Аннотация: Магнитно-резонансная спектроскопия — это способ неинвазивного обнаружения химических веществ в тканях и органах человека с помощью таких физических явлений, как магнитный резонанс и химические сдвиги. Наследственные метаболические заболевания, возникающие преимущественно в детском возрасте, не обладают специфичностью в поражении центральной нервной системы и в настоящее время не имеют хороших диагностических инструментов. Использование магнитно-резонансной спектроскопии для анализа метаболитов ЦНС может предоставить более ценную информацию для постановки точного диагноза. В данной статье мы описываем созревание мозговой ткани с возрастом в магнитно-резонансных спектрах ЦНС детей, а также выделяем особенности магнитно-резонансных спектров у детей с генетическими метаболическими заболеваниями, такими как церебральная лейкодистрофия, митохондриальная энцефаломиопатия, болезнь органических кислот, болезнь аминокислот, болезнь метаболизма металлов и лизосомальная болезнь. Магнитно-резонансная спектроскопия (МРС) — это неинвазивный метод количественного или качественного обнаружения биохимических изменений, энергетического метаболизма и специфических соединений в живых тканях. Получается сигнал затухания свободной чувствительности, который преобразуется в волновой спектр с помощью преобразования Фурье. В одном и том же однородном магнитном поле одни и те же ядра различных соединений могут быть окружены немного разной напряженностью магнитного поля из-за их различного химического окружения, это явление известно как химический сдвиг. Согласно принципу химического сдвига, одни и те же ядра в разных соединениях при высокой напряженности поля движутся с разной частотой и производят и выделяют разные резонансные частоты. Метод MRS не требует маркировки радиоактивными трассерами и не вызывает радиоактивного повреждения. Для исследований MRS используются такие атомы, как 31P, 1H, 19F, 13C и др. В данной статье обобщается диагностическая ценность 1H-МРС при наследственных метаболических заболеваниях у детей. 2. Основные метаболиты и физиопатологическое значение МРС Пять основных волновых пиков магнитного резонанса можно наблюдать в нормальной ткани мозга 1Н-МРС. Азот-ацетиласпартат (NAA): химически смещен на 2,0 ppm, присутствует в нейронах и аксонах, является маркером нейронов. Концентрация NAA в тканях мозга постепенно повышается с возрастом, достигая плато в возрасте около 2 лет. Более низкий уровень NAA отражает потерю нейронов или нарушение энергетического метаболизма; более высокий уровень NAA отражает нарушение катаболизма NAA. Холиновые комплексы (Cho): включают фосфат холина и фосфат ацетилхолина, химически сдвинутые на 3,2 ppm, и участвуют в формировании клеточных мембран, представляя собой высокую концентрацию субстратов, необходимых для формирования клеточных мембран и миелиновой оболочки. повышение Cho чаще всего связано с аномальным метаболизмом клеточных мембран или демиелинизирующими заболеваниями. Креатин (Cr): креатин и фосфокреатин, химический сдвиг 3,0ppm, энергетические метаболиты, резервные формы высокоэнергетических фосфатов в цитоплазме нейронов. Поскольку сигналы резонанса креатина и фосфокреатина не могут быть разделены, общий уровень креатина не изменяется при MRS, и этот метаболит относительно постоянен в тканях мозга. Инозитол (mI): химический сдвиг 3,5ppm, маркер нейроглии, участвует в регуляции осмотического давления. Уровень mI может быть повышен при нарушениях метаболизма нейроглиальных клеток и понижен при печеночной недостаточности и высоком содержании аммиака в крови. Глутамат (Glx): химический сдвиг 2,2 или 3,7ppm, комплекс глутамина и глутамата, глутамат является возбуждающей аминокислотой, которая может образовывать глутамил-аммиак с аммиаком, участвует в метаболизме аммиака в мозге и оказывает эксайтотоксическое действие. Лактат (Lac): химический сдвиг 1,3 или 4,1ppm, продукт анаэробного метаболизма, повышенной потребности в энергии и/или нарушенного клеточного окислительного фосфорилирования, например, при гипоксически-ишемической энцефалопатии, митохондриальной болезни, усиленном анаэробном гликолизе. В нормальных условиях пик лактата не обнаруживается. 3 Характеристики МРС у детей Поскольку мозг у детей продолжает созревать, различные метаболиты мозга, выявляемые с помощью МРС, меняются с возрастом и в разных частях мозга. Общий принцип заключается в том, что по мере созревания мозга с увеличением возраста в детском возрасте NAA постепенно увеличивается, а Cho постепенно уменьшается, постепенно достигая стабильных концентраций по мере созревания мозга. Обычно нет разницы в концентрациях метаболитов в соответствующих частях левого и правого полушарий головного мозга [1]. Диагностическая ценность МРС при наследственной церебральной лейкодистрофии 1. Наследственная церебральная лейкодистрофия, также известная как дистрофия белого вещества головного мозга, представляет собой группу прогрессирующих генетических заболеваний, которые в первую очередь поражают белое вещество центральной нервной системы. Она характеризуется аномальным развитием или диффузным повреждением миелиновой оболочки центрального белого вещества. По патологическим признакам их можно разделить на аномальную миелинизацию, то есть образование аномальных миелиновых оболочек; гипомиелинизацию, то есть снижение выработки миелина; и губчатую дегенерацию миелина, то есть кистозную дегенерацию миелиновых оболочек. 2. Особенности МРС распространенных наследственных церебральных лейкодистрофий 2.1 Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД)[2,3] : пероксисомальное заболевание, Х-сцепленное невидимое наследование, с вовлечением мужчин. Заболевание возникает в результате дефекта функции белка адренолейкодистрофии (ALDP), что приводит к нарушению окислительного метаболизма очень длинноцепочечных жирных кислот в митохондриях и их отложению в нервной ткани и надпочечниках. Уровень очень длинноцепочечных жирных кислот (VLCFA) повышен в плазме крови или культивируемых фибробластах. В клинической картине доминируют неврологические симптомы, такие как прогрессирующая умственная отсталость, двигательный регресс, аудиовизуальная дисфункция, судороги и т.д. Примерно у 2/3 пациентов наблюдается адренокортикальная недостаточность. Классическим местом поражения является белое вещество головного мозга в боковом желудочковом треугольнике и мозолистом теле. Характерными особенностями МРС в месте поражения являются уменьшение или отсутствие волн NAA, значительное увеличение Cho и mI, а также увеличение Lac. 2.2 Гетерозиготная лейкодистрофия (MLD) [4]: лизосомальная болезнь хранения, аутосомно-невидимая. Заболевание вызвано аномальным накоплением сульфатных липидов в белом веществе головного мозга вследствие снижения активности ацилтио-липазы А или кофактора ацилтио-липазы А. Клиническая картина проявляется атаксией, двигательным регрессом, снижением интеллекта, эпилепсией и психиатрическими симптомами. Поражения локализуются в передних рогах боковых желудочков, соме и глубоком белом веществе мозга. МРС поражения характеризуется снижением NAA, повышением mI из-за потери миелина и пролиферации глиальных клеток, а также повышением Lac. Подобные нарушения метаболитов также наблюдаются в сером веществе, таламусе и стриатуме, но они менее выражены, чем в белом веществе. 2.3 Глобоцитарная лейкодистрофия (болезнь Краббе, GLD)[5] :лизосомальная болезнь хранения, аутосомно-невидимое наследование. Заболевание обусловлено дефектом фермента галактоцереброзид-β-галактозидазы, который предотвращает деградацию галактоцереброзидов до церамида и галактозы. Клиническое начало чаще всего приходится на младенческий возраст, с прогрессирующими трудностями кормления, нарушениями зрения и слуха, а позднее развивается децеребрационный тонус мозга. Поражения в основном локализуются в мозжечке, глубоких ядрах серого вещества (таламус и хвостатое ядро) и стволе мозга. МРС в зоне поражения показывает заметное увеличение Cho и mI; волновая форма NAA снижена. 2.4 Болезнь Александра (БА)[6] : аутосомно-доминантное заболевание, в настоящее время считается, что дефект в гене глиального фибронектина приводит к отложению стеклообразного эозинофильного материала, вызывая распространенную демиелинизацию и макроцефалию в области белого вещества центральной нервной системы. Клиническая картина характеризуется регрессом двигательного интеллекта, большой головой с выступающим лбом, судорогами и атаксией. Преобладающим очагом заболевания являются аномалии белого вещества в лобной доле, но также могут быть вовлечены базальные ганглии и мозжечок. В белом веществе mI аномально повышен (что указывает на гиперплазию глиальных клеток), NAA снижен, Lac повышен, а Cho нормален в белом веществе, но заметно повышен в сером веществе. 2.5 Губкообразная церебральная лейкомаляция (ЦЛ)[6] : аутосомно-незаметное наследование. Повышение N-ацетиласпартата вследствие дефекта аспартат-ацилтрансферазы. Основными клиническими симптомами являются гипотония, большая голова и трудности при эрекции шеи. Поражение начинается в носовых волокнах подкоркового белого вещества и постепенно вовлекает более глубокое белое вещество. Заболевание характеризуется аномальным увеличением содержания NAA в белом веществе очага поражения. Другие симптомы включают снижение концентрации Cho и повышение концентрации mI. 2.6 Болезнь Пей-Мей (БПМ)[4] : Х-сцепленное невидимое наследование. Вызывается дефектами в протеолипидном белке 1 (PLP1), гене, который регулирует этот белок, в результате чего происходит сверхэкспрессия или снижение экспрессии этого белка, что приводит к аномальному образованию миелина и гибели олигодендроцитов. Основными клиническими симптомами являются гипотония, нистагм и задержка моторного развития. В поражение вовлекается все белое вещество головного мозга. На МРС поражения заметно снижается или исчезает волна Cho, что свидетельствует о тяжелом нарушении образования миелина; mI и Cr повышены, а волна NAA может быть нормальной или слегка сниженной. Однако было также высказано предположение[7], что абсолютные концентрации NAA, Cr и mI значительно повышены в области белого вещества при этом заболевании. 2.7 Лейкоэнцефалопатия с поражением ствола головного и спинного мозга с гиперлактацией (LBSL)[8]: Новый тип заболевания белого вещества мозга — лейкоэнцефалопатия с поражением ствола головного и спинного мозга с гиперлактацией (LBSL). Заболевание обычно развивается в возрасте от 3 до 16 лет и клинически характеризуется сенсорной атаксией и тремором, а в подростковом возрасте — дистальной спастичностью, которая может быть асимметричной с обеих сторон. Поражения преимущественно локализуются в конусе, заднем канатике и кортикоспинальных трактах. МРС-исследование пораженных участков белого вещества выявляет снижение NAA и повышение Lac, а у некоторых пациентов — повышение Cho. Приведенные выше исследования распространенных заболеваний белого вещества головного мозга показывают, что при различных заболеваниях белого вещества головного мозга повреждаются различные участки белого вещества головного мозга. За исключением ЦД, при большинстве поражений лейкоэнцефалопатией наблюдается снижение уровня NAA и повышение уровней Cho и MI, а при некоторых поражениях наблюдается значительный пик Lac. По мере прогрессирования поражения снижение уровня NAA становится более выраженным. Митохондриальная энцефаломиопатия (МЭ) — это мультисистемное повреждение, вызванное мутациями в митохондриальных генах, которые приводят к дефектам в функционировании митохондриальных ферментов и нарушению выработки АТФ. Клинически заболевание характеризуется симптомами энцефалопатии центральной нервной системы, такими как нарушение двигательной чувствительности, головная боль, изменение мышечного тонуса, эпилепсия, а также миопатическими повреждениями, такими как мышечная слабость и лизис скелетных мышц, т.е. митохондриальной энцефаломиопатией. Митохондриальная энцефаломиопатия может сопровождаться симптомами мультисистемного поражения, такими как поражение сердечной мышцы, нарушение слуха, пигментный ретинит, сахарный диабет и низкий рост. 2. Молочная кислота в МРС и митохондриальная энцефаломиопатия Митохондриальная энцефаломиопатия вызвана дефектом митохондриальной дыхательной цепи, что приводит к нарушению метаболизма, нарушению образования АТФ и анаэробному гликолизу в тканях с образованием большого количества молочной кислоты, особенно в тканях и органах с высоким потреблением энергии, таких как мозг и сердечная мышца. Наличие пика лактата на МРС может быть характерным признаком митохондриальной энцефаломиопатии [9,10]. Современные исследования показывают [11], что метаболические изменения при митохондриальной энцефаломиопатии предшествуют морфологическим изменениям. Обнаружение гиперлактатных бимодальных пиков с помощью МРС происходит примерно на 2 недели раньше, чем появление аномально высокого сигнала на ДВИ, что делает МРС полезным для ранней диагностики митохондриальной энцефаломиопатии. При высоком клиническом подозрении на митохондриальную энцефаломиопатию и отсутствии значительного аномального сигнала на обычной и ДВИ, МРС может быть полезна для диагностики митохондриальной энцефаломиопатии, если она выявляет аномальные пики лактата. МРС также может использоваться для определения уровня лактата в спинномозговой жидкости, что позволяет проводить неинвазивный мониторинг метаболических изменений в головном мозге пациентов с митохондриальной энцефаломиопатией. Это позволяет избежать инвазивного характера повторных пункций спинномозговой жидкости и потенциальных осложнений. Наличие пика лактата в спинномозговой жидкости имеет большое значение для дифференциальной диагностики митохондриальной энцефаломиопатии от других заболеваний [12]. 3. Результаты МРС при основных митохондриальных энцефаломиопатиях 3.1 Особенности МРС при митохондриальной энцефаломиопатии с гиперлактатемией и синдромом инсультоподобных эпизодов (MELAS): MELAS имеет детское начало и проявляется такими клиническими признаками, как внезапный инсульт, гемипарез, гемианопия и корковая слепота, повторяющиеся судороги, мигрень и рвота. Фенг Фенг и другие [13] исследовали влияние разного времени эхосигнала на результаты обнаружения очага поражения. Всего было обследовано семь пациентов с MELAS, в одном случае использовалась МРС с длинным временем эхо (TE=144 мс), и лактат в очаге поражения обнаружен не был. В остальных 6 случаях использовалось короткое время эхо (TE=35 мс), и во всех случаях были обнаружены пики лактата в значительных очагах поражения. В 7 случаях наблюдалась тенденция к снижению NAA/Cr в значительных очагах поражения. Пики лактата также были очевидны в трех случаях МРС спинномозговой жидкости. Moller et al [14] обнаружили различия в метаболитах в аномальных и не аномальных областях мозга на МРТ. У пациентов с MELAS Lac был значительно повышен, а NAA, Glu, Ins и Cr значительно снижены в аномальных областях МРТ; в областях мозга без отклонений на МРТ Lac был слегка повышен, а NAA и Cr слегка снижены. He Dan et al [15] провели повторное исследование МРС у пациентов с MELAS. 5 пациентам была проведена МРС в областях с очаговыми образованиями на МРТ и обнаружен слегка сниженный пик NAA и аномально высокий пик Lac без значительного повышения Cho. 4 пациента были отобраны для МРС в областях, которые были нормальными на МРТ, и пик Lac был обнаружен в 3 областях. Трое из этих пациентов прошли повторные исследования, и было выявлено четыре новых очага поражения, во всех из которых были обнаружены аномально высокие пики Lac. Пики Lac все еще не полностью отсутствовали в областях, где первоначальные 4 очага поражения пришли в норму на обычной МРТ, и были слабо-умеренно повышены. Соотношение NAA/Cr было немного ниже в положительной области МРТ по сравнению с контралатеральной отрицательной областью МРТ, в то время как соотношение Lac/Cr было значительно выше, а соотношение Cho/Cr не изменилось Yan Fengshan et al[16] исследовали 8 пациентов с MELAS, у всех из которых были пики лактата, видимые на МРТ, причем у 4 из них наблюдался пик аланина. В четырех случаях наблюдался пик аланина. 3.2 Характеристика МРС при болезни Лея: Эта болезнь также известна как подострая некротизирующая энцефаломиелопатия. Клинические симптомы включают дыхательную недостаточность, судороги и тяжелую задержку моторного развития, а смерть часто наступает в младенчестве. Xiao Jiangxi et al[17] изучили неврологические повреждения у пациентов с болезнью Лея и представили доказательства необходимости клинического контроля и раннего вмешательства в семейных случаях. Основные результаты авторов: (i) снижение NAA/Cr и повышение Lac/Cr в зонах аномального сигнала в таламусе и паллидуме, что свидетельствует о наличии у пациентов с болезнью Лея патологических изменений в виде редукции нейронов и гиперплазии глиальных клеток в паллидуме и таламусе; (ii) в паллидуме у МРТ-отрицательной группы были более высокие значения Cho/Cr, чем у нормального контроля; в таламусе у МРТ-отрицательной группы были более низкие значения Cho/Cr. В таламусе значения NAA/Cr в МРТ-отрицательной группе были ниже, чем в группе нормального контроля, что позволяет предположить, что повышенные значения Cho/Cr в паллидуме и пониженные значения NAA/Cr в таламусе при отсутствии отклонений на обычной МРТ свидетельствуют о наличии метаболических нарушений и позволяют диагностировать болезнь Лея на ранней стадии. пациентов и обнаружили бимодальные пики Lac как в области белого, так и серого вещества мозга, что говорит о метаболическом вовлечении всего мозга. Дальнейшие исследования показали, что пики Cho в области белого вещества у пациентов с болезнью Лея были выше, чем пики Cho в области серого вещества, что говорит о значительной демиелинизации в области белого вещества. В заключение следует отметить, что при МРС-исследованиях на митохондриальную энцефаломиопатию пик лактата проявляется в тканях мозга с повышенным уровнем лактата. Хотя пики лактата могут наблюдаться и при других заболеваниях ЦНС, таких как ранний инфаркт мозга, демиелинизирующие поражения и опухоли мозга, пики лактата при митохондриальной энцефаломиопатии могут быть обнаружены в областях мозга без поражений на МРТ, особенно в областях спинномозговой жидкости, в дополнение к областям мозга с аномальными сигналами МРТ, тогда как пики лактата при общем инфаркте мозга, опухолях мозга и демиелинизирующих поражениях могут быть обнаружены только в областях поражения, что является важным дифференцирующим фактором. Это является важным дифференцирующим фактором. Органические кислоты — это карбоновые кислоты, образующиеся в процессе промежуточного метаболизма аминокислот, жиров и сахаров. Нарушения метаболизма органических кислот вызваны дефицитом определенных ферментов, что приводит к накоплению соответствующих карбоновых кислот и их метаболитов. Клинически у некоторых пациентов наблюдается острое начало в виде рвоты, метаболического ацидоза, гипогликемии и комы, а у других — прогрессирующие неврологические нарушения, такие как интеллектуально-двигательный дефицит и судороги. Испанские ученые [19] исследовали семь пациентов с глутаровой ацидурией, четверо из которых страдали острой энцефалопатией. У троих было проведено МРС-исследование, и во всех МРС-исследованиях базальных ганглиев было обнаружено снижение NAA и соотношения NAA/Cr, что указывает на некроз нейронов. Турецкие ученые[20] исследовали МРС у 19 пациентов с метаболическими нарушениями, включая 3 случая нарушения обмена органических кислот. В 1 случае глюкозурии клена, МРС выявила снижение NAA/Cr и повышение Cho/Cr, ml/Cr и Glx/Cr в ЦНС, были обнаружены пик Lac и аномальный пик метила. 1 случай глютаровой ацидурии типа I, МРС выявила снижение NAA/Cr, Cho. В одном случае глутаровой ацидурии I типа МРС выявила снижение NAA/Cr, повышение Cho/Cr и Glx/Cr, пик Lac не был обнаружен. В одном случае гидроксиглутаровой ацидурии 2 типа МРС выявила повышение ml/Cr и Glx/Cr, отсутствие значительных отклонений в NAA/Cr и Cho/Cr, пик Lac не был обнаружен. Все вышеперечисленные МРС при нарушениях метаболизма органических кислот свидетельствуют о повреждении нейронов. V. Нарушение метаболизма аминокислот Дефектные ферменты в процессе метаболизма аминокислот могут вызывать аномальное накопление соответствующих аминокислот и их метаболитов и повреждение органов, с преимущественным поражением печени, мозга и почек. Wang Kunti et al [21] исследовали 32 нелеченых ребенка с гиперфенилаланинемией (ГФА), 18 мужчин и 14 женщин, в возрасте от 33 дней до 14 лет. Результаты показали, что: (i) на МРС наблюдалась волна фенилаланина (Phe) при 7,36 ppm, и поскольку Phe мало в тканях мозга, пик также был низким на МРС. Наличие волны Phe указывает на аномальное накопление Phe в мозге и может помочь в диагностике HPA. (2) Концентрация Phe в крови и мозге у детей с HPA положительно коррелирует. Поскольку концентрация Phe в крови и мозге положительно коррелирует, это говорит о том, что у большинства пациентов можно хорошо контролировать концентрацию Phe в мозге, пока можно контролировать концентрацию Phe в крови. (iii) Из 32 случаев, 22 случая были старше 4 месяцев. Концентрация Phe в крови и мозге отрицательно коррелировала с IQ у всех 22 детей старше 4 месяцев. Множественная линейная регрессия выявила более сильную связь между концентрацией Phe в мозге и IQ. Авторы пришли к выводу, что МРС может применяться для неинвазивного и количественного измерения концентрации Phe в мозге пациентов с ГПА, чтобы понять степень повреждения мозга у детей с ГПА. Турецкие ученые [22] исследовали пациента с ПКУ и обнаружили незначительное увеличение Cho/Cr и нормальный диапазон NAA/Cr. Пик фенилаланина не был обнаружен. Немецкие ученые Ethofer et al [23] исследовали пациента с дефицитом янтарной семиальдегиддегидрогеназы (SSADH), нарушением катаболизма гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе, что приводит к накоплению в организме метаболитов 4-гидроксибутирата (ГОМК). Авторы применили метод МРС, чтобы обнаружить значительно повышенные концентрации ГАМК и следовые количества ГОМК в белом и сером веществе мозга пациента. VI. Нарушения метаболизма металлов Нарушения метаболизма металлов в основном связаны с нарушением обмена меди и железа, в результате чего медь и железо не выводятся из организма и накапливаются в центральной нервной системе и других органах, что приводит к повреждению мозга и дисфункции многих органов. В исследовании Haiyan Lou et al [24] 12 детей с клинически диагностированной гепатомегалией (ГМ) были обследованы с помощью МРС и было установлено, что: 1) различия в соотношениях NAA/Cr и Cho/Cr в области поражения не были статистически значимыми. NAA/Cr в ядре accumbens и хвостатом ядре, которые подвержены гепатомегалии, были значительно ниже, чем в таламусе, что говорит о серьезном повреждении нейронов в ядре accumbens и хвостатом ядре. (ii) Снижение соотношения NAA/Cr было наиболее выражено в очагах с низким уровнем сигнала на DWI у пациентов с гепатомегалией и сопровождалось увеличением соотношения Cho/Cr, что соответствует потере нейронных клеток и обширной пролиферации астроцитов, наблюдаемой при патологии. Данное исследование показало, что сочетание магнитно-резонансной DWI и спектроскопического анализа эффективно для оценки микроструктурных и метаболических изменений во время отложения меди при гепатомегалии, таким образом, предоставляя жизнеспособный метод наблюдения для клинического мониторинга эффектов терапии по изгнанию меди и прогноза течения заболевания. Польский ученый Tarnacka et al [25] изучил 37 пациентов с недавно диагностированной ЖД и применил MRS для оценки метаболических изменений. Этот автор разделил ЖД на две группы в соответствии с клинической картиной, а именно печеночную (hWD) и неврологическую (nWD), и имел нормальную контрольную группу исследования. Их исследование показало, что у всех пациентов с ЖД с поражением нейронов ЦНС, будь то hWD или nWD, наблюдались дегенеративные поражения нейронов, что приводило к снижению NAA/Cr. Далее было изучено клиническое значение поражений бледной луковицы. У пациентов с nWD оценивали неврологическую функцию с помощью WDNRS (балл неврологической функции для пациентов с WD); у пациентов с hWD оценивали печеночную функцию с помощью WDHRS (балл функции печени для пациентов с WD). Авторы обнаружили, что у пациентов с НЖБП и ВЖБП оценка клинической функции отрицательно коррелировала с соотношением NAA/Cr в паллидоцитах. Сяо Ли и другие [26] сообщили об особенностях МРС при синдроме Халлервордена-Шпатца (СХШ), аутосомно-рецессивном заболевании с аномальным отложением солей железа в мозге (в основном в нигростриатальном красном ядре паллидума), которое является нейродегенеративным заболеванием с отложением железа в мозге. Авторы обнаружили, что МРС показала снижение NAA в области бледной луковицы и значительное снижение соотношения NAA/Cr с правой стороны, что говорит о значительном поражении нейронов в этой области. VII. Лизосомальная болезнь отложения Лизосомы — это органеллы, содержащие внутри себя различные гидролитические ферменты. Когда лизосомальные ферменты повреждены, сфинголипиды, гликопротеины и аминоглюканы не могут быть деградированы должным образом, вызывая цитотоксичность и дисфункцию мозга и других органов. Qin Chengwei et al[27] исследовали МРС головы ребенка с болезнью накопления мукополисахаридов II типа (MPS-II). Авторы обнаружили слабое или умеренное увеличение пика ml и слабое увеличение пика Cho в интересующей их области МРС, при нормальных пиках NAA и Cr и отсутствии пика Lac. Повторное исследование МРС ребенка было проведено через шесть месяцев после заместительной ферментной терапии и не выявило признаков прогрессирования заболевания. Авторы пришли к выводу, что пик ml в МРС при этом заболевании может оценить степень хранения МПС в мозге. Ren Aijun et al [28] изучали МРС-проявления инфантильной и поздней инфантильной нейрональной болезни с отложением восковидного липофусцина (NCL). Авторы провели МЭС у одного пациента с NCL через 6 лет после начала заболевания и не обнаружили пик NAA, значительно пониженный пик Cho/Cr и заметно повышенный пик ml. У четырех детей с поздней инфантильной NCL, которым была проведена МРС с давностью заболевания 2, 3, 4 и 5 лет, наблюдалось прогрессирующее снижение соответствующих значений NAA/Cr и незначительные изменения Cho/Cr. Авторы пришли к выводу, что в центральной нервной системе пациентов с НЦЛ наблюдается большая потеря нейрональных клеток и снижение уровня NAA. Даже на поздних стадиях НЦЛ уровень NAA не обнаруживается, что указывает на тяжелую потерю нейронных клеток. Значительно повышенный уровень ml у этого ребенка указывает на серьезную пролиферацию глиальных клеток в мозге. Авторы пришли к выводу, что по мере прогрессирования заболевания уровень NAA постепенно снижался, Cho и Cr сначала повышались, а затем снижались, с постепенным пиком мл и пиком лактата. Mochel et al [29] исследовали шесть пациентов с болезнью хранения свободной сиаловой кислоты. У этого пациента была значительно повышена свободная сиаловая кислота в моче и спинномозговой жидкости, МРТ показала низкую продукцию миелина в белом веществе, а МРС показала значительное повышение NAA в спинномозговой жидкости. В заключение следует отметить, что методы МРС широко используются для изучения метаболических нарушений у детей. Спектр наследственных метаболических заболеваний у детей широк, а клинические проявления сложны и разнообразны, поэтому применение МРС должно сочетаться с историей болезни, признаками и изображениями центральной нервной системы для получения более ценной информации. С развитием технологий, усовершенствованием оборудования МРТ и увеличением напряженности магнитного поля считается, что в будущем МРС предоставит больше ценной информации для диагностики наследственных метаболических нарушений у детей.