131I в комбинации с золедроновой кислотой при костных метастазах рака щитовидной железы

  Статистика США показывает, что рак щитовидной железы является самым быстрорастущим солидным раком, заболеваемость которым увеличивается на 6,2% в год. Девяносто процентов случаев рака щитовидной железы относятся к дифференцированному типу (папиллярный и фолликулярный) и часто метастазируют отдаленно через кровоток, в основном в легкие и кости, при этом 10-летняя выживаемость составляет 90%. Хирургия + йод 131 + терапия, подавляющая TSH, — лучший режим для обеспечения хорошего исхода. Доза 131I определяется в зависимости от дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) и количества участков костных метастазов, общая доза составляет 6,48-7,4 ГБк (150-200 мкМ), вводится перорально однократно и повторяется через 4-6 месяцев. Как видно, 131I обладает способностью специфического сродства к щитовидной железе (и раковым тканям), что может специфически концентрироваться на месте метастазов и производить терапевтический эффект, такой как уничтожение раковых клеток и контроль дальнейшего развития раковых клеток. Поэтому высокая доза 131I может удалить остаточную ткань щитовидной железы в дополнение к эффективному лечению метастазов, и исследование показало, что факторами, влияющими на эффективность, являются остаточная щитовидная железа. Было установлено, что факторами, влияющими на эффективность, являются размер остаточной щитовидной железы, уровень поглощения йода остаточной щитовидной железой, наличие других функциональных метастазов за пределами щитовидной железы и т.д. Место костных метастазов имеет большее или меньшее значение. Костные метастазы часто бывают смешанного типа и могут привести к сильной боли в костях, нарушению подвижности, сдавлению спинного мозга, гиперкальциемии и патологическим переломам, что может серьезно повлиять на качество жизни пациента и представлять непосредственную угрозу для жизни. Хотя лечение 131I само по себе может в определенной степени облегчить боль и симптомы, костные метастазы можно лечить 131I. Однако из-за разрушения качества кости при костных метастазах и плохого кровотока в очагах поражения, 131I меньше агрегируется в очагах поражения и доза облучения ниже, что влияет на эффективность. В то же время у пациентов с костными метастазами рака щитовидной железы часто имеется остаточная ткань щитовидной железы, что влияет на поглощенную дозу 131I в метастазах и сказывается на эффективности. Кроме того, особый характер лечения 131I, с интервалом повторного лечения до 4-6 месяцев, имеет определенные ограничения, что сказывается на показателях эффективности лечения костных болей и качестве выживания пациентов. Комбинация радионуклида 131I в сочетании с золедроновой кислотой при лечении костных метастазов злокачественных опухолей щитовидной железы может дополнять друг друга и обеспечивать более обширное и длительное обезболивание и лучшее качество выживания.  Золедроновая кислота 4 мг лиофилизированного продукта, растворенного в 100 мл физраствора, вводилась за 1 неделю до лечения 131I в группе комбинированного лечения, внутривенно капельно в течение 0,5 ч или менее (один раз в месяц, 6 раз подряд в качестве курса лечения), а пероральный прием 131I проводился после лечения. Результаты показали, что разница между общей эффективностью лечения боли в костях в группе комбинированного лечения (91,25%) и общей эффективностью лечения только 131I (78,58%) Разница была статистически значимой (P<0,05); разница между общей эффективной скоростью улучшения качества жизни в группе комбинированного лечения (90,00%) и общей эффективной скоростью улучшения качества жизни в группе, получавшей только 131I (71,14%), была статистически значимой (P<0,05). Золедроновая кислота — это новое поколение высокоэффективных азотсодержащих дифосфонатов, которые содержат два важных атома азота в боковой цепи имидазола, второй атом азота делает его действие намного сильнее, чем у других дифосфонатов, и позволяет очень хорошо лечить костные метастазы. клеточной активности (ингибирование пролиферации клеток и цитолиз); ингибирование распространения опухолевых клеток, инфильтрации и адгезии к костному матриксу; противоопухолевый ангиогенный эффект. Оказывает нестероидное противовоспалительное и адренокортикотропное действие; сильное противовоспалительное ингибирующее и обезболивающее действие за счет ингибирования выработки простагландинов и ингибирования введения гистамина. Он снижает уровень кальция в крови, препятствует разрушению костей остеокластами, тормозит потерю костной массы и восстанавливает поврежденную кость. Поэтому золедроновая кислота 4 мг вводится за 1 неделю до лечения 131I (один раз в месяц, 6 раз подряд в качестве курса лечения), что не только контролирует распространение опухолевых клеток, но и восстанавливает поврежденную кость и улучшает кровоток к очагу поражения, что благоприятно сказывается на агрегации 131I в очаге поражения, увеличивает энергию излучения в очаге поражения, повышает чувствительность излучения и улучшает эффект лечения костной боли. Лечение золедроновой кислотой способствует улучшению состояния костных метастазов, помогает увеличить частоту полного удаления остаточной щитовидной железы за один раз, а также сокращает временной интервал и частоту повторных курсов 131I. Золедроновую кислоту можно также повторять в течение 3-4 недель, что является хорошим способом восполнить пробел в лечении между повторными курсами 131I и улучшить качество жизни. Также было показано, что золедроновая кислота предотвращает развитие костных метастазов при злокачественных опухолях и снижает вероятность появления новых костных метастазов. Исследование показало, что эффект обезболивания, время достижения эффекта и улучшение подвижности в комбинированной группе были значительно выше, чем в контрольной группе, и комбинация также играла лучшую дополняющую и аддитивную роль в улучшении физического состояния пациента, уменьшении боли, улучшении качества жизни и предотвращении патологических переломов. Основными побочными эффектами были снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов I-II степени, у нескольких пациентов наблюдались преходящие боли в костях, а у небольшого числа пациентов — легкая тошнота и рвота, при этом сравнение между лечебной и контрольной группами было в основном одинаковым.  Таким образом, 131I в сочетании с золедроновой кислотой является комплексным и эффективным методом лечения костных метастазов рака щитовидной железы, который более эффективен, чем только 131I в лечении костных метастазов рака щитовидной железы, и может более эффективно улучшить качество выживания пациентов.