Экспрессия и клиническое значение гена-супрессора апоптоза Livin при раке мочевого пузыря

Клинико-биологическое поведение рака мочевого пузыря является сложным и изменчивым, и почти у 60% пациентов наблюдается рецидив после операции. Точное предсказание прогноза хирургического лечения рака мочевого пузыря имеет большое значение для руководства клиническим лечением, но до сих пор не существует эффективных средств для предсказания прогноза рака мочевого пузыря после операции, что создает большие трудности для лечения рака мочевого пузыря.

Livin — недавно открытый новый член семейства белков, ингибирующих апоптоз. Ген, экспрессирующий Livin, локализован на хромосоме 20q13 и имеет длину 4,6 кб, кодируя белки из 298 и 280 аминокислот, соответственно. Livin в основном экспрессируется в плацентарных тканях и не встречается в нормальных тканях взрослого человека, но экспрессируется в опухолевых клетках, особенно в G361 и SK-129. Он содержит область BIR и область Ring. Структурный домен Ring не участвует в ингибировании апоптоза, но играет важную роль в рациональном распределении Ливина внутри клетки, а структура BIR ингибирует пути TNF-α и цитохрома С. Функциональная область BIR Ливина необходима для его антиапоптотической активности, структура имеет четыре α-спирали и структуру цинкового пальца, которая поддерживает его трехмерную структуру Домен BIR также покрыт рядом заряженных остатков, большинство из которых являются общими для членов семейства IAP.

Оказалось, что Ливин высоко экспрессируется в некоторых линиях раковых клеток, таких как лимфома, клетки HaCaT, клетки рака молочной железы MCF7, с самым высоким уровнем экспрессии в линиях клеток меланомы. Также было обнаружено, что Livin экспрессируется во многих солидных опухолях. Gazzaniga et al. измерили экспрессию Livin у 30 пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря и проследили связь с рецидивами. Было обнаружено, что Livin был высоко экспрессирован у 7 (23%) пациентов, и уровень экспрессии Livin увеличивался с частотой рецидивов. Предполагается, что Livin может участвовать в прогрессировании поверхностного рака мочевого пузыря и служить важным показателем для мониторинга раннего рецидива.

Не существует отечественных отчетов о Livin при раке мочевого пузыря, но наше исследование показало, что уровень положительной экспрессии гена Livin в 60 тканях рака мочевого пузыря составил 28,3%, что сходно с результатами Gazzaniga P. Мы также обнаружили, что уровень положительной экспрессии Livin у пациентов с рецидивирующим раком мочевого пузыря был значительно выше, что указывает на то, что Livin играет определенную роль в возникновении и развитии рака мочевого пузыря, а высокая экспрессия Livin указывает на то, что пациенты имеют тенденцию к раннему рецидивированию и плохому прогнозу, а Livin является фактором высокого риска рецидива рака мочевого пузыря. Исследования меланомы и немелкоклеточного рака легких, проведенные зарубежными учеными, подтверждают нашу точку зрения.