Примерно 80% метастатических клеточных карцином мочевого пузыря являются поверхностными, представляя собой папиллярные, ограниченные слизистой оболочкой (Ta) или вовлекающие lamina propria без поражения мышечной оболочки (T1), а также плоские, непапиллярные карциномы in situ (Tis) или интерстициальные поражения.
В настоящее время общепринятым методом лечения является местное иссечение опухоли и/или внутрипузырная перфузия.
После операции высока вероятность рецидива, при этом частота рецидивов при опухолях стадии Та и стадии Т1 составляет от 40% до 80% после первоначального местного иссечения.
С момента внедрения цитотоксических препаратов более 30 лет назад и БЦЖ в качестве внутрипузырной инстилляционной терапии 20 лет назад, частота рецидивов поверхностных опухолей мочевого пузыря значительно снизилась.
Ниже приводится краткое описание актуальных горячих точек, представляющих интерес.
I. Профилактические и терапевтические эффекты внутрипузырной инстилляционной терапии различными препаратами
Целью внутрипузырной перфузионной терапии после местной резекции опухоли является снижение частоты рецидивов опухоли и предотвращение прогрессирования поражения в случае рецидива.
Наиболее часто используемые цитотоксические препараты, такие как митомицин С, адриамицин, тиотеп и иммунотерапевтический препарат БЦЖ, оказывают профилактическое действие на рецидив опухоли, из которых БЦЖ признана более эффективной. контролируемые сравнительные исследования показали, что БЦЖ значительно эффективнее тиотепа и адриамицина в снижении рецидива опухоли и предотвращении прогрессирования поражения.
Другие иммунотерапевтические агенты, такие как KLH, альфа-интерферон, бропиримин, TNF, LAK/IL-alpha и TIL также постепенно используются в клинической практике, их токсическое действие ниже, чем у БЦЖ, но до сих пор не было установлено, что они более эффективны, чем БЦЖ.
БЦЖ также более эффективна, чем цитотоксические препараты, при лечении карциномы in situ или интерстициальных поражений.
II. Вопросы, связанные с внутрипузырной инфузией БЦЖ
(a) Эффективность внутрипузырной инфузии БЦЖ хорошо установлена, но все еще остается много вопросов, которые необходимо прояснить и стандартизировать. В частности, идеальный штамм, определение дозы и продолжительности лечения, а также смягчение токсических реакций.
1. Штамм: Различные препараты БЦЖ не содержат абсолютно одинаковое количество бактерий, и пока различия в эффективности между разными штаммами не являются статистически значимыми.
2.Доза: Идеальная доза должна быть такой, которая позволяет получить максимальный терапевтический эффект при минимальных токсических и побочных эффектах. Однозначного вывода пока нет.
3.Протокол: Существуют различные протоколы профилактической перфузии БЦЖ. В настоящее время большинство мнений склоняется в пользу продолжения поддерживающей терапии после 6 недель индукционной терапии.
Идеальную схему лечения еще предстоит определить. Было показано, что первоначальное 6-недельное стандартное лечение с последующим перерывом в 3 месяца, а затем 1 еженедельное лечение в общей сложности 3 сеанса значительно улучшают результаты лечения.
(ii) Вопрос о повторном и многократном лечении с помощью внутрипузырной инстилляции БЦЖ
Результаты многократного применения БЦЖ показали, что целесообразно проводить многократные обработки не более 3 раз, при этом общая эффективность составляет 90,7%.
(iii) Комбинированная терапия БЦЖ
Комбинация различных химических и иммунологических агентов для повышения эффективности и снижения токсичности лекарств является общей тенденцией в лечении онкологии.
Результаты показали, что комбинированное применение MMF и БЦЖ последовательным методом повысило эффективность без увеличения побочных эффектов.
III. Варианты лечения поверхностно инфильтрирующих опухолей (T1N0M0)
Выбор метода лечения опухолей стадии T1, особенно T1G3, иногда представляет собой сложную дилемму.
В настоящее время существует два предпочтения.
1. лечить опухоль внутрипузырным орошением после местного иссечения, независимо от ее степени, а затем принимать решение о дальнейших вариантах лечения на основании результатов патологоанатомического исследования и последующей цитологии мочи;
2. ожидание результатов патологоанатомического исследования, после подтверждения опухоли как G3, тотальная цистэктомия должна быть выполнена как можно скорее.
3. большое количество данных показывает, что повторное или многократное лечение рецидивирующих опухолей дает удовлетворительные результаты, особенно длительный эффект дает лечение БЦЖ. Поэтому необходимо тщательно следить за их состоянием.