Таргетная терапия широко используется в лечении немелкоклеточного рака легкого для улучшения прогноза пациентов, особенно в отношении мутаций, чувствительных к EGFR, с помощью целевых препаратов, таких как гефитиниб, эрлотиниб и афатиниб. В 2007 году у пациентов с немелкоклеточным раком легкого был выявлен слитый белок EML4-ALK. Перестройка гена ALK приводит к сигналу, который запускает изменение свойств опухоли. В качестве новой категории генотипирования немелкоклеточного рака легкого на сегодняшний день FDA одобрило два препарата, направленных на ALK, для лечения немелкоклеточного рака легкого с перестройкой ALK, а именно кризотиниб и церитиниб, и первый из них также был одобрен для продажи в Китае. Ингибиторы ALK по-разному воздействуют на свои мишени и по-разному переносятся. Кризотиниб — это пероральный ингибитор тирозинкиназы, направленный на ALK, MET и ROS1. Объективная частота ремиссии достигает 61%, а выживаемость без прогрессирования составляет 9,7 месяцев. В качестве терапии второй линии для пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого кризотиниб и химиотерапия одинаково эффективны. Однако почти у всех пациентов наблюдалась непереносимость и прогрессирование из-за генных мутаций или активации обходного пути. Появились ингибиторы ALK второго поколения, и ряд ингибиторов ALK второго поколения способны преодолеть толерантность к кризотинибу, включая церитиниб и алектиниб, селективный низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы ALK для пациентов, резистентных или непереносимых к кризотинибу. Алектиниб — высокоселективный ингибитор ALK с частотой объективной ремиссии до 94% при ALK-реарранжированном немелкоклеточном раке легкого, ранее не леченном ингибитором ALK. Следует отметить, что после применения ингибиторов ALK второго поколения необходимо уделять внимание наблюдению и лечению возможных лекарственных токсикозов.