С момента появления ламивудина в Китае в 1999 году для противовирусного лечения хронического гепатита В в клинической практике использовались адефовир, энтекавир и, совсем недавно, телбивудин. За последние девять лет миллионы пациентов с хроническим гепатитом В избавились от страданий и получили лечение. Однако из-за длительного применения этих препаратов в клинической практике пациенты чаще всего задают вопрос: когда я могу прекратить их прием? Чтобы ответить на этот вопрос, мы должны сначала выяснить, почему лечение нуклеозидными аналогами занимает больше времени. Почему лечение нуклеозидными аналогами занимает больше времени? Во-первых, вирусные факторы: поскольку вирус гепатита В является ретровирусом, в гепатоцитах находится ХЦДНК, и нуклеозидным аналогам трудно удалить ХЦДНК из этих гепатоцитов; а поскольку HBV-ДНК может интегрироваться с геном хозяина и избежать атаки нуклеозидных аналогов, то возникает «новая » реинфекция гепатоцитов и постоянное производство нового вируса гепатита В. Во-вторых, лекарственный фактор: противовирусный механизм нуклеозидных аналогов заключается в прямом ингибировании вирусной репликации, но не в полном уничтожении вируса, так что противовирусный эффект проявляется при использовании препарата, а вирус снова реплицируется, когда препарат не используется. Из-за этих двух факторов очищение организма от вируса гепатита В является длительным процессом. Когда же можно прекратить прием препарата? При HBeAg-положительном хроническом гепатите В принято прекращать прием лекарств, когда уровень HBV-DNA достигнет уровня ниже выявленного, а HBeAg преобразуется. Это означает, что пациента лечат нуклеозидными аналогами до тех пор, пока HBeAg не станет отрицательным, а HBeAb — положительным. Если при продолжении лечения конверсия HBeAg сохраняется более шести месяцев, пора задуматься о прекращении приема препарата. В случае HbeAg-негативного хронического гепатита В требуется более длительное лечение, пока HBsAg пациента не станет отрицательным, прежде чем можно будет рассматривать вопрос о прекращении лечения. Пациенты с циррозом печени должны пожизненно принимать противовирусные препараты и не должны легко прекращать их прием. Как можно быстрее выполнить критерии для прекращения приема лекарств? Во-первых, принимая решение о проведении противовирусной терапии, важно выбрать оптимальное время для начала лечения, т.е. когда пациент находится в фазе иммунного клиренса, например, ALT2 ULN, или гистология печени G2, когда мы можем начать противовирусную терапию. Во-вторых, с точки зрения выбора препарата, важно выбрать сильный противовирусный препарат. Среди нуклеозидных аналогов, используемых в настоящее время в клинической практике, энтекавир и телбивудин обладают самой сильной противовирусной эффективностью. Применение сильных противовирусных препаратов может быстро подавить репликацию вируса гепатита В и сделать HBV-ДНК отрицательным очень быстро. Третий вопрос — конверсия HBeAg. Различные нуклеозидные аналоги, будь то ламивудин или адефовир, энтекавир или телбивудин, могут показать конверсию HBeAg во время лечения, и чем дольше используется препарат, тем выше скорость конверсии HBeAg, хотя чем дольше используется препарат, тем выше вероятность мутации HBV. В настоящее время считается, что частота конверсии HBeAg выше при использовании телбивудина. Данные показывают, что коэффициент конверсии HBeAg у HBeAg-положительных пациентов с хроническим гепатитом В с исходным уровнем АЛТ ≥ 2 x ULN на 104 неделе лечения может достигать 41,0%, а коэффициент конверсии HBeAg составляет 36,0%. В заключение следует отметить, что важно начинать противовирусную терапию нуклеозидными аналогами во время фазы иммунного клиренса пациента и выбирать мощный противовирусный препарат с высоким показателем конверсии HBeAg, чтобы быстрее достичь критериев прекращения терапии.