Дата утверждения.
Тербинафина гидрохлорид таблетки инструкция Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача.
Название препарата]
Общее название: таблетки тербинафина гидрохлорида
Английское название: Terbinafine Hydrochloride Tablets
Ханьюй пиньинь: Янсуань тэбинайфэн пиань
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является тербинафина гидрохлорид.
Химическое название: (E)-N-(6,6-диметил-2-гептен-4-енил)-N-метил-1-нафталинметанамина гидрохлорид
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C21H25N-HCl
Молекулярная масса: 327,89
Свойства
Этот продукт представляет собой белые или бесцветные таблетки.
Показания】
Этот препарат используется для лечения грибка ногтей рук и ног (онихомикоза), вызванного грибковой инфекцией кожи.
Диагноз онихомикоза должен быть подтвержден лабораторными исследованиями [мазок гидроокиси калия, культура грибков или биопсия пальца/ногтя] образца пальца/ногтя пациента до начала лечения.
Спецификация]
0,125 г (на основе C21H25N)
Дозировка]
Оценка перед использованием
Перед применением проверьте пациента на наличие хронических или активных заболеваний печени [см. раздел «Противопоказания и меры предосторожности»].
Дозировка
Грибок ногтей: 0,25 г на дозу (2 таблетки по 0,125 г) один раз в день в течение 6 недель.
Грибок ногтей на ногах: 0,25 г (2 таблетки по 0,125 г) один раз в день в течение 12 недель.
Хорошая клиническая эффективность часто наблюдается после излечения грибка и через несколько месяцев после прекращения лечения, что соотносится со временем, необходимым для отрастания здорового ногтя.
[Неблагоприятные реакции].
Клинические испытания
Частота побочных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях различных препаратов, не поддается прямому сравнению и не отражает частоту побочных реакций, наблюдаемых в клинической практике, из-за различных условий проведения клинических исследований.
В таблице ниже перечислены наиболее распространенные нежелательные явления, наблюдавшиеся в трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях, проведенных в США и Канаде. Среди зарегистрированных нежелательных явлений были желудочно-кишечные симптомы (включая диарею, диспепсию и боли в животе), аномальные функциональные тесты печени, сыпь, крапивница, зуд и нарушения вкуса. В контролируемых клинических исследованиях сообщалось об изменениях глазного хрусталика и сетчатки после приема таблеток тербинафина гидрохлорида. Клиническое значение этих изменений неясно. Как правило, нежелательные явления были легкими, преходящими и не приводили к прекращению участия испытуемых в группе.
Нежелательные явления Прекращение лечения Таблетки тербинафина гидрохлорида (%)
n=465 Плацебо
(%)
n=137 Таблетки тербинафина гидрохлорида (%)
n=465 Плацебо
(%)
n=137 Головная боль 12.99.50.20.0 Желудочно-кишечные симптомы: диарея 5.62.90.60.0 Несварение 4.32.90.40.0 Боль в животе 2.41.50.40.0 Тошнота 2.62.90.20.0 Метеоризм 2.22.20.00.0 Кожные симптомы: сыпь 5.62.20.90.7 Прурит 2.81. 50.20.0 Крапивница 1.10.00.00.0 Аномальные ферменты печени* 3.31.40.20.0 Нарушение вкуса 2.80.70.20.0 Нарушение зрения 1.11.50.90.0 * Аномальные ферменты печени больше или равны 2 раза верхней границе нормы.
Постмаркетинговый опыт
В ходе постмаркетингового применения таблеток тербинафина гидрохлорида были выявлены следующие дополнительные нежелательные явления. Частоту нежелательных явлений или их причинно-следственную связь с воздействием лекарственных средств трудно оценить с уверенностью из-за спонтанных сообщений и неопределенности количества источников населения, сообщающего о них.
Нарушения гематологии и лимфатической системы: полная гемоцитопения, гранулоцитопения, тяжелая нейтропения, тромбоцитопения, анемия, тромботическая микроангиопатия (ТМА) (включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру и гемолитико-уремический синдром) [см. раздел «Меры предосторожности»].
Нарушения иммунной системы: тяжелые анафилактические реакции, такие как ангионевротический отек и аллергические реакции (включая анафилаксию), иммунный преципитат и обострение кожной и системной красной волчанки [см. раздел «МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ»] и сывороточные серпоподобные реакции.
Психические расстройства: сообщалось о развитии тревожных и депрессивных симптомов, не вызванных нарушениями вкуса, при приеме таблеток тербинафина гидрохлорида. В некоторых случаях сообщалось об облегчении депрессии после прекращения лечения таблетками тербинафина гидрохлорида и рецидиве после повторного лечения [см. раздел «Меры предосторожности»].
Неврологические расстройства: При приеме таблеток тербинафина гидрохлорида сообщалось о нарушениях вкуса, включая потерю вкуса. В тяжелых случаях может наблюдаться снижение потребления пищи, потеря веса, беспокойство и симптомы депрессии. При приеме таблеток тербинафина гидрохлорида сообщалось о нарушениях обоняния, включая потерю обоняния [см. раздел «МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ»]. Сообщалось о случаях сенсорных нарушений и гипералгезии при использовании таблеток тербинафина гидрохлорида.
Глазные расстройства: дефекты поля зрения, потеря зрения
заболевания уха и внутреннего уха: нарушение слуха, головокружение, шум в ушах
Сосудистые заболевания: васкулит
Желудочно-кишечные расстройства: панкреатит, рвота
Гепатобилиарные нарушения: случаи печеночной недостаточности и некоторые из них, приводящие к необходимости трансплантации печени или смерти [см. меры предосторожности], атопические и симптоматические поражения печени. Случаи гепатита, холестаза, повышения уровня печеночных ферментов были выявлены при применении таблеток тербинафина гидрохлорида [см. раздел «МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ»].
Нарушения кожи и подкожной клетчатки: тяжелые кожные реакции [например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермолиз буллез, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, герпетиформный дерматит, синдром эозинофилии и системных симптомов, вызванных лекарственной реакцией (DRESS)] [см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ], острое генерализованное эруптивное импетиго, псориазоподобная сыпь и обострение псориаза, реакции фоточувствительности и выпадение волос.
Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, миалгия.
Системные заболевания и поражения места введения: недомогание, плохое самочувствие, гриппоподобное заболевание, лихорадка.
Расследование: сопутствующее применение варфарина у пациентов было связано с изменением протромбинового времени (удлинение или укорочение), также сообщалось о повышении уровня креатинфосфокиназы в крови.
Противопоказания]
Этот продукт противопоказан пациентам, у которых есть
При наличии в анамнезе повышенной чувствительности к пероральному тербинафину прием препарата противопоказан из-за риска развития гиперчувствительности [см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ].
Противопоказан пациентам с хроническими или активными заболеваниями печени [см. раздел «Меры предосторожности»].
[Внимание].
Гепатотоксичность
Данный продукт противопоказан пациентам с хроническими или активными заболеваниями печени. Перед применением данного препарата всем пациентам следует провести функциональные исследования печени, поскольку гепатотоксичность может возникнуть независимо от наличия у пациента основного заболевания печени. После приема таблеток тербинафина гидрохлорида, независимо от наличия у пациента основного заболевания печени, сообщалось о печеночной недостаточности, которая в некоторых случаях приводила к необходимости трансплантации печени или смерти.
Большинство случаев заболеваний печени, связанных с приемом таблеток тербинафина гидрохлорида, были зарегистрированы у пациентов с тяжелыми основными системными заболеваниями. У пациентов с активным заболеванием печени или хроническим заболеванием печени тяжесть печеночных явлений и/или исходы могут быть хуже. Поэтому рекомендуется регулярный контроль функции печени. При появлении биохимических или клинических признаков поражения печени прием препарата следует прекратить.
Пациентам, использующим данный продукт, или лицам, осуществляющим уход за ними, следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае постоянной тошноты, анорексии, недомогания, рвоты, болей в правой верхней части живота или признаков или симптомов желтухи, темного цвета мочи или бледного цвета стула. Пациентам, испытывающим любой из этих симптомов, рекомендуется прекратить прием препарата и немедленно провести оценку функции печени.
Нарушения вкусовых ощущений, включая потерю вкуса
При приеме таблеток тербинафина гидрохлорида сообщалось о нарушениях вкуса, включая потерю вкуса. В тяжелых случаях может наблюдаться снижение потребления пищи, потеря веса, тревожность и депрессивные симптомы. Нарушение вкуса возвращается в течение нескольких недель после прекращения приема препарата, но может сохраняться длительное время (более года) или стать постоянным. При появлении симптомов нарушения вкусовых ощущений прием препарата следует прекратить.
Нарушения обоняния, включая потерю обоняния
При приеме таблеток тербинафина гидрохлорида сообщалось о нарушениях обоняния, включая потерю обоняния. Нарушения обоняния возвращаются после прекращения приема препарата, но могут сохраняться в течение длительного времени (более одного года) или стать постоянными. При возникновении нарушений обоняния прием данного препарата следует прекратить.
Депрессивные симптомы
Во время постмаркетингового применения таблеток тербинафина гидрохлорида сообщалось о депрессивных симптомах. Врачи должны быть настороже при развитии депрессивных симптомов. Пациентам следует посоветовать сообщать о любых симптомах депрессии своему врачу.
Гематологические эффекты
В контролируемых клинических испытаниях наблюдалось преходящее снижение абсолютных значений лимфоцитов (АЛК). В плацебо-контролируемых исследованиях у 8/465 человек, принимавших таблетки тербинафина гидрохлорида (1,7%), и 3/137 человек, принимавших плацебо (2,2%), наблюдалось два или более снижения уровня ALC до уровня ниже 1000/мм3. У пациентов с известным или подозреваемым иммунодефицитом врачи должны рассмотреть возможность мониторинга полного анализа крови пациента, если лечение продолжается более 6 недель. Сообщалось о случаях тяжелой нейтропении. Эти реакции обратимы после прекращения приема таблеток тербинафина гидрохлорида, независимо от того, проводилась ли поддерживающая терапия. Если клинические признаки и симптомы указывают на вторичную инфекцию, необходимо провести полный анализ крови. Если количество нейтрофилов составляет ≤1000 клеток/мм3, прием препарата следует прекратить и начать поддерживающую терапию.
Тяжелые кожные реакции/реакции гиперчувствительности
После введения таблеток тербинафина гидрохлорида были зарегистрированы серьезные кожные реакции/реакции гиперчувствительности [например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермолиз, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, герпетиформный дерматит, синдром эозинофилии и системных симптомов, вызванных лекарственными реакциями (DRESS)]. (например, сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия и осложнения на один или несколько органов (например, гепатит, пневмония, нефрит, миокардит и перикардит). Прекратите прием препарата при появлении признаков или симптомов прогрессирующей сыпи или любой из перечисленных лекарственных реакций.
Красная волчанка
После приема таблеток тербинафина гидрохлорида с момента их появления сообщалось об иммунопреципитации и обострении кожной и системной красной волчанки. Прием данного препарата следует прекратить, если у пациента имеются клинические признаки и симптомы, указывающие на красную волчанку.
Тромботическая микроангиопатия
В результате применения тербинафина были зарегистрированы случаи тромботической микроангиопатии (ТМА), включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру и гемолитико-уремический синдром, и даже смерть. Прием препарата следует прекратить, если клинические признаки и результаты лабораторных исследований соответствуют ТМА. В случае необъяснимой тромбоцитопении и анемии необходимо провести дальнейшее обследование и рассмотреть диагноз ТМА.
Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью
Таблетки тербинафина гидрохлорида не были адекватно изучены у пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин).
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Данный препарат противопоказан пациентам с хроническими или активными заболеваниями печени [см. раздел «Противопоказания и меры предосторожности»]. После приема таблеток тербинафина гидрохлорида, независимо от наличия у пациента основного заболевания печени, сообщалось о печеночной недостаточности, которая в некоторых случаях приводила к необходимости трансплантации печени или смерти. Тяжесть печеночных явлений и/или исходы могут быть хуже у пациентов с активными заболеваниями печени или хроническими заболеваниями печени.
[Для беременных и кормящих женщин].
Беременность типа В
Адекватные и строго контролируемые клинические исследования у беременных женщин не проводились. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда предсказывают реакцию у людей, и поскольку лечение тинеокапитуса может быть отложено до конца беременности, не рекомендуется начинать лечение этим препаратом во время беременности.
Пероральные исследования репродуктивной токсичности проводились на кроликах и крысах в максимальных дозах до 300 мг/кг/день ([дозы, эквивалентные 12-23 кратной максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD) для кроликов и крыс, соответственно, на основе сравнения площади поверхности тела (BSA)]), и нет доказательств того, что тербинафин вызывает нарушение фертильности или наносит вред плоду.
Кормящие женщины
Тербинафин может выделяться в грудное молоко после перорального приема кормящими женщинами. Соотношение тербинафина в молоке и плазме составляет 7:1, поэтому его не рекомендуется применять у кормящих женщин.
Для детей]
Эффективность и безопасность таблеток тербинафина гидрохлорида у педиатрических пациентов с онихомикозом неизвестна.
Гериатрическое использование]
Таблетки тербинафина гидрохлорида не были клинически изучены на достаточном количестве людей старше 65 лет, чтобы определить разницу в реакции по сравнению с более молодыми людьми. Другие отчеты о клиническом опыте не обнаружили разницы в реакции между пожилыми и молодыми пациентами. В заключение следует отметить, что подбор дозы для пожилых пациентов должен быть осторожным. Лечение обычно начинают с нижней границы диапазона доз, принимая во внимание, что у пожилых пациентов чаще снижена печеночная, почечная или сердечная функция и часто имеются сопутствующие заболевания или другие лекарства.
[Лекарственное взаимодействие].
Влияние других препаратов на тербинафин
Препараты, индуцирующие цитохром Р450, могут ускорить плазменный клиренс тербинафина, а препараты, ингибирующие цитохром Р450, могут снизить его плазменный клиренс. Если требуется комбинация этих препаратов, доза данного продукта должна быть скорректирована соответствующим образом.
Следующие препараты могут повышать эффективность или концентрацию тербинафина в плазме крови.
Снижение клиренса тербинафина на 30% и увеличение AUC на 34% при приеме тербинафина в комбинации с циметидином.
Поскольку флуконазол ингибирует ферменты CYP2C9 и CYP3A4, совместный прием флуконазола увеличил Cmax и AUC тербинафина на 52% и 69%, соответственно. Подобные эффекты вызываются при одновременном приеме других препаратов, ингибирующих ферменты CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.
Следующие препараты могут снижать эффективность или концентрацию тербинафина в плазме крови
Совместный прием с рифампицином увеличивает клиренс тербинафина на 100%. AUC и Cmax снижаются до 50% и 55% от контрольного уровня соответственно.
Влияние тербинафина на фармакокинетику других препаратов
Тербинафин увеличил клиренс циклоспорина на 15% (AUC снизилась на 13%).
Тербинафин снижает клиренс кофеина, введенного внутривенно, на 21%.
Препараты, метаболизируемые преимущественно CYP2D6
Исследования in vivo и in vitro показали, что тербинафин способен ингибировать CYP2D6-опосредованный метаболизм. Эти результаты могут иметь значение для соединений, которые в основном метаболизируются этим ферментом, таких как трициклические антидепрессанты (ТЦА), бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина (SSRIs), а также антиаритмические препараты (включая 1A, 1B и 1C) и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО-Is) типа B, особенно если они также имеют узкое терапевтическое окно.
Тербинафин снизил клиренс дезипрамина на 82%, а AUC увеличилась в 5 раз.
Исследования на здоровых людях с панметаболическим профилем декстрометорфана (анальгетика и субстрата CYP2D6-пробника) показали, что тербинафин увеличивал метаболическое соотношение декстрометорфан/декстроморфан в моче в среднем в 16-97 раз. Таким образом, тербинафин превращает панметаболистов CYP2D6 в слабых метаболистов.
Продукты других метаболических путей
По результатам исследований in vitro и на здоровых добровольцах, тербинафин обладает очень низким потенциалом ингибирования или повышения клиренса подавляющего большинства лекарств, метаболизирующихся системой цитохрома P450 (например, терфенадин, триазолам, метотрексат или пероральные контрацептивы). За исключением препаратов, метаболизируемых CYP2D6.
В клинических исследованиях не было выявлено значимого влияния тербинафина на фармакокинетику котримоксазола (меперидина и сульфаметоксазола), дигоксина, флуконазола, антипирина, теофиллина или зидовудина.
Возможность взаимодействия между тербинафином и широко используемыми антикоагулянтами не изучалась. В исследовании варфарина взаимодействий не наблюдалось.
Взаимодействие лекарств и продуктов питания/напитков
Пища оказывает умеренное влияние на биодоступность тербинафина (увеличение AUC на <20%), но не требует корректировки дозы.
[Передозировка наркотиков].
Клинический опыт передозировки перорального тербинафина ограничен. Дозы до 5 г (20-кратная терапевтическая суточная доза) не вызывали серьезных побочных эффектов. Симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, боль в животе, головокружение, кожную сыпь, учащенное мочеиспускание и головную боль.
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Тербинафин - ариламиновый противогрибковый препарат, который подавляет биосинтез эргостерола, важного компонента клеточных мембран грибов, путем ингибирования сквален-эпоксидазы, что приводит к гибели грибковых клеток из-за повышенной проницаемости клеточной мембраны, опосредованной высокой концентрацией агрегации сквалена (не из-за дефицита эргостерола).
Тербинафина гидрохлорид может обладать фунгицидной активностью на основании данных о концентрации препарата и видах грибов в анализах in vitro. Однако клиническое значение данных, полученных in vitro, неясно.
Исследования показали, что тербинафин обладает противогрибковой активностью в тестах in vitro и при клинических инфекциях против большинства штаммов следующих микроорганизмов.
Trichoderma spp.
Trichophyton rubrum
В испытаниях in vitro тербинафин показал удовлетворительные минимальные ингибирующие концентрации против большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако эффективность и безопасность тербинафина при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была изучена в адекватных, хорошо контролируемых клинических испытаниях.
Candida albicans
Flocculent epidermidis
Stachybotrys короткохвостый
Токсикологические исследования
Токсичность при многократном дозировании.
У крыс и собак, получавших тербинафина гидрохлорид перорально в течение 1 года в дозах до 100 мг/кг/день, не выявлено значительных токсических эффектов. При более высоких дозах наблюдалась некоторая печеночная и почечная токсичность.
Генотоксичность.
Потенциальных мутагенных или нарушающих хромосомы эффектов тербинафина не наблюдалось в тестах генотоксичности in vitro (мутации E. coli и Salmonella typhimurium, репарация ДНК в гепатоцитах крыс, мутагенность в фибробластах китайского хомячка, хромосомные аберрации и обмен сестринских хроматид в клетках легких китайского хомячка) и in vivo (хромосомные аберрации китайского хомячка, микроядерный тест мыши).
Репродуктивная токсичность.
В ходе испытания на репродуктивную токсичность на крысах при максимальной пероральной дозе 300 мг/кг/день (примерно в 12 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу для человека MRHD, исходя из площади поверхности тела) не было отмечено никакого специфического воздействия на фертильность или другие репродуктивные параметры. При вагинальном введении тербинафина гидрохлорида в дозе 150 мг/сут у беременных кроликов не наблюдалось увеличения частоты абортов или преждевременных родов, а также влияния на параметры плода.
Канцерогенность.
В тесте на канцерогенность на крысах, принимаемых перорально в течение 28 месяцев, при самой высокой дозе 69 мг/кг/день (эквивалентной 2-кратному превышению MRHD по AUC тербинафина в его исходной форме) у самцов крыс наблюдалась повышенная частота опухолей печени. Хотя при этих дозах не наблюдалось токсичности, ограничивающей дозу, более высокие дозы не испытывались.
Другое.
Обширные исследования in vivo проводились на мышах, крысах, собаках и обезьянах, а исследования in vitro проводились с клетками печени крыс, обезьян и человека. Результаты показали, что пролиферация пероксисом в печени была специфична для крыс. Однако, когда тербинафин давали в устойчивых концентрациях (Css), в два-три раза превышающих концентрацию при MRHD, у собак и обезьян возникали другие реакции, включая увеличение массы печени и APTT. Ситуация при более высоких дозах не изучалась.
При более высоких дозах у обезьян (нетоксичная доза 50 мг/кг) наблюдались нарушения глазной рефракции, которые были связаны с присутствием метаболитов тербинафина в глазных тканях и разрешались после прекращения приема препарата без гистологических изменений.
У молодых крыс, получавших тербинафина гидрохлорид перорально в течение 8 недель при NOAEL, близком к 100 мг/кг/день, наблюдалось лишь незначительное увеличение массы печени. Взрослые собаки в дозе ≥100 мг/кг/день [AUC примерно в 13 раз больше, чем у детей соответственно
(мужчины)
и 6 раз (самки)], наблюдались нарушения центральной нервной системы, включая конвульсии у отдельных животных. Аналогичные результаты наблюдались у взрослых крыс и обезьян при внутривенном введении тербинафина в высоких дозах.
Фармакокинетика]
Поглощение
Тербинафин хорошо всасывается после перорального приема (>70%), а абсолютная биодоступность тербинафина в этом препарате после метаболизма первого прохождения составляет приблизительно 50%. Пероральный прием однократной дозы 0,25 г тербинафина приводит к средней пиковой концентрации в плазме крови 1,3 мкг/мл через 1,5 ч. Одновременный прием с высококалорийной пищей задерживает всасывание и увеличивает биодоступность примерно на 20%.
При ежедневном приеме тербинафина в течение 28 дней достигается примерно 70% устойчивое состояние. По сравнению с однократным приемом пиковая концентрация тербинафина в стабильном состоянии в среднем на 25% выше, а AUC в плазме увеличивается в 2,3 раза.
Распространение
Тербинафин прочно связывается (99%) с белками плазмы и имеет объем распределения более 2000 л.
Он быстро распространяется трансдермально (в течение нескольких минут) и накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется через сальные железы, поэтому высокие концентрации достигаются в волосяных фолликулах, волосах и коже, богатой кожным салом. Существуют также доказательства того, что тербинафин может распределяться в ногтевой пластине в течение первых нескольких недель после начала лечения.
Данные о том, проникает ли тербинафин через плацентарный барьер человека, недостаточны. Менее 0,2% от принятой дозы выводится через грудное молоко.
Биотрансформация/метаболизм
Тербинафин быстро и интенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов по меньшей мере семью изоферментами CYP, в основном CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19.
Очистка
Метаболиты тербинафина выводятся с мочой (71%), а также с фекалиями (22%).
В стабильном состоянии расчетный период полураспада клиренса составляет около 30 часов. Однако в литературе есть упоминания о трифазном характере элиминации с максимальным периодом полувыведения 16,5 дней при длительной терапии.
Особые группы населения
Стабильные плазменные концентрации тербинафина не зависят от возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) и с печеночной недостаточностью фармакокинетические исследования одной дозы показали снижение клиренса тербинафина приблизительно на 50%.
Хранение
Хранить при комнатной температуре, защищенным от света и герметично закрытым.
Упаковка
6 таблеток/коробка
6 таблеток/коробка, 12 таблеток/коробка
6 таблеток/коробка, 12 таблеток/коробка, 14 таблеток/коробка.
Срок годности
12 месяцев
Стандарт исполнения
Номер утверждения
Государственная проверка подлинности наркотиков H10970218
Производитель
Название компании: Qilu Pharmaceutical Co.
Адрес
Адрес: № 317 улица Синьлуо, зона высоких технологий, город Цзинань
Почтовый индекс: 250100
Номер телефона: 0531-83126000, 83126111, 83126333, 83126548
Номер факса: 0531-83126288, 83126545
Web
Адрес: http://www.qilu-pharma.com