Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), к которым относятся болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), вызываются воспалением пищеварительного тракта из-за чрезмерно активной иммунной системы, и для контроля заболевания используются препараты, подавляющие иммунную систему. Азатиоприн и 6-меркаптопурин — два иммуносупрессивных препарата. Азатиоприн метаболизируется в 6-меркаптопурин, и оба препарата работают за счет уменьшения количества белых кровяных клеток в организме. Хотя 6меркаптопурин и азатиоприн подавляют иммунную систему, они не являются гормонами и не имеют тех же побочных эффектов, что и гормоны.
Почему я должен использовать азатиоприн?
Если вы начинаете использовать один из этих препаратов, это обычно означает, что ваше заболевание труднее контролировать, с тяжелой или умеренно активной формой болезни. Или вы зависимы от гормонов и не можете прекратить их прием, или гормональная терапия вам не подходит. Или комбинация препаратов используется во время лечения классического грамма для повышения эффективности лечения. Азатиоприну и меркаптопурину требуется около 3 месяцев, чтобы начать действовать, поэтому текущий прием лекарств необходимо оставить прежним или увеличить до тех пор, пока иммунодепрессанты не начнут действовать.
Есть ли состояния, при которых я не должен использовать азатиоприн?
1. повышенная чувствительность к азатиоприну или 6 меркаптопурину.
2. тяжелые инфекции, включая вирусный гепатит.
3. туберкулез, как активный, так и неактивный.
4. тяжелое нарушение функции печени или тяжелая дисфункция кроветворной системы костного мозга, тяжелое заболевание почек.
5. нелеченное злокачественное заболевание.
6, Предшествующая история панкреатита или текущий панкреатит.
7. живые прививки (например, БЦЖ, вакцина против желтой лихорадки, вакцина против ветряной оспы и т.д.) в течение последних четырех недель.
8. беременность, которую следует рассматривать только в том случае, если польза от применения препарата перевешивает риск.
Вопрос о том, можно ли принимать иммуносупрессивные препараты до или во время беременности, до сих пор остается спорным. Окончательное решение использовать или не использовать их — личное решение, но важно знать о рисках и преимуществах, связанных с их использованием. В целом, эти типы иммунодепрессантов относительно безопасны для приема во время беременности, и риск врожденных дефектов очень низок. Для женщины, которая принимает иммунодепрессанты во время беременности, но имеет хорошо контролируемое заболевание, вероятность выкидыша на ранних сроках беременности такая же, как и для женщины, которая не принимает иммунодепрессанты во время беременности, но имеет активное заболевание IBD, и мы предпочитаем, чтобы беременная мать оставалась в здоровом состоянии до наступления беременности. Пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим врачом.
9. во время грудного вскармливания.
Азатиоприн может выделяться в грудное молоко, но его концентрация в грудном молоке резко снижается через 4 часа после приема препарата. Поэтому некоторые специалисты считают, что препарат можно принимать за 4 часа до кормления грудью. Лучше всего вам проконсультироваться с вашим акушером-гинекологом, принимать ли азатиоприн во время грудного вскармливания, а окончательное решение принимать или нет — личное дело каждого.
Каковы возможные побочные эффекты от приема азатиоприна?
1. миелосупрессия (лейкопения, дефицит гранулоцитов, тромбоцитопения и полная цитопения крови).
Наиболее распространенным побочным эффектом является снижение количества белых кровяных телец. Для решения этой проблемы может потребоваться лишь незначительная корректировка дозы. Именно поэтому важно сдавать анализы крови по назначению врача.
Поскольку эти препараты могут снижать уровень лейкоцитов в крови, нам необходимо внимательно следить за изменениями уровня лейкоцитов в крови. Эти препараты также могут снизить уровень эритроцитов (что может означать анемию) и тромбоцитов. Поэтому после начала лечения полный анализ крови (CBC) необходимо проводить через неделю после начала приема препарата или после каждой корректировки дозы.
Уровень лейкоцитов в крови может быть настолько низким, что вы подвергаетесь риску заражения или даже угрозе жизни. Тяжелая лейкопения (<1000/мм3) или дефицит гранулоцитов (<500/мм3) могут проявляться в виде: плохого самочувствия, обычно с высокой температурой или ознобом; воспаления миндалин; стоматита; опухших лимфатических узлов; головной боли; тошноты; кашля; вульводинии и воспаления анального отверстия.
2. Панкреатит.
Самым серьезным побочным эффектом, но редко встречающимся, является панкреатит. Она встречается примерно у 5% пациентов. Обычно это происходит вскоре после начала приема препарата. Симптомами панкреатита являются тошнота, рвота и боли в верхней части живота и/или спине. Симптомы могут отсутствовать, а при контроле крови обнаруживается только повышенное содержание липазы/амилазы. Если у вас развивается любое из этих состояний, как можно скорее сообщите об этом своему врачу. Обычно панкреатит проходит после прекращения приема препарата, но если у вас был панкреатит, это может означать, что вы больше не сможете использовать эти препараты.
3. аллергические реакции
4. повреждение печени.
Гепатотоксичность; холестатическая желтуха; нодулярная регенеративная гиперплазия; пурпура.
Азатиоприн и 6-меркаптопурин метаболизируются в печени, поэтому анализ крови для контроля функции печени также важен и может проводиться одновременно с другими анализами крови.
Иногда ваша печень не несет большой нагрузки, и вы можете даже не замечать этого, пока не сделаете анализ крови. В редких случаях кожа или белки глаз могут пожелтеть (желтуха). Обычно это можно улучшить, скорректировав дозу лекарства. Однако необходимо тщательно следить за функцией печени, пока она не придет в норму.
5. боль в мышцах и суставах.
6. тошнота, рвота и боли в верхней части живота.
Иногда во время приема препарата вы можете испытывать тошноту или плохой аппетит. Может потребоваться период адаптации, а может быстро наступить улучшение. Если возникает тошнота, то прием препарата вечером перед сном может помочь.
7. Опухолевый риск.
6 Было установлено, что меркаптопурин и азатиоприн в высоких дозах во время антирецидивной и химиотерапии вызывают опухоли, но поскольку дозы, используемые при IBD, очень малы, риск возникновения опухолей также очень низок.
8. Другое
Руководство по мониторингу крови при приеме азатиоприна.
Побочные реакции на азатиоприн часто возникают в первые 1-3 месяца приема препарата, поэтому в течение первых 3 месяцев необходим тщательный контроль. В течение первых 8 недель вам нужно будет еженедельно сдавать анализы крови и следить за переносимостью азатиоприна и возможными побочными реакциями. Интервал наблюдения можно постепенно увеличивать по мере продвижения лечения.
Однако миелосупрессия может возникнуть после того, как вы принимали азатиоприн в течение нескольких лет, и может быть спровоцирована определенными факторами, такими как вирусная инфекция костного мозга или взаимодействие с другими препаратами, которые вы только начали принимать. Миелосупрессия может возникнуть даже при нормальном уровне тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ). Поэтому во время длительного приема препарата вам необходимо будет сдавать анализы крови не реже одного раза в 3 месяца. При наличии симптомов или подозрении на симптомы побочной реакции, особенно миелосупрессии, требуется более короткий интервал мониторинга.
Важно подчеркнуть, что на протяжении всего курса лечения азатиоприном необходим регулярный контроль!
Некоторые побочные реакции (панкреатит, пневмония, миалгия, артралгия) возникают независимо от дозы азатиоприна и обусловлены иммуноопосредованными реакциями гиперчувствительности. При возникновении этих побочных реакций препарат необходимо отменить. Некоторые пациенты могут переносить 6-меркаптопурин, но принимать его следует с осторожностью и под частым наблюдением врача.
Другие побочные реакции зависят от дозы, и в случае их возникновения требуется корректировка дозы (миелосупрессия, желудочно-кишечные реакции).