Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Таблетки валсартан-амлодипин (I) Инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: таблетки валсартана и амлодипина (I)
Английское название: Valsartan and Amlodipine Tablets (I)
Ханьюй пиньинь: Xieshatan Anlüdiping Pian (I)
【Ингредиенты】.
Данный продукт представляет собой комбинированный препарат, состав которого: каждая таблетка содержит 80 мг валсартана и 5 мг амлодипина.
Свойства
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят белыми.
Показания к применению
Лечение эссенциальной гипертензии.
Применяется у пациентов, у которых артериальное давление невозможно адекватно контролировать с помощью монотерапии.
Спецификация
Каждая таблетка содержит валсартан 80 мг, амлодипин 5 мг.
Дозировка]
Амлодипин от 2,5 мг до 10 мг один раз в день эффективен при лечении гипертонии, а валсартан эффективен в дозах от 80 мг до 320 мг. В клинических исследованиях однократного ежедневного лечения таблетками валсартана с амлодипином антигипертензивная эффективность амлодипина от 5 мг до 10 мг и валсартана от 80 мг до 320 мг возрастала с увеличением дозы.
Побочные реакции на валсартан обычно не зависят от дозы; побочные реакции на амлодипин бывают как дозозависимыми (в основном периферические отеки), так и не зависящими от дозы, причем первые встречаются чаще, чем вторые.
Пациенты, у которых артериальное давление не контролируется адекватно при монотерапии, могут быть переведены на этот препарат.
Дополнительная терапия: Пациенты, у которых артериальное давление не контролируется адекватно при монотерапии амлодипином или монотерапии валсартаном, могут быть переведены на данный препарат для комбинированной терапии.
Пациенты, у которых наблюдаются ограничивающие дозу побочные реакции на монотерапию амлодипином или валсартаном, могут быть переведены на данный препарат для достижения контроля артериального давления путем сочетания более низкой дозы одного компонента с другим компонентом. Большая часть терапевтического эффекта обычно достигается в течение 2 недель после начала приема препарата или изменения дозы.
Альтернативная терапия: Пациенты, получающие монотерапию комбинацией амлодипина и валсартана, могут быть переведены на ту же дозу данного препарата для удобства приема.
И амлодипин, и валсартан можно принимать с пищей или натощак. Рекомендуется запивать этот продукт водой.
Печеночная и почечная недостаточность
Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. С осторожностью применять при тяжелой почечной недостаточности (см. [Противопоказания]). Данный препарат также следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью или обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей (см. [Меры предосторожности]).
Неблагоприятные реакции]
Безопасность этого препарата оценивалась в 5 контролируемых клинических исследованиях с участием в общей сложности 5 175 пациентов, из которых 2 613 принимали комбинацию валсартана и амлодипина. Безопасность таблеток валсартан-амлодипин была оценена у более чем 2 600 пациентов с гипертонией; более 1 440 из этих пациентов лечились более 6 месяцев и более 540 пациентов — более 1 года. Побочные реакции обычно были легкими и преходящими, и лишь в редких случаях они требовали прекращения приема препарата.
Общая частота побочных реакций не зависела от дозы и не зависела от пола, возраста и расы. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях 1,8% пациентов в группе лечения таблетками валсартана с амлодипином прекратили прием препарата из-за побочных эффектов, по сравнению с 2,1% в группе плацебо. Наиболее распространенными причинами прекращения приема были периферические отеки (0,4%) и головокружение (0,2%).
Нежелательные реакции, которые возникали по крайней мере у 2% пациентов, получавших данный препарат в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, и были более частыми в группе таблеток валсартана с амлодипином (n=1437), чем в группе плацебо (n=337), включали периферические отеки (5,4% против 3,0%), назофарингит (4,3% против 1,8%), инфекцию верхних дыхательных путей (2,9% против 2,1%) и головокружение ( 2,1% против 0,9%).
Постуральные явления (вертикальная гипотензия и постуральное головокружение) наблюдались менее чем у 1% пациентов.
Частота возникновения побочных реакций или неблагоприятного опыта, в порядке убывания, используя следующие термины: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); изредка (≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), включая Индивидуальные отчеты о случаях. В каждой группе частот побочные реакции перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.
Дополнительные побочные реакции (≥0,2%), возникшие в группе таблеток валсартана с амлодипином в плацебо-контролируемых клинических исследованиях данного препарата, перечислены ниже в соответствии с классификацией по системным органам. Не удалось установить, были ли эти побочные реакции вызваны данным продуктом.
Болезни крови и лимфатической системы: лимфаденопатия
Сердечные расстройства: сердцебиение, тахикардия
Болезни уха и вагуса внутреннего уха: боль в ухе
Желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота, запор, диспепсия, боль в животе, боль в эпигастральной области, гастрит, рвота, дискомфорт в животе, вздутие живота, сухость во рту, колит
Системные заболевания и состояния в месте введения: усталость, боль в груди, слабость, акупрессурный отек, лихорадка, отек, отек лица
Нарушения иммунной системы: сезонные аллергические реакции
Инфекции и заражения: назофарингит, синусит, бронхит, фарингит, гастроэнтерит, фаринготонзиллит, острый бронхит, тонзиллит, грипп
Травмы и отравления: эпикондилит, вывихи суставов, травмы конечностей
Нарушения обмена веществ и питания: подагра, неинсулинозависимый диабет, гиперхолестеринемия
заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечностях, миалгия, остеоартрит, припухлость суставов, мышечно-скелетная боль в груди, тяжесть
Неврологические расстройства: головная боль, радикулит, сенсорные нарушения, синдром головы и руки, синдром запястного канала, притупление чувствительности, синусовая головная боль, сонливость
Психические расстройства: бессонница, тревога, депрессия
Нарушения работы почек и мочевыделительной системы: гематурия, камни в почках, частое мочеиспускание, полиурия
Репродуктивные и грудные расстройства: эректильная дисфункция
Респираторные, грудные и средостенные заболевания: кашель, боль в горле, заложенность пазух, диспноэ, ринорея, отхаркивающий кашель, голосовые трудности, заложенность носа
Нарушения кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, гипергидроз, экзема, эритема
Сосудистые нарушения: гиперемия, приливы жара
В клинических исследованиях также наблюдались следующие клинически значимые индивидуальные побочные реакции: сыпь, обморок, нарушения зрения, повышенная чувствительность, шум в ушах и гипотония.
Дополнительная информация о комбинированной терапии
В завершенных двойных слепых клинических исследованиях с положительным эффектом препарата или плацебо-контролем частота возникновения периферических отеков была значительно ниже у пациентов, получавших комбинированную терапию валсартан-амлодипин (5,8%), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9%).
Исследования амлодипина.
Поскольку клинические испытания амлодипина проводились в разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в клинических испытаниях одного препарата, не может быть напрямую сопоставима с частотой, наблюдаемой в клинических испытаниях другого препарата, и может не отражать частоту побочных реакций, наблюдаемых в реальной практике.
Безопасность таблеток амлодипина бесилата была оценена в клинических исследованиях в США и за пределами США на более чем 11 000 пациентов. В таблице ниже перечислены другие нежелательные явления с неопределенной связью с лекарственным средством, о которых сообщалось в контролируемых клинических исследованиях или в условиях открытых испытаний, или в постмаркетинговом опыте у <1%, но >0,1% пациентов. Неблагоприятные лекарственные реакции были ранжированы по частоте в порядке убывания, используя следующие термины: очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (≥ 1/100,< 1/10); необычные (≥ 1/1 000,< 1/100); редкие (≥ 1/10 000,< 1/1 000); очень редкие (< 1/10 000). ; неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе частот побочные реакции перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.
Побочные реакции на монотерапию амлодипином
Глазные нарушения нечасто диплопия гематологические и лимфатические нарушения очень редко тромбоцитопения, лейкопения нарушения иммунной системы очень редко аллергические реакции нарушения обмена веществ и питания очень редко гипергликемия психические нарушения нечасто бессонница, изменения настроения нарушения центральной нервной системы нечасто тремор, притупление чувствительности, нарушение вкуса очень редко периферическая нейропатия, гипертония сердечно-сосудистые нарушения очень редко аритмия, брадикардия, предсердная болезнь Фибрилляция, желудочковая тахикардия, инфаркт миокарда Сосудистые нарушения крайне редко васкулит Дыхательные, торакальные и медиастинальные нарушения нечасто одышка, ринит Желудочно-кишечные нарушения нечасто рвота, диспепсия крайне редко панкреатит, гастрит, гиперплазия десен Гепатобилиарные нарушения крайне редко гепатит, желтуха Нарушения кожи и подкожных тканей нечасто алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, фоточувствительность крайне редко ангионевротический отек, крапивница, многоформная эритема синдром Стивена Джонсона костно-мышечные и соединительнотканные нарушения нечасто миалгия почечные и мочевые нарушения нечасто дизурия, ноктурия генитальные и грудные нарушения нечасто гинекомастия системные нарушения и состояния в месте введения нечасто боль, дискомфорт, боль в груди обследование нечасто потеря веса, увеличение веса очень редко повышение печеночных ферментов (в основном соответствует проявлениям обструкции желчевыводящих путей или гепатита) Побочные реакции, зарегистрированные при применении амлодипина при показаниях, отличных от гипертонии, см. в инструкции к таблеткам амлодипина бензоата.
Исследования валсартана.
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях, постмаркетинговом опыте и результатах лабораторных исследований при показаниях к применению при гипертонии, перечислены в таблице ниже в соответствии с классификацией по системным органам.
Невозможно выразить все побочные реакции и результаты лабораторных исследований, о которых сообщалось после маркетинга, с помощью частоты сообщений о побочных реакциях, поэтому в колонке «частота» указано «неизвестно».
В клинических испытаниях безопасность валсартана оценивалась у более чем 4000 пациентов с гипертонией. В клинических испытаниях, в которых валсартан сравнивался с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) с плацебо или без него, частота возникновения сухого кашля была значительно выше в группе ингибиторов ИАПФ (7,9%), чем в группе валсартана (2,6%) или плацебо (1,5%). В исследовании 129 пациентов с историей сухого кашля на фоне приема ингибиторов АПФ, лечившихся валсартаном, гидрохлоротиазидом или леноприлом соответственно, частота возникновения кашля у пациентов составила 20%, 19% и 69% соответственно (p<0.001).
Нежелательные эффекты монотерапии валсартаном
Расстройства крови и лимфатической системы неизвестно Снижение гемоглобина, удельного давления эритроцитов, нейтропения, тромбоцитопения Расстройства иммунной системы неизвестно Реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь Нарушения обмена веществ и питания неизвестно Повышение калия в крови Сосудистые нарушения неизвестно Васкулит Гепатобилиарные нарушения неизвестно Аномальные функциональные тесты печени, включая повышение билирубина в крови Расстройства кожи и подкожной клетчатки неизвестно Ангионевротический отек, герпетиформный дерматит Опорно-двигательный аппарат и Нарушения соединительной ткани неизвестно Миалгия Нарушения почек и мочевыделительной системы неизвестно Почечная недостаточность и повреждения почек, повышение креатинина крови Пациенты с гипертонией Во время клинических исследований также наблюдались следующие события, независимо от того, были ли они причинно связаны с исследуемым препаратом: бессонница, снижение либидо, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Опыт постмаркетингового применения
Амлодипин: редкие сообщения о мастодинии у мужчин, причинно-следственная связь не установлена. В связи с приемом амлодипина сообщалось о желтухе и повышении уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите), в некоторых более тяжелых случаях требовалась госпитализация.
Валсартан: После продажи валсартана были зарегистрированы следующие дополнительные побочные реакции.
Гематологические и лимфатические: очень редкие сообщения о тромбоцитопении.
Реакции гиперчувствительности: редкие сообщения об ангионевротическом отеке.
Пищеварительная система: повышение уровня печеночных ферментов и очень редкие сообщения о гепатите.
Почечная недостаточность: нарушение функции почек.
Клинические лабораторные исследования: гиперкалиемия
Кожа: выпадение волос
Сосудистые заболевания: васкулит
Редкие случаи рабдомиолиза у пациентов, принимающих антагонисты рецепторов ангиотензина II.
Клинические лабораторные исследования
Креатинин: У пациентов с гипертонией доля пациентов с повышением креатинина на 50% и более составила 0,4% в группе лечения таблетками валсартана с амлодипином и 0,6% в группе плацебо.
Функция печени: повышенные биохимические показатели крови (более 150% от нормы) иногда наблюдались у пациентов, принимавших данный препарат.
Калий в сыворотке крови: У пациентов с гипертонией доля пациентов с повышением калия в сыворотке крови на 20% и более составила 2,8% в группе, получавшей таблетки валсартана с амлодипином, и 3,4% в группе, получавшей плацебо.
Азот мочевины крови (BUN): у пациентов с гипертонией доля пациентов с повышением BUN на 50% и более составила 5,5% в группе лечения таблетками валсартана с амлодипином и 4,7% в группе лечения плацебо.
Нейтропения: Нейтропения наблюдалась у 1,9% пациентов в группе лечения валсартаном и у 0,8% пациентов в группе плацебо.
[Противопоказания].
Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Противопоказан беременным и кормящим женщинам (см. [Применение у беременных и кормящих женщин]).
Нет данных о применении данного препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин).
Данный препарат должен быть противопоказан пациентам с наследственным ангионевротическим отеком и пациентам, у которых ангионевротический отек развивается на ранних стадиях лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II.
Антагонисты рецепторов ангиотензина (ARBs) (включая валсартан) или ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ACEIs) не следует сочетать с алискиреном у пациентов с диабетом 2 типа (см. [Лекарственное взаимодействие]).
[Меры предосторожности].
Пациенты со сниженным содержанием натрия и/или объемом крови
В плацебо-контролируемых исследованиях у 0,4% пациентов с неосложненной гипертонией, получавших таблетки валсартана с амлодипином, развилась чрезмерная гипотензия. Симптоматическая гипотензия может возникать у пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (например, у пациентов, принимающих высокие дозы диуретиков с дефицитом объема крови и/или соли), принимающих антагонисты рецепторов ангиотензина II. Изменение функции почек может произойти из-за ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно у пациентов с гиповолемией. Рекомендуется коррекция гиповолемического состояния до введения данного препарата или тщательный клинический мониторинг в момент начала терапии.
Необходимо соблюдать осторожность при начале лечения пациентов с сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда, а также пациентов, проходящих операцию или диализ. Применение валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда обычно вызывает снижение артериального давления, но при соблюдении инструкции по дозированию обычно не требуется прекращать лечение из-за стойкой симптоматической гипотензии. В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью частота гипотензии составила 5,5% у пациентов, получавших валсартан, и 1,8% в группе плацебо. В исследовании VALIANT (Valsartan Acute Myocardial Infarction Trial) доля пациентов с постоянным прекращением приема препарата из-за гипотонии после инфаркта миокарда составила 1,4% в группе, получавшей валсартан, и 0,8% в группе, получавшей каптоприл.
Поскольку вазодилатирующий эффект, вызываемый амлодипином, наступает постепенно, после перорального приема редко отмечается острая гипотензия. Тем не менее, как и любой другой периферический вазодилататор, амлодипин следует назначать с осторожностью, особенно пациентам с тяжелым аортальным стенозом.
Если во время приема препарата возникает чрезмерная гипотензия, пациента следует уложить в горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно физраствор. Преходящая гипотония не является противопоказанием к приему данного препарата, и его прием обычно можно продолжать после стабилизации артериального давления.
Повышенный риск инфаркта миокарда или стенокардии
Частота, продолжительность или тяжесть стенокардии или острого инфаркта миокарда редко увеличивались у пациентов (особенно у пациентов с тяжелой обструктивной болезнью коронарных артерий) при начале терапии блокаторами кальциевых каналов или при применении повышенных доз. Механизм этого эффекта неизвестен.
Печеночная недостаточность
Исследования с амлодипином: Амлодипин интенсивно метаболизируется печенью и имеет период полувыведения из плазмы (t1/2) 56 часов у пациентов с печеночной недостаточностью, поэтому амлодипин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Исследования с валсартаном: валсартан в основном выводится с желчью. У пациентов с хроническими заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести, включая пациентов с обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей, средняя экспозиция валсартана (по значениям AUC) в два раза выше, чем у здоровых добровольцев (соответствующих по возрасту, полу и весу). Данный препарат следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями печени или обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей.
Почечная недостаточность
У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (например, у пациентов, принимающих высокие дозы диуретиков, имеющих дефицит крови и/или соли), принимающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, может наблюдаться изменение функции почек из-за ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно у пациентов с дефицитом объема крови. Рекомендуется коррекция гиповолемического состояния до введения данного препарата или тщательный клинический мониторинг в момент начала терапии. Функция почек у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, и лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, и (редко) острую почечную недостаточность и/или смерть.
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Не существует значительной корреляции между функцией почек (в терминах клиренса креатинина) и экспозицией валсартана (в терминах AUC) у пациентов с различной степенью почечной недостаточности. Поэтому пациенты с легким или умеренным нарушением функции почек могут получать лечение в обычной начальной дозе. Нет данных о дозировании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10мл/мин). Его следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Избегайте сочетания антагонистов рецепторов ангиотензина (ARBs) (включая валсартан) или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (ACEIs) с алискиреном у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (GFR<30mL/min) (см. [Лекарственное взаимодействие]).
Пациенты со стенозом почечной артерии
Данный препарат следует с осторожностью применять у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерий до степени односторонней потери функции почек, поскольку у таких пациентов может быть повышен уровень мочевины крови и креатинина сыворотки. В исследованиях ингибиторов АПФ у пациентов с гипертонией с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий было обнаружено повышение сывороточного креатинина и азота мочевины крови. В ходе 4-дневного исследования валсартана у 12 пациентов с односторонним стенозом почечной артерии с гипертензией не наблюдалось значительного повышения уровня креатинина сыворотки крови и азота мочевины крови. Долгосрочное лечение валсартаном не изучалось у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий, хотя ожидается эффект, сходный с эффектом ингибиторов АПФ.
Пациенты с почечной трансплантацией
На сегодняшний день не получено данных о безопасности применения данного препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек.
Застойная сердечная недостаточность
Исследования с амлодипином: В целом, блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс III-IV по Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA)). В плацебо-контролируемом исследовании амлодипин (5-10 мг/день) был изучен у 1153 пациентов с сердечной недостаточностью III и IV класса по NYHA, получавших стабильные дозы ингибиторов АПФ, дигоксина и диуретиков. Минимальный срок наблюдения составил 6 месяцев, а средний — 14 месяцев. Негативного влияния на выживаемость и сердечную заболеваемость (определяемую как угрожающие жизни аритмии, острый инфаркт миокарда или госпитализация в связи с ухудшением сердечной недостаточности) не наблюдалось. Амлодипин сравнивался с плацебо в четырех исследованиях пациентов с сердечной недостаточностью II/III класса по NYHA в течение 8-12 недель, в которые были включены 697 пациентов. В этих исследованиях не было доказано ухудшение сердечной недостаточности, оцениваемое по переносимости физической нагрузки, классу NYHA, симптомам или LVEF.
Исследования с валсартаном: у некоторых пациентов с сердечной недостаточностью во время терапии валсартаном наблюдалось повышение концентрации азота мочевины в крови, креатинина и калия в сыворотке крови. Эти реакции обычно мягкие и преходящие и чаще возникают у пациентов с почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение приема диуретиков и/или валсартана. В исследованиях сердечной недостаточности с применением валсартана 93% пациентов, принимавших одновременно ингибитор АПФ, прекратили прием препарата из-за повышения уровня креатинина или калия (валсартан — 1,0%, плацебо — 0,2%). В исследовании Acute Myocardial Infarction with Valsartan (VALIANT) прекращение приема препарата из-за различных видов почечной недостаточности составило 1,1% у пациентов, получавших валсартан, и 0,8% у пациентов, получавших каптоприл. Функция почек у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, и лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, а также (редко) острую почечную недостаточность и/или смерть. Оценка состояния пациентов после сердечной недостаточности или после инфаркта миокарда, принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или антагонисты рецепторов ангиотензина, всегда должна включать оценку функции почек.
Гиперкалиемия
Данный препарат следует применять с осторожностью и тщательно контролировать концентрацию калия при одновременном приеме калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, повышающих концентрацию калия (гепарин и др.).
Ангионевротический отек
Ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовых связок, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, отмечался у пациентов, получавших валсартан; у некоторых из этих пациентов в анамнезе был ангионевротический отек при приеме других лекарств, включая ингибиторы АПФ. Пациенты, у которых развивается ангионевротический отек, должны немедленно прекратить прием препарата и не должны принимать его повторно.
Пациенты с сердечной недостаточностью/после инфаркта миокарда
В целом, блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс III-IV по Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA)).
У пациентов, чья функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью и/или смертью. Оценка данного препарата у пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)
Следует соблюдать большую осторожность при сочетании антагонистов рецепторов ангиотензина (ARBs) (включая валсартан) с другими препаратами, блокирующими ренин-ангиотензиновую систему (RAS), такими как ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ACEIs) или алискирен (см. [Лекарственное взаимодействие]).
Пациенты с острым инфарктом миокарда
Стенокардия и острый инфаркт миокарда могут усугубляться при начальной терапии амлодипином или при увеличении дозы амлодипина, особенно у пациентов с тяжелой обструктивной болезнью коронарных артерий.
Пациенты с аортальным и митральным стенозом и обструктивной гипертрофией миокарда
Как и в случае с другими вазодилататорами, следует соблюдать особую осторожность при приеме этого препарата пациентами с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофией сердца.
Влияние на вождение и эксплуатацию техники
Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и использовать механизмы не проводились. Учитывайте возможность возникновения побочных реакций, таких как периодическое головокружение или усталость, и с осторожностью используйте препарат при вождении автомобиля и работе с механизмами.
Для беременных и кормящих женщин
Женщины детородного возраста
Как препарат прямого действия ренин-ангиотензин-альдостерона (РААС), этот препарат должен быть противопоказан женщинам, которые готовятся к беременности. Медицинские работники должны информировать женщин детородного возраста о возможных рисках приема этих препаратов во время беременности, если им назначены препараты, действующие на РААС.
Во время беременности
Как препарат, действующий непосредственно на РААС, этот препарат должен быть противопоказан беременным женщинам ([противопоказано]). Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить опасность для плода. Внутриутробное применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (особый класс препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему РААС) во 2-м и 3-м триместрах беременности, по имеющимся данным, может вызвать повреждение развивающегося плода или привести к его гибели. Кроме того, существуют ретроспективные данные о потенциальном риске врожденных дефектов, связанном с применением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в первом триместре беременности. Сообщалось о спонтанном аборте, амниоцентезе и неонатальной почечной недостаточности у беременных женщин, которым непреднамеренно вводили валсартан. Как и другие препараты, действующие непосредственно на РААС, этот препарат не следует применять у женщин во время беременности (см. [Противопоказания]). Женщины детородного возраста, назначающие препараты, действующие на РААС, должны быть проинформированы о потенциальном риске применения таких препаратов при беременности. При обнаружении беременности во время приема препарата следует немедленно прекратить его использование.
Адекватных клинических данных о применении амлодипина у беременных женщин нет. Исследования амлодипина на животных показали репродуктивную токсичность при дозах, в 8 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу 10 мг (см. [Фармакологическая токсикология]). Возможный риск для человека неизвестен.
Лактация
Неизвестно, выделяются ли валсартан и/или амлодипин через человеческое молоко. Валсартан выделяется в молоко кормящих крыс. Поэтому он противопоказан кормящим женщинам.
Фертильность
Нет данных, позволяющих предположить, что амлодипин или валсартан влияют на фертильность человека. В исследованиях на крысах не было доказано, что амлодипин или валсартан влияют на фертильность (см. [Фармакология и токсикология]).
Использование в педиатрии]
Безопасность и эффективность данного препарата для педиатрических пациентов не установлены.
Гериатрическое использование]
В контролируемых клинических исследованиях 323 (22,5%) пациента с гипертонией, получавших лечение данным препаратом, были в возрасте ≥65 лет, а 79 (5,5%) пациентов — в возрасте ≥75 лет. В данной популяции пациентов не наблюдалось общих различий в эффективности и безопасности препарата, однако нельзя исключить, что некоторые пожилые пациенты были более чувствительны к препарату.
Амлодипин: количество испытуемых в возрасте 65 лет и старше в исследовании таблеток амлодипина бензоата было недостаточным, чтобы определить, отличается ли их реакция на препарат от реакции более молодых испытуемых. Ни в одном другом клиническом опыте не было обнаружено разной реакции между пожилыми и молодыми пациентами. В целом, дозу, назначаемую пожилым пациентам, необходимо подбирать тщательно, обычно начиная с наименьшей дозы. У пожилых пациентов чаще встречается снижение печеночной, почечной и сердечной функции, они часто страдают другими заболеваниями или получают другие лекарства. Сниженный клиренс амлодипина у пожилых пациентов приводит к увеличению AUC примерно на 40-60%, поэтому лечение амлодипином у пожилых людей обычно начинают с более низкой начальной дозы — 2,5 мг/сут.
Валсартан: В контролируемых клинических исследованиях валсартана 1214 (36,2%) пациентов с гипертонией, получавших валсартан, были в возрасте 65 лет и старше, а 265 (7,9%) пациентов — в возрасте 75 лет и старше. В данной популяции пациентов не было отмечено общих различий в эффективности или безопасности валсартана, хотя нельзя исключить, что некоторые пожилые люди были более чувствительны к препарату.
[Лекарственное взаимодействие].
Амлодипин
Амлодипин можно сочетать с тиазидными диуретиками, антагонистами альфа-рецепторов, антагонистами бета-рецепторов, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, нитратами длительного действия, сублингвальным нитроглицерином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.
Блокаторы кальциевых каналов могут нарушать цитохром P450-зависимый метаболизм теофиллина и эрготамина. Поскольку нет данных об исследованиях in vivo или in vitro взаимодействия амлодипина в комбинации с теофиллином или эрготамином, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию теофиллина или эрготамина в крови в момент начала комбинированного применения.
Исследования in vitro в плазме крови человека показали, что амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, кумадина, варфарина и индометацина.
Симвастатин: многократные дозы 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина, принимаемые в комбинации, увеличили воздействие симвастатина на 77% по сравнению с симвастатином, принимаемым отдельно. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в день у пациентов, принимающих амлодипин.
Ингибиторы CYP3A4: применение 180 мг дилтиазема и 5 мг амлодипина ежедневно у пожилых пациентов с гипертонией привело к увеличению системной экспозиции амлодипина в 1,6 раза. Однако сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать плазменные концентрации амлодипина в большей степени, чем дилтиазема. Поэтому следует соблюдать осторожность при приеме амлодипина в сочетании с ингибиторами CYP3A4.
Индукторы CYP3A4: нет информации о количественном влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. При совместном назначении амлодипина с индукторами CYP3A4 у пациентов следует проводить адекватный клинический мониторинг эффектов.
Специальные исследования: влияние других активных веществ на амлодипин
Циметидин
Комбинация амлодипина и циметидина не изменяет фармакокинетику амлодипина.
Грейпфрутовый сок
Из-за ингибирующего действия грейпфрутового сока на CYP3A4, употребление грейпфрутового сока во время приема препарата приведет к увеличению экспозиции амлодипина. Однако в исследовании 20 здоровых добровольцев не наблюдалось значительного влияния на фармакокинетику амлодипина при однократном приеме 10 мг амлодипина вместе с 240 мл грейпфрутового сока.
Алюминий/магний (антациды)
Комбинация алюминиево-магниевого антацида с однократной дозой амлодипина не оказала существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Силденафил
Однократная доза силденафила (100 мг) не влияет на фармакокинетические параметры амлодипина у пациентов с эссенциальной гипертензией. Когда амлодипин сочетается с силденафилом, каждый препарат оказывает свой антигипертензивный эффект независимо друг от друга.
Специальные исследования: Влияние амлодипина на другие активные вещества
Аторвастатин
Фармакокинетические параметры аторвастатина в стабильном состоянии не претерпели существенных изменений при приеме нескольких доз амлодипина (10 мг) в комбинации с аторвастатином (80 мг).
Дигоксин
Результаты исследования у здоровых добровольцев показали отсутствие изменений в плазменных концентрациях или почечном клиренсе дигоксина при совместном применении амлодипина с дигоксином.
Этанол (спирт)
Амлодипин (10 мг) не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола при однократном и многократном приеме.
Варфарин
Влияние варфарина на протромбиновое время не было значительно изменено у здоровых мужчин-добровольцев, когда амлодипин сочетался с варфарином.
Циклоспорин
Фармакокинетические исследования показали, что амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику циклоспорина.
Валсартан
Поскольку валсартан практически не подвергается метаболизму, клинических взаимодействий с препаратами, индуцирующими или ингибирующими систему цитохрома Р450, не наблюдалось.
Хотя валсартан в основном связан с белками плазмы, эксперименты in vitro не выявили его взаимодействия на этом уровне с другими препаратами, связывающими белки плазмы (например, диклофенак, фуросемид, варфарин).
Калий: С осторожностью применять в сочетании с калийными добавками, калийсодержащими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, повышающими концентрацию калия (гепарин и т.д.); необходимо тщательно контролировать концентрацию калия.
Антагонисты рецепторов ангиотензина (ARBs), ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ACEIs) или алискирен с двойной блокадой ренин-ангиотензиновой системы (RAS): комбинация ARBs (включая валсартан) с другими препаратами, действующими на RAS, повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек по сравнению с монотерапией. Необходимо тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек и электролиты при сочетании данного препарата с другими лекарствами, влияющими на РАН (см. [Меры предосторожности]).
Избегайте сочетания АРБ (включая валсартан) или АПФ с алискиреном у пациентов с сильно нарушенной функцией почек (ГРФ<30 мл/мин) (см. [Меры предосторожности]).
АРБ (включая валсартан) или ИАПФ с алискиреном не следует сочетать у пациентов с диабетом 2 типа (см. [Противопоказания]).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2).
Антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может снижаться при их сочетании с НПВС. Кроме того, сочетание антагонистов рецепторов ангиотензина II с лекарственной терапией НПВС у пожилых людей, пациентов со сниженным объемом жидкости (пациенты, получающие диуретики) или пациентов с почечной недостаточностью может привести к повышению риска ухудшения функции почек. Поэтому пациентам, принимающим валсартан, следует контролировать функцию почек при начале комбинированной терапии с НПВС или при корректировке терапии.
Литий: Сообщалось, что сочетание лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II вызывает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и литиевую токсичность. Поэтому при совместном применении рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови. Риск литиевой токсичности может еще больше увеличиться при использовании данного препарата, если одновременно с ним применяется диуретик.
Белки-транспортеры: Результаты исследования in vitro в ткани печени человека показали, что валсартан является субстратом для белка-транспортера печеночного поглощения OATP1B1 и белка-транспортера печеночного оттока MRP2. Комбинация ингибитора транспортера поглощения (например, рифампицин, циклоспорин) или ингибитора транспортера оттока (например, ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана.
[Передозировка наркотиков].
Случаев передозировки данным препаратом не было. Основным симптомом передозировки валсартана может быть гипотензия, сопровождающаяся головокружением. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и вызвать рефлекторную тахикардию. Сообщалось о значительной и длительной системной гипотензии и смертельном шоке.
Если препарат не принимался в течение длительного времени, может быть рассмотрен вопрос о рвоте или промывании желудка. Всасывание амлодипина может быть значительно снижено приемом активированного угля сразу или через два часа после приема амлодипина у здоровых добровольцев. Клинически выраженная гипотензия вследствие передозировки данного препарата требует агрессивной и эффективной поддерживающей сердечно-сосудистой терапии, включая тщательный мониторинг сердечной и дыхательной функции, поднятие конечностей, а также внимание к объему циркулирующей жидкости и мочеиспусканию. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления при отсутствии противопоказаний могут также использоваться сосудосуживающие препараты. Внутривенная инфузия глюконата кальция также полезна для отмены действия блокаторов кальциевых каналов.
Передозировка амлодипина может вызвать периферическую вазодилатацию и возможную рефлекторную тахикардию. Сообщалось о значительной и, возможно, длительной системной гипотензии и даже летальных исходах, включая шок, у пациентов. Клинически выраженная гипотензия вследствие передозировки амлодипина требует агрессивной сердечно-сосудистой поддержки, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функции, поднятие конечностей и внимание к объему циркулирующей крови и мочеиспусканию.
При отсутствии противопоказаний к их применению вазоконстрикторы могут быть полезны для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления.
Если препарат был проглочен недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Применение активированного угля сразу или не более чем через два часа после приема амлодипина у здоровых добровольцев может значительно снизить абсорбцию амлодипина. Внутривенное введение глюконата кальция может помочь обратить вспять эффект блокады кальциевых каналов.
Ни валсартан, ни амлодипин не должны выводиться из организма при лечении гемодиализом.
Фармакология и токсикология]
Этот препарат содержит два антигипертензивных активных ингредиента, валсартан и амлодипин, которые имеют взаимодополняющие механизмы действия в контроле артериального давления: амлодипин является блокатором кальциевых каналов, а валсартан — антагонистом рецепторов ангиотензина II. Сочетание этих двух компонентов более эффективно снижает кровяное давление, чем любой из них в отдельности.
Доклиническая информация о безопасности
Амлодипин/валсартан
Различные доклинические исследования безопасности амлодипина/валсартана у нескольких видов животных не привели к неблагоприятным результатам, влияющим на применение терапевтических доз амлодипина/валсартана у людей. Исследования на животных на крысах и мартышках с использованием комбинированных составов с фиксированной дозой в течение 13 недель и исследования эмбриотоксичности на крысах.
Результаты 13-недельного перорального исследования токсичности у крыс показали амлодипин/валсартан-ассоциированное воспаление гонадального желудка после введения доз ≥3/48 мг/кг/день у самцов крыс и ≥120/7,5 мг/кг/день у самок крыс. В 13-недельном исследовании на бархатных обезьянах после введения любой дозы не наблюдалось воспаления желез желудка, хотя воспаление толстой кишки наблюдалось в группе с высокой дозой (не при дозах ≤5/80 мг/кг/день). Результаты клинических исследований данного препарата показали, что частота возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта не увеличивалась при применении комбинированного препарата по сравнению с монотерапией каждым компонентом.
Связанные с лечением эффекты для матери и плода (задержка и изменение развития со значительной материнской токсичностью) наблюдались в группе комбинированного дозирования высоких доз в исследовании развития эмбриона и плода у крыс, которым перорально вводили амлодипин:валсартан в дозах 5:80 мг/кг/сут, амлодипин:валсартан 10:160 мг/кг/сут и амлодипин:валсартан 20:320 мг/кг/сут. . В отношении эмбрио-фетальных эффектов при дозе амлодипина:валсартана 10:160 мг/кг/сутки не наблюдалось никаких неблагоприятных эффектов (NOAEL). Эти дозы в 4,3 и 2,7 раза превышали системную экспозицию пациентов, принимающих MRHD (10/320 мг/60 кг), соответственно.
Комбинация амлодипин:валсартан не тестировалась на мутагенность, тератогенность, влияние на репродуктивное поведение или канцерогенность, поскольку не было доказательств взаимодействия между этими двумя препаратами.
Амлодипин
Имеются адекватные клинические и неклинические данные о безопасности амлодипина. В исследованиях канцерогенности, мутагенности не было обнаружено никаких соответствующих результатов.
Канцерогенность
Амлодипин добавляли в пищу в суточных дозах 0,5, 1,25 и 2,5 мг/кг, и никаких признаков канцерогенности не наблюдалось у крыс и мышей, получавших его в течение двух лет. Самая высокая доза (в мг/м2 , аналогичная клинически рекомендуемой максимальной дозе 10 мг у мышей и в два раза больше у крыс*) была близка к максимально переносимой дозе у мышей, но не у крыс.
Мутагенность
Исследования мутагенности не выявили связанных с препаратом эффектов на генетическом или хромосомном уровне.
Влияние на рождаемость
На фертильность не повлияло введение амлодипина крысам в дозах до 10 мг/кг/день (64 дня для самцов и 14 дней для самок до спаривания), что в 8 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека 10 мг (в мг/м2 ) для пациентов весом 50 кг.
У беременных крыс и кроликов, получавших перорально в дозах до 10 мг амлодипина/кг/сутки амлодипина малеат на соответствующих основных этапах органогенеза, тератогенности или токсичности для эмбриона/плода не наблюдалось. Однако размер помета был значительно ниже (примерно на 50%), а внутриутробная смертность значительно выше (примерно в 5 раз). Амлодипин в этой дозе увеличивал продолжительность гестации и родов у крыс.
Амлодипин был протестирован отдельно на мутагенность, тератогенность, репродуктивные поведенческие эффекты и канцерогенность, и результаты были отрицательными.
Валсартан
Доклинические исследования, основанные на традиционной фармакологии безопасности, генотоксичности, канцерогенности и влиянии на фертильность, не показали особого риска для человека.
Фармакология безопасности и долгосрочная токсичность: различные доклинические исследования безопасности у нескольких видов животных не повлияли на неблагоприятные результаты, полученные у людей при применении терапевтических доз валсартана. В доклинических исследованиях безопасности высокие дозы валсартана (200-600 мг/кг массы тела в сутки) вызывали снижение параметров эритроцитов (эритроциты, гемоглобин, произведение давления эритроцитов) и гемодинамические изменения в почках (незначительное повышение азота мочевины крови, а также тубулярную гиперплазию и базофилию у самцов крыс) у крыс. Эти дозы (200 и 600 мг/кг/день) в испытании на крысах примерно в 6 и 18 раз превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека (в мг/м2 ), соответственно (рассчитанную исходя из пероральной дозы 320 мг/день для пациента весом 60 кг). У сурков при использовании аналогичных доз происходили аналогичные изменения, хотя и более серьезные, в частности, почечные изменения, переходящие в нефропатию, включая повышение азота мочевины и креатинина крови. У обоих животных также была обнаружена гиперплазия парагломерулярных клеток. Все изменения были вызваны фармакологическим действием валсартана, что привело к длительной гипотензии, особенно у мартышек. Не было выявлено корреляции между терапевтическими дозами валсартана и гиперплазией парагломерулярных клеток у людей.
Репродуктивная токсичность: При пероральных дозах до 200 мг/кг/день валсартан не оказывал негативного влияния на фертильность у самцов и самок крыс. В исследованиях развития эмбриона и плода (фаза II) у мышей, крыс и кроликов наблюдалась токсичность для плода и матери у крыс, получавших валсартан в дозе ≥600 мг/кг/день, и токсичность для плода и матери у кроликов в дозах ≥10 мг/кг/день. В исследованиях токсичности перинатального и постнатального развития (фаза III) у потомства крыс, получавших 600 мг/кг/день в период поздней беременности и лактации, были обнаружены незначительное снижение выживаемости и небольшая задержка развития.
Мутагенность: В различных стандартных исследованиях генотоксичности in vitro и in vivo валсартан не был потенциально мутагенным на генетическом или хромосомном уровне.
Канцерогенность: Канцерогенность не наблюдалась у мышей и крыс, которых кормили диетой с валсартаном в максимальных дозах 160 и 200 мг/кг/день в течение двух лет соответственно.
[Фармакокинетика].
Линейность
И валсартан, и амлодипин имеют линейную фармакокинетику.
Амлодипин
Поглощение
Плазменные концентрации амлодипина достигают максимума в течение 6-12 часов после однократного приема терапевтической дозы амлодипина внутрь. Абсолютная биодоступность составляет от 64% до 80%. Пища не влияет на биодоступность амлодипина.
Распространение
Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования амлодипина in vitro показали, что приблизительно 97,5% циркулирующего препарата связано с белками плазмы у пациентов с гипертонией.
Биотрансформация
Амлодипин интенсивно (приблизительно на 90%) метаболизируется в печени до неактивного вещества.
Выделение
Амлодипин выводится из плазмы крови двухфазным способом с конечным периодом полувыведения приблизительно 30-50 часов. Стабильные концентрации в плазме достигаются после 7-8 дней непрерывного приема. 10% прототипа амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.
Валсартан
Поглощение
После однократного приема валсартана внутрь всасывание происходит быстро, но всасывание колеблется в широком диапазоне. Средняя абсолютная биодоступность валсартана составляет 23% (диапазон 23±7). Фармакокинетика валсартана была линейной в диапазоне изученных доз. При приеме валсартана внутрь один раз в день наблюдалось незначительное накопление валсартана. Уровни в крови были одинаковыми у мужчин и женщин.
Пища уменьшала площадь под кривой «лекарство-время» (AUC) валсартана на 48% и Cmax на 59%. Однако концентрации препарата в крови были одинаковыми в сытом и голодном состоянии, начиная с 8 часов после приема. Снижение AUC и Cmax не привело к клинически значимому снижению терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать в сытом или голодном состоянии.
Распространение
Валсартан высоко связан с белками сыворотки крови (94-97%), в основном с сывороточным альбумином. Стабильное состояние достигается в течение 1 недели. Стационарный объем распределения составляет приблизительно 17 литров. Плазменный клиренс относительно низкий (около 2 л/ч) по сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч).
Ликвидация
Валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальную кинетику распада (начальный, альфа-период полураспада <1 ч; конечный, бета-период полураспада около 9 ч).
Абсорбированный валсартан выводится в основном в виде прототипа, примерно 70% через фекалии и 30% через мочу.
Валсартан/амлодипин
После перорального приема таблеток валсартана с амлодипином концентрация валсартана и амлодипина в плазме достигает максимума в течение 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень абсорбции данного препарата сопоставима с биодоступностью таблеток валсартана и амлодипина при их самостоятельном приеме.
Специальные группы
Дети
Фармакокинетические данные для педиатрической популяции отсутствуют.
Пожилые пациенты
Время достижения пиковой концентрации амлодипина в плазме крови было одинаковым у молодых и пожилых пациентов. Существует тенденция к снижению клиренса амлодипина у пожилых пациентов, что приводит к повышению AUC и увеличению периода полувыведения.
Системная экспозиция валсартана была несколько выше у пожилых пациентов по сравнению с молодыми, но не имела клинического значения.
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Не было обнаружено значительной корреляции между функцией почек (измеряемой клиренсом креатинина) и экспозицией валсартана (измеряемой AUC) у пациентов с различной степенью почечной недостаточности. Поэтому пациенты с легким или умеренным нарушением функции почек могут получать лечение в обычной начальной дозе.
Нет данных о дозировании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10мл/мин). Его следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Амлодипин интенсивно метаболизируется печенью. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60%. Валсартан выводится преимущественно с желчью, и экспозиция валсартана (по значениям AUC) у пациентов с хроническими заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести в среднем в два раза выше, чем у здоровых добровольцев (соответствующих по возрасту, полу и весу). Данный препарат следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями печени или обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей.
Хранение】Уплотнить и хранить при температуре ниже 30℃.
Упаковка】Алюминиево-пластиковая упаковка, 7 таблеток/таблетка х 1 таблетка/коробка.
Срок годности】24 месяца
Стандарт】.
Номер официального утверждения】
【 Держатель разрешения на маркетинг】 【 Стандарт использования
Название компании: Garden Pharmaceutical Co.
Адрес: Садовая промышленная зона, город Нама, город Дунъян, провинция Чжэцзян
Почтовый индекс: 322121
Номер телефона: 0579-86271661
Номер факса: 0579-86271658
Веб-адрес: http://www.gardenyy.com
Производитель
Название компании: Garden Pharmaceutical Co.
Адрес: Садовая промышленная зона, город Нама, город Дунъян, провинция Чжэцзян
Почтовый индекс: 322121
Номер телефона: 0579-86271661
Номер факса: 0579-86271658
Веб-адрес: http://www.gardenyy.com