I. Предисловие
Прогрессирующий рак пищевода остается злокачественной опухолью с плохим прогнозом и долгосрочной выживаемостью 5%-20%.1 Согласно статистическим данным, в 2008 году в США было зарегистрировано около 37 970 новых случаев опухолей верхних отделов желудочно-кишечного тракта и 25 160 смертей. В то время как 50% распространенных случаев рака пищевода имеют метастатическое поражение, менее 60% пациентов могут перенести радикальную резекцию, а метастазы в регионарные лимфатические узлы обнаруживаются примерно в 70%-80% образцов хирургической резекции, клиницисты часто сталкиваются с прогрессирующими, неизлечимыми пациентами с первичным раком пищевода. Как этой группе пациентов достичь немедленного и долгосрочного контроля над опухолью, улучшить качество жизни и продлить выживаемость? Ма Нин, отделение медицинской онкологии, Народная больница провинции Хэнань
При лечении распространенного метастатического рака пищевода паллиативная химиотерапия не показала явного преимущества в выживании из-за отсутствия систематических рандомизированных клинических исследований.2 Это усиливает необходимость проведения научно обоснованного медицинского анализа для оценки выбора химиотерапевтических средств в паллиативном лечении. Ретроспективный анализ 2010 года3 сравнил преимущества и недостатки BSC против химиотерапии при распространенном метастатическом раке пищевода. Среди множества доступных препаратов цисплатин, 5-фторурацил и паклитаксел оказались высокоэффективными и хорошо переносимыми. Показатели применения препаратов 4PTX (37,1%), NVB (27,2%), TXT (24,2%), CBP/PTX (31,4%), CDDP/IRI (28,6%). Новые биологические агенты, такие как цетуксимаб, трастузумаб, эрлотиниб и бевацизумаб, могут повысить эффективность лучевой терапии и улучшить системные мишени микрометастазов5.
В данной статье приводится краткое описание применения химиотерапевтических средств в лечении прогрессирующего/метастатического рака пищевода, обсуждается влияние различных методов лечения на выживаемость и то, как молекулярное прогнозирование может определить оптимальную модальность для выбора агентов, которые позволят достичь высокого pCR.
Современный статус множественных методов лечения в лечении распространенного рака пищевода67-71 был установлен за последние 20 лет, а более точная система стадирования опухоли помогла четко определить, какие пациенты подходят для операции, а какие — для комбинированной терапии. В 2009 году Реболло и его команда пришли к выводу, что ПЭТ-КТ является лучшим способом определения ответа на неоадъювантное лечение распространенного рака пищевода, однако большое количество последних клинических исследований показало, что эффективность многопрофильной комбинированной терапии после длительного наблюдения остается ниже 20%. эффективность остается ниже 20%. Одним словом, операция остается лучшим вариантом для резектабельных пациентов с адекватной функцией органов; несмотря на многочисленные аргументы в пользу того, что предоперационная химиорадиотерапия/ предоперационная химиотерапия уменьшает патологическое стадирование опухоли и, в частности, увеличивает шансы на выполнимую резекцию R0, высокая послеоперационная заболеваемость и летальность остаются вопросами, которые должны учитываться как врачами, так и пациентами; пациенты, выжившие > 3 лет после неоадъювантной химиорадиотерапии, продемонстрировали сокращение. Будущие испытания должны продолжить оценку оптимального препарата и соответствующей дозы комбинированной лучевой терапии при нескольких методах лечения для снижения риска высокой послеоперационной заболеваемости и смертности. Влияние неоадъювантной химиолучевой терапии на частоту ответов опухоли и частоту резекций R0 необходимо оценивать с помощью более достоверных маркеров, поскольку pCR и частота резекций R0 являются независимыми положительными предикторами ЭСКК. V. Молекулярные маркеры для прогнозирования эффективности лечения рака пищевода72-74 Исследование MAGIC показало, что периоперационное лечение значительно улучшило выживаемость пациентов в течение 5 лет после операции и снизило риск смерти на 25% по сравнению с пациентами, перенесшими только операцию. Объективная реактивность опухоли оценивалась в основном с помощью системы стадирования TNM, и уменьшение стадии опухоли способствовало увеличению выживаемости пациентов. соответствующая связь между уменьшением стадии и увеличением выживаемости была также показана в исследовании MRC OEO2. факторы предсказания/прогноза рака пищевода (включающего в основном сквамозный рак пищевода) в отношении цитотоксических химиотерапевтических агентов были изучены Мандардом, который проанализировал систему TRG (tumour Система TRG (регрессия опухоли) подразделялась на 5 уровней: TRG1 — отсутствие остаточной опухоли, TRG2 — большая часть остаточной ткани ограничена подслизистой оболочкой с небольшой долей на слизистой оболочке, TRG3 — фиброз с небольшим количеством оставшихся опухолевых клеток, TRG4 — опухолевая ткань разделена фиброзной тканью и TRG5 — почти вся опухолевая ткань (нет ответа). У 93 обследованных пациентов TRG1-3 был лучшим предиктором DFS, чем TRG4-5 (p < 0,001). Имеющиеся клинические исследования не исключают, что неоадъювантная терапия увеличивает выживаемость после операции, только дебаты сосредоточены на том, как реагировать на токсичность химиорадиотерапии. Поэтому в данной статье рассматривается роль биологических предикторов при раке пищевода и желудка для выбора химиотерапевтических препаратов.