Общий билирубин включает прямой и непрямой билирубин. В организме вырабатывается непрямой билирубин, который не выводится с мочой, а преобразуется печенью в прямой билирубин и затем выводится из организма. Непрямой билирубин также известен как неконъюгированный билирубин и свободный билирубин. Высокий общий билирубин и непрямой билирубин чаще всего вызваны гемолитической желтухой. Это вызвано разрушением большого количества эритроцитов, в результате чего образуется большое количество непрямого билирубина, который превышает способность печени принимать, связывать и выводить его, что приводит к предпеченочной желтухе. Кроме того, анемия, вызванная гемолизом, гипоксия и токсическое действие продуктов разрушения эритроцитов ослабляют способность гепатоцитов метаболизировать билирубин, в результате чего неконъюгированный билирубин задерживается в крови за пределами нормального референсного диапазона, то есть проявляется в виде повышения непрямого и общего билирубина, в то время как прямой билирубин в основном в норме. Избыточное производство билирубина также может привести к углублению цвета фекалий у этих пациентов. Кроме того, высокий общий билирубин и непрямой билирубин могут наблюдаться при генетических нарушениях обмена билирубина, а также при врожденных нарушениях, снижающих способность преобразовывать билирубин, например, при синдроме Жильбера, что требует посещения специалиста.