Инструкция по применению капсул флунаризина гидрохлорида
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача.
Название препарата
Общее название: капсулы флунаризина гидрохлорида
Английское название: Flunarizine Hydrochloride Capsules
Ханьюй пиньинь: Янсуань фугуйлицинь цзяонанг
Ингредиенты
Действующее вещество: флунаризина гидрохлорид
Химическое название: (E)-1-[Бис(4-фторфенил)метил]-4-(2-пропенил-3 -фенил)-пиперазина дигидрохлорид
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C26H26F2N2 .
2HCl
Молекулярная масса: 477,42
Свойства
Содержимое данного продукта представляет собой белый или белоснежный порошок.
Показания к применению
Профилактическое лечение типичной (с аурой) или атипичной (без ауры) мигрени.
Симптоматическое лечение головокружения, вызванного вестибулярной дисфункцией.
Спецификация
5 мг/капсула (во флунаризине)
Дозировка]
Мигрень
Глава
головная боль
из
Профилактика
Профилактика
Профилактика
Лечение
Лечение
Начальная доза: в начале лечения можно давать 2 капсулы на ночь для пациентов младше 65 лет и 1 капсулу на ночь для пациентов старше 65 лет. Если во время лечения возникают депрессия, экстрапирамидные реакции и другие серьезные побочные реакции, препарат следует немедленно отменить. Если после 2 месяцев лечения не наблюдается значительного улучшения, можно считать, что пациент не реагирует на флунаризина гидрохлорид, и препарат можно отменить.
Поддерживающая терапия: Если пациенту требуется поддерживающая терапия при удовлетворительной эффективности, ее следует сократить до 5 последовательных дней (доза как указано выше) каждые 7 дней с 2 днями перерыва. Даже если профилактическая поддерживающая терапия эффективна и хорошо переносится, ее следует прекратить после 6 месяцев лечения для наблюдения и возобновить только в случае рецидива.
Головокружение
Суточная доза должна быть такой же, как указано выше, но ее следует отменить сразу после купирования симптомов, обычно начальный курс составляет менее 2 месяцев. Если после 1 месяца лечения хронического головокружения или 2 месяцев лечения внезапно возникшего головокружения не наблюдается улучшения симптомов, пациента следует считать не реагирующим на флунаризина гидрохлорид и отменить препарат.
Неблагоприятные реакции]
Побочные реакции — это нежелательные явления, которые считаются обоснованно связанными с применением флунаризина на основании тщательной оценки имеющихся нежелательных явлений. В отдельных случаях причинная связь с флунаризином не может быть полностью установлена. Поскольку клинические испытания проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в клинических испытаниях одного препарата, не может быть напрямую сравнена с частотой побочных реакций в клинических испытаниях другого препарата и может не отражать частоту побочных реакций, наблюдаемых в клинической практике.
Данные клинических испытаний
Данные плацебо-контролируемого двойного слепого исследования — побочные реакции зарегистрированы с частотой не менее 1%
Безопасность флунаризина гидрохлорида (5-10 мг/день) оценивалась в двух плацебо-контролируемых параллельных двойных слепых клинических исследованиях с участием 500 человек, 247 пациентов принимали флунаризина гидрохлорид и 253 пациента — плацебо. В этих двух исследованиях испытуемые лечились от мигрени и головокружения отдельно.
В этих исследованиях побочные реакции (ПР) с частотой регистрации не менее 1% в группе флунаризина гидрохлорида представлены в таблице 1.
Таблица 1. Нежелательные реакции, зарегистрированные с частотой не менее 1% в группе флунаризина гидрохлорида в двух плацебо-контролируемых, параллельных двойных слепых исследованиях
Система организма/классификация органов
Название побочной реакции Флунаризина гидрохлорид (5-10 мг)
(n=247)% плацебо (n=253)% инфекционные и инвазивные заболевания ринит 4.01.6 нарушения обмена веществ и питания повышенный аппетит 4.02.0 психические расстройства депрессия 4.50.8 неврологические расстройства сонливость 9.31.2 желудочно-кишечные расстройства запор 2.40.4 различные заболевания костно-мышечной системы и соединительной ткани миалгия 2.40.8 репродуктивные и грудные расстройства менструальные расстройства 2.81,2 Боль в груди 1.20,4 Увеличение веса при различных видах обследования 11.32,8
Данные контролируемых исследований активных препаратов — побочные реакции, о которых сообщалось с частотой не менее 1%
Для определения частоты побочных реакций были выбраны два двойных слепых активных исследования с лекарственным контролем. В этих двух исследованиях приняли участие 476 человек с мигренью и головокружением/мигренью, соответственно, испытуемые получали 10 мг флунаризина гидрохлорида ежедневно.
Неблагоприятные реакции, о которых сообщалось в контролируемых клинических исследованиях активного препарата с частотой не менее 1%, но не перечисленные в таблице 1, представлены в таблице 2.
Таблица 2. Нежелательные реакции, зарегистрированные с частотой не менее 1% в группе флунаризина гидрохлорида в двух двойных слепых, активных исследованиях с контролем приема препарата
Система организма/классификация органов
Побочные реакции Группа флунаризина гидрохлорида (10 мг/день)
(n=476)
% Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Расстройство желудка 2.3 Системные нарушения и различные реакции в месте введения препарата Усталость 2.9
Плацебо и данные активных контролируемых исследований — Побочные реакции зарегистрированы менее чем в 1% случаев
Другие побочные реакции, о которых сообщалось с частотой менее 1% в таблицах данных двух описанных выше клинических исследований, представлены в таблице 3.
Таблица 3 . Нежелательные реакции, о которых сообщалось с частотой менее 1% в группе флунаризина гидрохлорида в клинических исследованиях с плацебо или контрольными препаратами
Психические расстройстваДепрессияНарушения снаЭмоциональное безразличиеРасстройства нервной системыКосая шеяШум в ушахСонливостьСенсорные аномалииРеспособностьМанияКоординационные нарушенияДиссориентационные нарушенияРасстройства сердечных органовПальпитацияЖелудочно-кишечные расстройстваНепроходимость кишечникаЖелудочно-кишечные нарушенияСухость во ртуКожные и подкожные заболеванияГипергидрозРазличные заболевания костно-мышечной и соединительной тканиМышечные спазмыМышечные подергиванияРасстройства репродуктивной системы и молочных железСпорадические менструацииПасторыМенореяМенструальные нарушенияСексуальное желание Уменьшение системных заболеваний и различных реакций в месте введения генерализованная отечность слабость периферический отек
Постмаркетинговый опыт
Неблагоприятные события, впервые идентифицированные как побочные реакции на флунаризин после начала маркетинга, представлены в таблице 4.Неблагоприятные реакции по частоте спонтанных сообщений.
Очень часто
³1/10
Общий
³1/100 , и<1/10
Редкие
³1/1000, и <1/100
Редкие
³1/10,000 и <1/1000
Очень редко <1/10 000, включая единичные случаи.
Следующие побочные реакции перечислены в Таблице 4 в соответствии с их частотой встречаемости, основанной на показателях спонтанных сообщений.
Таблица 4. Классификация постмаркетинговых побочных реакций на флунаризина гидрохлорид по частоте возникновения на основании частоты спонтанных сообщений
Психические расстройства Очень редко Бессонница Очень редко Тревога Неврологические расстройства Очень редко Неспособность к сидячему образу жизни Очень редко Брадикинезия Очень редко Анкилоз зубчатого колеса Очень редко Дискинезия Очень редко Первичный тремор Очень редко Экстрапирамидные реакции Очень редко Синдром Паркинсона Очень редко Седация Очень редко Тремор Сосудистые и лимфоваскулярные нарушения Очень редко Гипотония Желудочно-кишечные расстройства Очень редко Тошнота Различные мышечные Нарушения скелета и соединительной ткани Очень редко анкилоз мышц Нарушения кожи и подкожной клетчатки Очень редко эритема Нарушения половых органов и молочных желез Очень редко переполнение молочных желез
Противопоказания
Флунаризина гидрохлорид противопоказан пациентам с депрессией, болезнью Паркинсона или другими симптомами экстрапирамидных заболеваний.
Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к флунаризину или любому из вспомогательных веществ данного препарата.
Меры предосторожности]
У редких пациентов слабость может постепенно нарастать в течение курса лечения и должна быть прекращена.
Используйте в рекомендованной дозе. Пациенты должны находиться под регулярным наблюдением, особенно во время поддерживающей терапии, чтобы обеспечить своевременное прекращение приема препарата в случае появления экстрапирамидных или депрессивных симптомов. Лечение также следует прекратить, если его эффективность снижается во время поддерживающего лечения.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или работе с механизмами из-за возможной сонливости (особенно в начале курса лечения).
Флунаризина гидрохлорид может вызывать экстрапирамидные симптомы, депрессию и болезнь Паркинсона, особенно у пациентов со склонностью к развитию этих состояний, например, у пожилых пациентов, поэтому его следует применять с осторожностью у таких пациентов.
Следует соблюдать осторожность при выполнении таких действий, как вождение автомобиля или работа с опасными механизмами, поскольку пациенты могут испытывать сонливость, особенно в начале курса лечения.
Для беременных и кормящих женщин].
Использование во время беременности
Исследования на животных не показали прямого или косвенного влияния флунаризина гидрохлорида на репродукцию, эмбриональное развитие, гестационный процесс и перинатальный период. Информация о безопасности применения флунаризина гидрохлорида во время беременности у людей отсутствует.
Применение у кормящих женщин
Хотя информации о выделении флунаризина гидрохлорида в человеческое молоко нет, испытания на кормящих собаках показали, что флунаризина гидрохлорид может выделяться в молоко в более высоких концентрациях, чем в кровь, поэтому женщинам, принимающим флунаризина гидрохлорид, не следует кормить грудью.
Педиатрическая дозировка]
Информация о применении у детей отсутствует.
Гериатрическое использование]
С осторожностью применять у пожилых пациентов.
Лекарственное взаимодействие]
Чрезмерная седация может возникнуть при использовании флунаризина гидрохлорида в сочетании с алкоголем, гипнотиками или седативными препаратами.
Флунаризина гидрохлорид не противопоказан пациентам, принимающим b-блокаторы.
На фармакокинетику флунаризина гидрохлорида не влияет топирамат. У пациентов с мигренью наблюдалось увеличение системной экспозиции флунаризина на 16% при совместном приеме флунаризина гидрохлорида и топирамата (50 мг/12 часов) с интервалом в 12 часов в течение периода лечения; увеличение системной экспозиции на 14% по сравнению с пациентами, получавшими только флунаризина гидрохлорид. На фармакокинетику топирамата в стабильном состоянии это также не повлияло.
Длительный прием флунаризина гидрохлорида не повлиял на распределение таких препаратов, как фенитоин, карбамазепин, вальпроат или фенобарбитал. Уровень флунаризина гидрохлорида в крови больных эпилепсией, получавших лечение этими противоэпилептическими препаратами, был ниже, чем у здоровых людей, получавших аналогичные дозы. При совместном применении флунаризина гидрохлорида с карбамазепином, вальпроатом или фенитоином связывание карбамазепина, вальпроата или фенитоина с белками плазмы не изменяется.
[Передозировка наркотиков].
В связи с фармакологическими свойствами флунаризина гидрохлорида при передозировке могут возникнуть седативный эффект и слабость. Имеются отдельные сообщения о сонливости, возбуждении и тахикардии у лиц с передозировкой (до 600 мг в одной дозе). Специфического противоядия не существует. При необходимости может быть показано лечение активированным углем.
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Фармакотерапевтическая группировка данного товара: Противовертигольный препарат. Код АТХ: N07CA03.
Флунаризина гидрохлорид является селективным антагонистом кальция, который может блокировать проникновение избыточных ионов кальция в клетку через мембрану для предотвращения внутриклеточной кальциевой перегрузки, а также предотвращать проникновение большого количества кальция в нейроны во время ишемии и гипоксии, улучшать микроциркуляцию головного мозга и метаболизм нейронов, подавлять церебральный вазоспазм, коагуляцию тромбоцитов и повышенную вязкость крови и т.д. Кроме того, он оказывает стабилизирующее действие на клеточные мембраны. Он хорошо растворим в липидах и легко преодолевает гематоэнцефалический барьер.
Он не влияет на сокращение и проводимость сердца.
Токсикологические исследования
Неклинические эффекты центральной нервной системы (например, седативный эффект, слюнотечение и атаксия) наблюдались только при воздействии, значительно превышающем максимальное воздействие на человека, и имеют мало отношения к клиническому применению.
Была проведена обширная серия неклинических исследований безопасности данного продукта, включая: токсичность при однократном пероральном введении (мыши, взрослые и молодые крысы, морские свинки), внутрибрюшинном (мыши и крысы), подкожном (мыши и крысы), внутривенном (мыши и крысы) и внутриартериальном (крысы) введении; токсичность при многократном пероральном введении (пероральная токсичность при многократных дозах в течение 12 месяцев у собак и 18 месяцев у крыс), внутривенная токсичность (собаки). 3 месяца и 1 месяц у крыс); репродуктивные тесты при пероральном введении для проверки фертильности и общей репродуктивной способности у крыс; тератогенность и эмбриотоксичность у крыс, кроликов и пре- и постнатальных крыс. Для данного продукта была проведена обширная серия исследований мутагенности, включая: in vitro анализ мутации локусов и/или генов в Salmonella typhimurium, анализ рецессивной летальности у дрозофилы, анализ хромосомных аберраций в лимфоцитах человека, in vivo анализ микроядер и доминантной летальности у мышей. Канцерогенность продукта оценивалась по продолжительности жизни на моделях мышей и крыс после перорального введения.
Испытания на токсичность при однократном пероральном приеме (LD50 приблизительно 960-1896 мг/кг у мышей; LD50 приблизительно 343-1935 мг/кг у крыс) показали широкий диапазон безопасности по сравнению с максимальной терапевтической дозой у человека (приблизительно 0,2 мг/кг у пациента весом 50 кг). Результаты испытаний на токсичность на крысах и собаках при многократном пероральном применении позволяют предположить, что некоторые клинические эффекты могут быть связаны с чрезмерным фармакологическим воздействием, однако все они наблюдались при дозах, значительно превышающих терапевтическую дозу препарата (примерно в 400 раз превышающую максимальную терапевтическую дозу для человека в пересчете на мг/кг), и имеют мало отношения к клиническому применению. В репродуктивных испытаниях он не оказывал влияния на фертильность и не был тератогенным. При очень высоких дозах (примерно в 150-400 раз превышающих максимальную терапевтическую дозу для человека в мг/кг) токсичность для плода была меньше, чем токсичность для матери. Продукт не является мутагенным и не является основным канцерогеном. Только при токсичных уровнях доз у мышей (примерно в 50-100 раз превышающих максимальную терапевтическую дозу для человека в мг/кг) наблюдалась легкая лактоген-опосредованная гиперплазия молочной железы и опухолевый генез.
В модели in vivo на анестезированных морских свинках флунаризин вводился внутривенно в общей дозе 9,87 мг/кг (примерно в 50 раз больше максимальной терапевтической дозы для человека в пересчете на мг/кг) и не оказывал никакого влияния на интервал QTc или ЭКГ.
Фармакокинетика]
Препарат хорошо всасывается, пиковая концентрация в крови достигается через 2-4 часа после перорального приема, а устойчивое состояние достигается через 5-6 недель непрерывного приема.
Поглощение
Флунаризин хорошо всасывается через желудочно-кишечный тракт (>80%), пиковые концентрации в крови достигаются в течение 2-4 часов после перорального приема. В присутствии пониженной желудочной кислоты (повышенный желудочный pH) его биодоступность соответствующим образом снижается.
При многократном приеме препарата один раз в день концентрация флунаризина в крови достигает устойчивого состояния примерно через 8 недель и в 3 раза выше, чем при однократном приеме той же дозы. В диапазоне 5 ~ 30 мг концентрация в крови пропорциональна принятой дозе.
Распространение
Флунаризин связывается с белками плазмы >99%. Он имеет большой объем распределения как у здоровых людей, так и у пациентов с эпилепсией, причем у первых этот показатель приближается к 78 л/кг, а у вторых — к 207 л/кг, что свидетельствует о широком внесосудистом распределении препарата. Он быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и примерно в 10 раз более концентрирован в мозге, чем в плазме.
Метаболизм
Флунаризин метаболизируется в печени по меньшей мере до 15 метаболитов. Основным путем метаболизма является фермент CYP2D6.
Ликвидация
Флунаризин выводится с фекалиями, в основном в виде пролекарства и его метаболитов, через желчь. В течение 24-48 часов после приема примерно 3-5% дозы выводится с калом в виде пролекарства и метаболитов, и менее 1% выводится с мочой в виде пролекарства. Его конечный период полувыведения сильно варьируется, составляя от 5 до 15 часов после приема одной дозы у большинства людей. Концентрация этого препарата в крови (> 0,5 нг/мл) может быть измерена у некоторых субъектов в течение длительного периода (до 30-го дня), что может быть связано с перераспределением препарата в других тканях.
Хранение]
Хранить в тени и герметично закрыть.
Упаковка
Алюминиево-пластиковая блистерная упаковка, состоящая из твердых фармацевтических таблеток из поливинилхлорида и фармацевтической алюминиевой фольги, 20 капсул/таблетка/коробка; 30 капсул/таблетка/коробка; 2 x 20 капсул/таблетка/коробка; 3 x 20 капсул/таблетка/коробка. Флакон из ПЭНД для пероральных твердых лекарственных средств, 30 капсул/флакон; 60 капсул/флакон.
[срок действия
24 месяца
【 Стандарт исполнения
【Номер разрешения】
Государственный сертификат подлинности на наркотики H37023094
[Лицензиат по маркетингу лекарственных средств
Название: Shandong Dongming Pharmaceutical Group Co.
Зарегистрированный адрес: участок Фанмин, дорога Хуанхэ, уезд Дунмин, провинция Шаньдун
Производитель
Название компании: Shandong Dongming Pharmaceutical Group Co.
Адрес производства: участок Фанмин, дорога Хуанхэ, уезд Дунмин, провинция Шаньдун
Почтовый индекс: 274500
Номер телефона: 0530-7201536 7202529
Номер факса: 0530-7201536 7202529
Веб-сайт: www.fangming.com