Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов и известна тем, что является важным провоспалительным агонистом при подагре. Малоизвестно, что мочевая кислота также является антиоксидантом и противовоспалительным медиатором в организме. Мочевая кислота в кровеносной системе проявляет положительное антиоксидантное действие. Антиоксидантная активность мочевой кислоты значительно выше, чем у других антиоксидантов, включая витамины и антиоксидантные ферменты, и отвечает примерно за половину антиоксидантной активности плазмы крови человека. Исследования выявили роль окислительных реакций в патогенезе остеопороза. Сообщалось, что мочевая кислота обладает антиостеопоротическими свойствами. Было показано, что окислительный стресс снижает остеобластогенез, тем самым замедляя формирование костной ткани. Обсервационные исследования выявили корреляцию между окислительным стрессом или концентрацией антиоксидантов в плазме крови и минеральной плотностью костной ткани. Повышенная продукция ROS, продукта окислительного стресса, наблюдалась при воспалительной артропатии в ответ на дефицит антиоксидантов, а ROS способствуют остеопоротическому процессу, подавляя остеобластогенез. Снижение производства ROS в предшественниках остеокластов мыши под действием мочевой кислоты позволяет предположить, что высокая минеральная плотность костной ткани может быть связана с антиоксидантным действием мочевой кислоты. Несколько клинических исследований показали, что мочевая кислота благотворно влияет на метаболизм костной ткани. Механические исследования выявили отрицательную корреляцию между концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови и мочевой экскрецией амино-концевого сшитого пептида коллагена I типа, а также с маркером костной резорбции — С-концевым пептидом коллагена I типа. uA дозозависимо связана со снижением остеокластогенеза в клетках мыши in vitro. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, действует ли мочевая кислота непосредственно на остеокласты или через окислительный стресс. В ряде исследований сообщалось, что высокий уровень мочевой кислоты у пожилых мужчин и женщин в постменопаузе связан с более высокой минеральной плотностью костной ткани и более низкой частотой переломов. Например, крупное популяционное исследование среди пожилых мужчин показало, что более высокие концентрации мочевой кислоты значительно связаны с более низкой частотой остеопороза и переломов. Кроме того, проспективное когортное исследование случаев переломов у пожилых мужчин показало, что более высокий уровень мочевой кислоты в сыворотке крови связан с увеличением минеральной плотности костной ткани и снижением частоты переломов не позвоночника. Кроме того, крупное кросс-секционное исследование здоровых постменопаузальных женщин показало ассоциацию между более высоким уровнем мочевой кислоты и более высоким BMD и ассоциацию между более низким уровнем мочевой кислоты и снижением BMD, также связанную с более высокой частотой переломов позвонков. Связь между мочевой кислотой и ИМТ может быть связана с антиоксидантным действием нормальных концентраций мочевой кислоты в сыворотке крови. В то время как гиперурикемия повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний из-за окислительных реакций, нормальная концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови, напротив, может оказывать антиоксидантное действие. Таким образом, уровень мочевой кислоты может определять, является ли мочевая кислота защитным антиоксидантом или разрушающим прооксидантом. АС характеризуется снижением минеральной плотности костной ткани и потерей костной массы в позвоночнике и бедрах и начинается уже на ранних стадиях заболевания. У 19%-61% пациентов с АС развивается остеопороз, а стадия активности заболевания АС способствует увеличению потери костной массы. Остеопороз является не столько сопутствующим заболеванием, сколько проявлением самого заболевания. Патологический механизм заключается в том, что в условиях хронического воспаления TNF-α и IL-6 подавляют остеобласты, повышая уровень Dickkopf-ассоциированных белков и склеростина, тем самым подавляя путь Wnt, а TNF-α и IL-6 усиливают остеокласты, индуцируя рецепторы агонистов B-связывающего фактора. Короче говоря, воспалительная активность подавляет остеобласты и одновременно стимулирует остеокласты. В недавнем исследовании изучалась связь между концентрацией мочевой кислоты и плотностью костной ткани позвоночника и бедра у пациентов с АГ. Чтобы исключить влияние возраста и половых гормонов, в исследование были включены 150 мужчин в возрасте до 50 лет и исключены пациенты с историей приема аллопуринола, фенофибрата, бета-блокаторов и диуретиков. ИМТ был выше у пациентов с АГ с высоким уровнем мочевой кислоты, но разница не была значительной (p=0,266). Концентрация кальция в крови была выше в группе с повышенной мочевой кислотой (p=0,004). ИМТ поясничного отдела позвоночника увеличивался с повышением уровня мочевой кислоты (p=0,033), но для ИМТ бедра и шейки бедра такой тенденции не наблюдалось. Наблюдалась положительная корреляция между ИМТ поясничного отдела позвоночника и мочевой кислотой в сыворотке крови, которая сохранялась после поправки на возраст, ИМТ (вес/рост в квадрате) и оседание крови. Группа с низким уровнем мочевой кислоты имела более низкий ИМТ, чем группа с высоким уровнем мочевой кислоты. Значения T и Z в поясничном отделе позвоночника также были значительно выше в группе с высоким содержанием мочевой кислоты. Это первое исследование, в котором изучалась взаимосвязь между мочевой кислотой и минеральной плотностью костной ткани у пациентов с анкилозирующим спондилитом. Результаты исследования показали, что высокий уровень мочевой кислоты был связан с высокой плотностью костной ткани в поясничном отделе позвоночника, в то время как низкий уровень мочевой кислоты чаще ассоциировался с низкой плотностью костной ткани и остеопорозом. Кроме того, низкая плотность костной ткани была связана с ИМТ и оседанием крови. В соответствии с предыдущими результатами, данное исследование выявило положительную корреляцию между мочевой кислотой в сыворотке крови и концентрацией кальция в крови. Метаболические изменения, связанные с остеопорозом, могут влиять на клиренс мочевой кислоты. pTH был связан с клиренсом мочевой кислоты, а концентрации мочевой кислоты и паратиреоидного гормона (PTH) в сыворотке крови положительно коррелировали. Сывороточная мочевая кислота также связана с уровнем 1,25-(OH)2D3 через регуляцию активности 1a-гидроксилазы. Мочевая кислота может влиять на выведение кальция с мочой. У пациентов с анкилозирующим спондилитом чаще встречаются почечные кальцификаты и гиперкальциемия. Хотя в данном исследовании не проводилось прямого определения экскреции кальция с мочой, результаты показали, что кальций в крови был выше в группе с высоким уровнем мочевой кислоты, что может свидетельствовать о том, что мочевая кислота может влиять на экскрецию кальция с мочой.