Множественная остеохондродисплазия клинически проявляется как триада аномальных разрастаний множества остеохондральных волокон, молочно-кофейной пигментации кожи и преждевременного полового созревания. Это заболевание было впервые описано докторами МакКьюном и Олбрайтом и также известно как синдром МакКьюна-Олбрайта (СМО). Он чаще встречается у девочек и реже у мальчиков. Большинство случаев связано с нарушениями в работе различных эндокринных желез. Патогенез заболевания был лучше изучен в последние годы и считается типичным для псевдопрециозного пубертата. Пептидные гормоны действуют на клетки-мишени или ткани посредством гормональных рецепторов, распределенных на поверхности клетки, белков передачи сообщений (G-белки) и связанных с ними эффекторов (аденилатциклаза), которые передают внеклеточные сигналы от активированных рецепторов клеточной поверхности к внутриклеточным эффекторам. Альфа-субъединица связывает гуанозин дифосфат (GDP) и гуанозин трифосфат (GTP). Когда в клетку-мишень поступает лиганд со стимулирующей функцией, он образует лиганд-рецепторный комплекс с соответствующим рецептором на поверхности клетки, который действует на белок G (белок Gs), вызывая снижение сродства его α субъединицы к GDP и увеличение сродства к GTP, так что GTP вытесняет GDP на α субъединице белка Gs, образуя комплекс лиганд-рецептор-Gs белок-GTP, что может привести к диссоциации α субъединицы. Это может привести к диссоциации и активации α субъединицы от β и γ субъединиц, стимулируя активацию аденилатциклазы, которая увеличивает синтез цАМФ и вызывает функциональную активацию клеток-мишеней. Синдром МакКьюна-Олбрайта вызывается точечной мутацией в гене, кодирующем α-субъединицу белка Gs в клеточной мембране соматических клеток раннего эмбриона, что приводит к замене аргинина в позиции 201 на гистидин или цистеин. Это значительно снижает ГТФазную активность, присущую альфа-субъединице белка Gs, вызывая устойчивую активацию аденилатциклазы, что приводит к повышению и накоплению уровня цАМФ, который вызывает пролиферацию и вегетативную гиперфункцию гормон-респонсивных клеток. Преждевременное половое созревание вызвано лютеинизацией фолликулярных кист яичников, которые автономно вырабатывают избыточное количество эстрогена. Из-за мутации соматических клеток на ранней эмбриональной стадии образуются химеры, что приводит к сегментарному распределению поражений, таких как поражение костей и кожи. Клинические проявления синдрома МакКьюна-Олбрайта в основном представлены следующей триадой симптомов: ① Эндокринные аномалии, наиболее ярким симптомом которых является преждевременное половое созревание. Вегетативная гиперактивность, вызванная гиперплазией или аденомой одной или нескольких эндокринных желез. Наиболее распространенным является развитие автономных функциональных фолликулярных кист в яичниках, что приводит к активности половых гормонов и к не-ГнРГ-зависимому преждевременному половому созреванию. Другие патологии эндокринных желез также могут вызывать гипертиреоз, кортизолизм и гиперпролактинемию. (ii) Множественная аномальная пролиферация костных волокон. Может поражать одну или несколько костей, в основном черепно-лицевые и длинные кости, с неоднородным асимметричным распределением, асимметрией лица, хромотой или болью, а также деформациями скелета. Чаще всего встречается сколиоз. (iii) Неравномерно окаймленная пигментация кожи цвета кафе-о-лайт. В основном ипсилатерально поражению кости и редко за пределами средней линии. Распространенная локализация — складки на верхней части шеи и ягодиц. Пятна Café-au-lait следует дифференцировать от кожной пигментации при нейрофиброматозе. 3. Диагностика и дифференциальная диагностика Современными диагностическими критериями для MAS являются наличие множественной остеофиброзной дисплазии, а также по крайней мере одной типичной эндокринной гиперфункции (чаще встречается у девочек с преждевременным половым созреванием) и/или специфической кожной гиперпигментации. Генетический диагноз может быть установлен путем генетического анализа таких поражений, как внутрикапсульная жидкость, полученная при ультразвуковой пункции фолликулов яичников, и аномальная костная ткань, которая выявляет мутации в гене Gs a. Это заболевание следует отличать от преждевременного полового созревания, остеофиброзной дисплазии, неоссифицирующей фибромы, первичного центрального преждевременного полового созревания и опухолей яичников. Лечение и прогноз Лечение синдрома МакКьюна-Олбрайта в основном симптоматическое, эффективного лечения не существует. Преждевременное половое созревание не оказывает существенного влияния на менструации или фертильность во взрослом возрасте, но может привести к преждевременному закрытию эпифиза, что влияет на рост. Все эндокринные нарушения необходимо лечить. Исследования показали хорошие результаты при использовании антинеопластического препарата тамоксифен. Этот препарат конкурирует с эстрадиолом, связываясь с рецептором эстрогена, что приводит к снижению уровня эстрогена. В подавляющем большинстве случаев краниофациальной аномальной пролиферации костных волокон хирургическое вмешательство не требуется, за исключением прогрессирующих нарушений зрения, сильной боли и обезображивания. Дифосфонаты эффективны для уменьшения боли, связанной с краниофациальной аномальной гиперплазией костных волокон. Для лечения костных заболеваний, лечения переломов и профилактики деформаций могут использоваться скобы. Специфические осложнения остеопатии, такие как сужение зрительного отверстия из-за фиброза основания черепа или орбит, приводящее к нарушению зрения или даже слепоте, могут быть вылечены хирургическим путем на пробной основе. Важно тренироваться для увеличения силы и поддержания интенсивности. Плавание и езда на велосипеде — лучшие упражнения для людей с остеохондродисплазией для укрепления мышц и снижения риска переломов.