в настоящее время считаются.
(1) повреждение кишечника аномально активированными Т-клетками;
(2) повреждение кишечника, вызванное кровеносными сосудами;
(3) Воспалительные иммунные медиаторы-опосредованное повреждение кишечника;
(4) Повреждение слизистой оболочки кишечника аномальными антителами;
(5) повреждение кишечника терапевтическими препаратами, такими как НПВС. Существуют также факторы, связанные с иммунитетом.
Среди них участие гуморального иммунитета в иммунном повреждении кишечника включает два пути.
Первый — прямое иммунное повреждение кишечного эпителия аутоантителами в результате перекрестного иммунитета;
Т-клетки и связанные с ними цитокины играют важную роль в ключевых этапах повреждения слизистой оболочки и иммунного повреждения.
В 2010 году определение IgG4-ассоциированных заболеваний было впервые стандартизировано как группа «хронических, прогрессирующих аутоиммунных заболеваний, связанных с IgG4 и вовлекающих несколько органов или тканей». Фенотипы заболевания разнообразны и включают болезнь Микулиса, аутоиммунный панкреатит, интерстициальный нефрит и забрюшинный фиброз. Из-за своих уникальных клинических и патологических проявлений заболевания, связанные с IgG4, в последние годы привлекают все больше внимания и внимания.
Патогенез: зарубежные исследования показали, что повышенный уровень IgG4 может наблюдаться в сыворотке крови пациентов с первичным склерозирующим холангитом и хроническими воспалительными заболеваниями кишечника, хотя точный механизм не был представлен. Эти явления позволяют предположить, что повышенный уровень IgG4 указывает на аномальную иммунную функцию организма, и это может стать прорывом в изучении системных аутоиммунных заболеваний и впоследствии помочь в исследовании новых методов диагностики и лечения.
Поджелудочная железа является наиболее часто поражаемым органом при IgG4-ассоциированных заболеваниях, которые часто называют «аутоиммунным панкреатитом». Основными клиническими проявлениями являются диффузное увеличение поджелудочной железы и обширный стеноз панкреатического протока. Кроме того, различные железы, такие как слезная железа, слюнная железа и щитовидная железа, могут быть мишенями IgG4-ассоциированного заболевания.
Серологическая диагностика: Уровень IgG4 в сыворотке крови является высокочувствительным (95%) и специфичным (97%) для диагностики заболевания, однако повышенный уровень IgG4 в сыворотке крови сам по себе не подтверждает диагноз IgG4-ассоциированного заболевания; следует исключить первичный холангит, рак поджелудочной железы и острый панкреатит даже у здоровых людей (у 3%-10% здоровых людей повышен уровень IgG4 в сыворотке крови).
Гистологические особенности: IgG4-ассоциированные поражения поджелудочной железы имеют типичные гистологические особенности, включая диффузный интерстициальный фиброз поджелудочной железы в радиальном направлении, вовлечение воротной вены, приводящее к окклюзионному флебиту, атрофию панкреатических альвеол и воспалительную клеточную инфильтрацию ткани поджелудочной железы. Эти гистологические исследования следует проводить при наличии возможности, они важны для подтверждения диагноза заболевания.