Этиология рака пищевода до конца не выяснена, но с его развитием связаны следующие факторы: 1. Нитрозамины и грибки Нитрозамины обладают высокой канцерогенностью, из-за чего эпителий пищевода может претерпевать пролиферативные изменения, постепенно усугубляться и в конечном итоге перерастать в рак. Некоторые грибки способны восстанавливать нитрат до нитрита, способствуя образованию вторичных аминов, так что содержание вторичных аминов в 50-100 раз выше, чем до образования плесени. Некоторые грибки могут также синтезировать нитрозамины. 2. Восприимчивость генетических факторов и генетической популяции связана с наследственностью и условиями окружающей среды. Для рака пищевода характерен феномен семейной агрегации: в уезде Линьсянь провинции Хэнань положительный семейный анамнез составляет 60% случаев рака пищевода, а в семьях с высокой заболеваемостью раком пищевода значительно увеличивается число аутосом и структурных аномалий. Возникновение рака пищевода может быть связано с активацией нескольких онкогенов (например, C-myc, EGFr и др.) и инактивацией онкогенов (например, P53). 3. Неправильное питание и недостаток микроэлементов в районах с высокой распространенностью рака пищевода в Азии и Африке показали, что большинство жителей испытывают недостаток животного белка и витаминов в пище, дефицит витамина В2 и гиперплазия эпителия, витамин С может блокировать роль нитрозамина. Содержание в пище таких микроэлементов, как медь, марганец, железо, цинк, является низким, что также связано с возникновением рака пищевода. Диетические привычки больных раком пищевода связаны с употреблением грубой пищи, слишком горячей, слишком быстрой, поскольку эти факторы вызывают повреждение эпителия пищевода и повышают восприимчивость к канцерогенам. Уровень заболеваемости раком пищевода у длительно пьющих и курящих людей значительно выше, чем у непьющих и некурящих. Другие факторы: хроническое воспаление, повреждение слизистой оболочки и хроническая стимуляция пищевода также связаны с развитием рака пищевода, например, коррозионное повреждение пищевода, хроническое воспаление пищевода, ахалазия поджелудочной железы и желудочно-пищеводный рефлюкс, вызванный пищеводом Барретта (дисплазия столбчатых клеток слизистой оболочки пищевода), и т.д., которые все имеют риск раковой трансформации.