I. Андрогены и их рецепторы Доброкачественная гиперплазия предстательной железы является относительно распространенным заболеванием среди пожилого мужского населения, основным симптомом которого является затрудненное мочеиспускание — симптом, который люди называют обструкцией нижних мочевых путей. Ранее клинический опыт указывал на связь между симптомами увеличения простаты и обструкцией выхода мочевого пузыря, однако в настоящее время эта точка зрения считается слишком механистической, упрощенной и субъективной. На основании анализа результатов различных исследований, проводившихся на протяжении десятилетий, ни одно из них пока не смогло прояснить причинно-следственную связь между патологическими гистологическими проявлениями простаты и симптомами прогрессирующей диспареунии, вызванной симптомами обструкции нижних мочевых путей. Кроме того, степень корреляции между обструкцией дренажа нижних мочевых путей и снижением функции форсирующей мышцы мочевого пузыря у пациента не изучена объективно, поскольку функцию форсирующей мышцы трудно измерить; кроме того, сама обструкция выхода мочевого пузыря может вызвать действие нервной системы мочевого пузыря и нарушение функции форсирующей мышцы мочевого пузыря, что может вызвать целый ряд сложных симптомов. Андрогены, стимулируя пролиферацию и дифференцировку клеток, могут также подавлять апоптоз, что видно на моделях увеличения предстательной железы с помощью коиндукции андрогенов, когда объем предстательной железы увеличивается, но при этом снижается скорость репликации и пролиферации клеток. Андрогены, поступающие в простату, вырабатываются в основном в яичках, небольшое количество поступает из надпочечников, но обычно считается, что менее 10%, а соотношение тестостерона, дигидротестостерона, в периферической крови и в ткани простаты, дигидротестостерона, достигает 80%; его сродство к андрогенным рецепторам намного сильнее, и его биологические эффекты более мощные. Тестостерон в основном стимулирует нормальную физиологию яичек и рост мужских мышц. После попадания в простату тестостерон превращается в дигидротестостерон под каталитическим действием 5-альфа-редуктазы или в эстроген под действием ароматазы, при этом дигидротестостерон действует почти исключительно в простате, а процесс катализа тестостерона 5-альфа-редуктазой необратим. До сих пор, хотя и доказано, что андрогены увеличивают объем предстательной железы, не было доказательств того, что андрогены способствуют митотическому делению клеток, только молекулярно-биологические доказательства того, что отмена андрогенов способствует апоптозу. Лечение андрогенами депо оказывает значительное влияние на гиперплазию предстательной железы. Снижение уровня андрогенов у пациентов вызывает внезапное, резкое и значительное сужение простатических сосудов, и это изменение вазоактивности не опосредовано вазоактивными факторами. У пожилых пациентов уровень андрогенов снижен в периферическом кровообращении, однако в увеличенной предстательной железе уровень дигидротестостерона «нормальный», а уровень рецепторов андрогенов значительно выше нормы. Некоторые ученые изучали изменения в уровне андрогенных рецепторов пениса во время нормального роста и развития мужского пениса, и результаты показали, что у развивающихся мужчин уровень андрогенных рецепторов пениса выше. Однако если андрогенные рецепторы активированы, мужской половой член может продолжать расти. Стоит продолжить исследование, имеет ли этот принцип такое же объяснительное значение для эндокринных механизмов увеличения простаты, но он дает ценную информацию для наших исследований на более глубоком уровне. II. 5-альфа-редуктаза Согласно современным исследованиям, существует два основных типа 5-альфа-редуктазы — тип 1 и тип 2. Ее основная функция — катализировать превращение тестостерона в дигидротестостерон. 5-альфа-редуктаза первого типа содержится в других тканях и органах, кроме предстательной железы, таких как кожа и печень, в то время как 5-альфа-редуктаза второго типа содержится в основном в предстательной железе. Она производит дигидротестостерон, который действует паракринным образом на паренхиму простаты и интерстициальные клетки. В отличие от этого, дигидротестостерон в периферической циркуляции действует на другие органы тела в истинно эндокринном режиме. Дефицит 5-альфа-редуктазы может привести к различным нарушениям. У пациентов с мужским псевдогермафродитизмом, аутосомно-доминантным расстройством, эти пациенты, хотя и имеют внешний вид мужских наружных половых органов, обладают ярко выраженными мужскими женскими чертами и никогда в течение жизни не заболевают увеличением простаты или раком простаты. Основной антиандрогенный механизм действия препаратов, используемых для лечения увеличения простаты, заключается в антагонизме 5-альфа-редуктазы 2-го типа, которая, в свою очередь, подавляет выработку дигидротестостерона. Наиболее важной частью антиандрогенного механизма является антагонизм 5-альфа-редуктазы 2 типа, которая, в свою очередь, подавляет выработку дигидротестостерона и андрогенных рецепторов в ткани простаты. Несколько исследований показали, что объем простаты отрицательно коррелирует с объемом биоактивного тестостерона, но положительно коррелирует с соотношением эстроген/биоактивный тестостерон. Эстроген имеет альфа- и бета-типы рецепторов, причем бета-типы рецепторов эстрогена преобладают в железистых клетках простаты и в мезенхимальных клетках, причем оба рецептора действуют как одновременные регуляторы роста простаты. Эстроген непосредственно не способствует росту простаты, но, с одной стороны, связывается с рецептором эстрогена и подавляет апоптоз железистых клеток простаты и мезенхимальных клеток; во-вторых, эстроген повышает чувствительность к андрогенам, вызывая выработку рецепторов андрогенов в предстательной железе в возрастающем количестве; в-третьих, эстрогенная сенсибилизация. α-ЭР считается наиболее важным путем, посредством которого эстроген регулирует рост простаты. Таким образом, у пациентов с РПЖ мы можем наблюдать своеобразный феномен несбалансированного соотношения эстрогенов и андрогенов, низкий уровень андрогенов при сопутствующем высоком уровне концентрации рецепторов андрогенов, а также сочетание факторов, приводящих к пролиферации клеток предстательной железы и мезенхимальных клеток. В этой статье кратко описаны механизмы, посредством которых стероидные гормоны способствуют росту тканей простаты и подавляют апоптоз клеток простаты через различные пути, что дает нам большее понимание молекулярной биологии патогенеза РПЖ, а также позволяет по-другому взглянуть на консервативное лечение гиперплазии простаты, путем уникальной коррекции дисбаланса в соотношении уровней андрогенов или блокирования дигидротестостерона. Это альтернативный подход к лечению гиперплазии простаты, путем либо коррекции дисбаланса в соотношении уровней андрогенов, либо путем блокирования рецептора дигидротестостерона, который либо инактивирован, либо постоянно находится в состоянии покоя, тем самым корректируя каскад стероидных гормонов и восстанавливая нормальный процесс роста простаты, а не гиперплазии простаты; однако, насколько осуществим этот подход и насколько эффективно его лечение, нуждается в дальнейшем изучении и исследовании.