В настоящее время мы часто слышим: «У коллеги такого-то и такого-то случился очередной выкидыш! , «У родственницы такого-то и такого-то остановился еще один эмбрион!». Это правда.
Действительно, повторяющиеся выкидыши или остановки развития эмбриона являются распространенным явлением среди женщин детородного возраста и их число растет. В то время как у таких пациентов активно ищут женские факторы, гинеколог или врач центра репродукции может также порекомендовать мужу пациентки прийти в мужскую клинику для поиска мужских факторов. Это связано с тем, что эмбрион формируется из спермы мужчины-партнера и яйцеклетки женщины-партнера вместе, образуя оплодотворенную яйцеклетку, и любой из этих факторов может привести к повторяющимся выкидышам и остановке развития эмбриона.
Что такое повторный выкидыш и остановка развития эмбриона?
Рецидивирующий самопроизвольный аборт (РСА) определяется как два или более последовательных самопроизвольных аборта, частота РСА составляет приблизительно 2-5%.
Термин «эмбриональный арест» относится к прекращению эмбрионального развития на ранних стадиях беременности по каким-либо причинам и часто называется «эмбриональным арестом». Это клинический термин, обозначающий выкидыш или мертворождение; раньше его называли преждевременным или абортивным выкидышем.
Какие факторы могут его вызвать?
1. генетические факторы включают аутосомные и Y-хромосомные аномалии. Это явная причина выкидыша и остановки развития эмбриона у женщин, поэтому нам необходимо проверить хромосомы. Человек содержит 23 пары хромосом, хромосомы с 1 по 22 называются аутосомами, и разница в хромосоме 23 определяет пол мужчин и женщин. Хромосомные аномалии были зарегистрированы в 22%-61% выкидышей.
(1) Аномалии числа аутосом: одним из видов хромосомных аномалий является целочисленная плоидность, в этом случае происходит спонтанный аборт и выживает мало плодов. Другой тип хромосомной анеуплоидии включает гаплоидные, трисомные и полисомные аномалии, и выжившее потомство часто имеет клинические проявления, включая трисомию 21 и синдром Крейтцфельдта-Якоба. Эти мужчины часто сочетаются с низкой фертильностью или бесплодием.
(2) Структурные аутосомные аномалии: они вызваны хромосомами, которые были сломаны, потеряны или неправильно рекомбинированы в процессе наследования. Наиболее распространенными являются транслокации, за которыми следуют инверсии. Носители сбалансированных хромосомных транслокаций производят несбалансированные гаметы в своих половых клетках во время мейоза, что может привести к неблагоприятным последствиям, таким как выкидыши и пороки развития. Высокая частота выкидышей связана с мужчинами, имеющими аномальные кариотипы, причем у мужчин с реципрокными транслокациями 61,1% выкидышей и инверсиями — от 28% до 42,9% выкидышей; при эмбриональном аресте частота аномалий кариотипа составляет 5,22%, причем на аутосомные аномалии приходится 14,6%.
(3) Y-хромосома: изменение длины Y-хромосомы имеет генетический эффект и связано с выкидышем и остановкой развития эмбриона. Целостность Y-хромосомы играет важную роль в эмбриональном развитии и поддержании беременности. Это может происходить двумя путями: большая Y-хромосома, которая определяется как Y-хромосома > хромосомы 18 в одном кариотипе. Частота обнаружения больших Y-хромосом при последовательных выкидышах может составлять 40,05%; другой вариант — малые Y-хромосомы, к которым относится длина Y-хромосомы < длины хромосомы 21 в том же кариотипе. Заболеваемость РАС, обусловленная малым размером Y-хромосомы, составляет от 3,26% до 26,32% с большим разбросом. Ген, регулирующий сперматогенез, называемый геном AZF, присутствует на длинном плече Y-хромосомы. Его делеция, которую мы называем микроделецией Y-хромосомы, не только влияет на сперматогенез, но и может повлиять на продолжение беременности партнера. Принципы лечения. В целом, для большинства пациентов не существует специфического лечения из-за генетических факторов. Для некоторых из этих транслокаций, получаемые в результате несбалансированные эмбрионы заканчиваются выкидышем - повторных выкидышей и рождения хромосомно аномального потомства можно избежать с помощью методов ЭКО третьего поколения (ПГД). Донорство спермы может быть безнадежным вариантом для пациентов. Качество спермы связано с развитием оплодотворенной яйцеклетки до стадии бластоцисты и способностью к имплантации, а отцовские гены регулируют пролиферацию и инвазивность клеток трофобласта и последующую пролиферацию плаценты. Целостность ДНК сперматозоида чрезвычайно важна для взаимодействия сперматозоида с яйцом, оплодотворения и раннего оплодотворяющего оогенеза. Исследования показали, что RSA и эмбриональная остановка значительно выше при повреждении ДНК сперматозоида. Принципы лечения. Специфического лечения не существует, поэтому необходимо искать все возможные причины повреждения ДНК сперматозоидов и лечить причину. К ним относятся воспаление репродуктивного тракта, высокая температура в яичках, варикоцеле, курение, экологические факторы, лекарства и радиотерапия, химиотерапия и др. Лечение причины симптоматически и с помощью антиоксидантных препаратов. Некоторые исследования показали, что терапия антиоксидантами: витамином С и витамином Е - улучшает ДНК сперматозоидов. Китайская медицина может быть полезной для этой группы пациентов и клинически эффективной для некоторых из них, но научные исследования отсутствуют. 3. Антиспермальные антитела Нормальные мужчины не вырабатывают антиспермальные антитела из-за защитного эффекта барьера кровь-тестис. Некоторые исследования показали, что у мужчин с РАС частота положительных антиспермальных антител выше, чем у нормальных мужчин. Возможными механизмами этого являются. (1) Антитела прилипают к поверхности сперматозоидов, вызывая их склеивание друг с другом и влияя на подвижность сперматозоидов; (2) Высокая активность комплемента в семенной плазме может вызвать комплемент-опосредованную атаку, которая может повредить сперматозоиды; (3) Влияет на активность ферментов сперматозоидов и подавляет эффект рассеивания радиоактивной короны; (4) Закрытие антигенных участков мембраны акросомы и ингибирование прикрепления сперматозоидов к zona pellucida и проникновения в нее; (5) Влияет на связывание сперматозоида и яйцеклетки; (6) Может повлиять на развитие эмбриона. Принципы лечения. Для лечения антиспермальных антител использование гормонов не слишком распространено из-за их побочных эффектов и развития методов вспомогательной репродукции. Китайская медицина полезна для преобразования антиспермальных антител и улучшения показателей зачатия. Для тех, кому медикаментозное лечение неэффективно, могут быть использованы методы вспомогательной репродукции, такие как промывание спермы, ИУИ, ЭКО-ЭТ, ИСИС и т.д., чтобы помочь зачатию. 4. Морфология сперматозоидов Всемирная организация здравоохранения (5-е издание) называет нормальной морфологию сперматозоидов, если она превышает 4%. Хотя этот критерий в настоящее время вызывает больше споров, связь между низким качеством спермы и плохим эмбриональным развитием была широко подтверждена. Аномальная морфология спермы связана с аномальным преобразованием гистотипа нуклеопротеина спермы, аномальной структурой хроматина, дефектными нуклеопротеинами спермы и разрывами ДНК. Сперматозоиды с хроматиновыми аномалиями обычно имеют аномальную морфологию головки (например, крупноголовые сперматозоиды), что значительно повышает вероятность выкидыша; аномальные акросомы в головке сперматозоида могут привести к потере способности к оплодотворению, что приводит к бесплодию или даже к выкидышу; митохондрии в хвосте сперматозоида обеспечивают энергию и нормальную морфологию структуры микротрубочек, которая является основой подвижности сперматозоида Сперматозоиды с аномалиями хвоста могут привести к нарушению подвижности сперматозоида, что приводит к снижению фертильности. Принципы управления. Активный поиск причины и лечение причины (например, инфекция, искривление спермы, внешние физические и химические факторы и т.д.). Антиоксидантная терапия является наиболее распространенным методом лечения, и есть место для китайской медицины, чтобы играть роль, хотя есть мало исследований, сообщающих о том, может ли китайская медицина улучшить частоту пороков развития спермы, но она может улучшить частоту зачатия, вероятно, связано с действием нескольких целей для повышения подвижности сперматозоидов и улучшения качества спермы через многочисленные связи. Для тех, для кого медикаментозное лечение неэффективно, сперма может быть обработана (например, методом восходящего потока и т.д.) для вспомогательной репродукции. Инфекционные факторы Инфекции Chlamydia trachomatis (CT) и Ureaplasma trachomatis (UU) в настоящее время считаются важными патогенами, вызывающими РСА. UU, прикрепленные к поверхности спермы, могут выделять вещества нейраминидазы, и когда они попадают в ооцит вместе со спермой, эмбрион погибает и прерывает беременность; они могут вызывать воспалительную реакцию в эндометрии, влияя на регуляторный механизм собственной иммунной системы матери для защиты эмбриона, препятствуя имплантации эмбриона или Они могут вызывать воспалительную реакцию в эндометрии, влиять на регуляторные механизмы собственной иммунной системы матери для защиты эмбриона, препятствовать имплантации эмбриона или повреждать растущий эмбрион, вызывая выкидыш. Кроме того, частота повреждения ДНК сперматозоидов в 3,2 раза выше у пациентов, инфицированных UU или CT, чем в контроле, и может быть снижена при лечении антибиотиками. Конечно, инфекция TORCH (евгеническая система) также может привести к выкидышу и остановке развития эмбриона. Принципы лечения. Антиинфекционное лечение при наиболее распространенных инфекциях UU и CT включает в себя, во-первых, макролидные антибиотики и, во-вторых, хинолоновые антибиотики. Поэтому для мужчин-партнеров пациентов с РАН и эмбриональной остановкой развития следует регулярно проводить микробиологическую культуру и определение чувствительности к лекарственным препаратам, а в случае инфекции назначать чувствительные антибиотики в соответствии с чувствительностью к препаратам и проводить полный курс лечения. 6.Понятные причины (1) Возраст С возрастом у мужчин увеличивается количество атипичных сперматогоний, аномальных сперматозоидов, интерстициального фиброза семенных канальцев и выделения незрелых половых клеток, что приводит к снижению качества спермы, снижению частоты зачатий, увеличению числа выкидышей, аутосомно-региональным доминантным нарушениям у потомства и увеличению смертности плода. Было обнаружено, что частота структурных аномалий в хроматине спермы была значительно выше у мужчин в возрасте 59-74 лет по сравнению с мужчинами в возрасте 23-29 лет. (2) Факторы окружающей среды Мужские сперматозоиды продолжают вырабатываться с момента пубертатного развития, а яички расположены поверхностно, что делает их восприимчивыми к внешним воздействиям во время сперматогенеза, которые могут вызвать мутации или привести, например, к анеуплоидии. Высокие температуры, загрязнение воздуха, ионизирующее излучение, радиотерапия, ртуть и дибромохлорпропан могут увеличить скорость мутации ДНК сперматозоидов. Принципы лечения Возраст является непреодолимым фактором, и с точки зрения евгеники парам с высокими стремлениями к "карьере" рекомендуется зачать ребенка в подходящее время. Избежать воздействия факторов окружающей среды можно только при определенных условиях. В заключение следует отметить, что многочисленные исследования показали, что мужские факторы могут влиять на эмбриогенез, имплантацию, врожденные дефекты и выкидыш. Генетические мутации, преклонный возраст, инфекции и любые отцовские генетические аномалии, влияющие на плаценту, предполагают риск выкидыша и остановки развития эмбриона. Поэтому активное управление мужскими факторами важно для профилактики РСА и остановки развития эмбриона, а также для евгенического воспроизводства.