В 2018 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило новую схему для лечения BRAF V600-мутации-положительного, неоперабельного или метастатического недифференцированного рака щитовидной железы. Эта схема состоит из двух таргетных препаратов: дабрафениб (Тафинлар, GSK) + траметиниб (Мекинист, GSK).
Как работает этот новый режим? Для каких пациентов он подходит? Мы пригласили профессора Линь Янсуна и профессора Ли Сяои из больницы медицинского колледжа Пекинского союза, ведущих экспертов в области рака щитовидной железы в Китае, чтобы дать вам анализ.
Кто те пациенты, которые могут быть рассмотрены для новой схемы лечения? Недифференцированный рак щитовидной железы с мутацией BRAF
Недифференцированная карцинома щитовидной железы (НКТ) встречается редко, составляя всего около 1% случаев рака щитовидной железы, но является чрезвычайно злокачественной. 90% пациентов имеют обширную местную инвазию железы на момент постановки диагноза, и примерно у 2/3 пациентов развиваются отдаленные метастазы на момент постановки диагноза или впоследствии.
Этот тип рака щитовидной железы прогрессирует очень быстро, что приводит к быстрой обструкции дыхательных путей и смерти, и даже после операции до 92% пациентов имеют рецидив в течение 8 месяцев, при этом медиана выживаемости составляет 4-5 месяцев и менее 20% выживают в течение года, что делает лечение очень сложным.
В связи с трудностью лечения важное значение имеет сочетание хирургических процедур, радиотерапии и лекарственной терапии, причем наиболее перспективными являются молекулярно-направленные препараты, воздействующие на генетические изменения. Недавно одобренный режим ингибирует действие мутации BRAF V600 и ее последующих путей. В связи с этим данная схема эффективна только для пациентов с этой мутацией, и FDA требует, чтобы перед назначением препарата проводилось генетическое тестирование, а также чтобы новой схемой лечились только пациенты с явной мутацией BRAF V600.
Что хорошего в новом режиме?
Почему FDA одобрило эту комбинацию? В основном это основано на результатах клинического исследования. В этом исследовании новая схема привела к ремиссии у 69% пациентов, а прогнозируемая 1-летняя общая выживаемость составила 80%. Это потрясающее улучшение.
Безопасен ли новый режим?
Оба препарата, входящие в состав комбинированной схемы, находятся на рынке с 2013 года, и на этот раз их показания расширены только в отношении недифференцированного рака щитовидной железы. В ходе клинического применения не было отмечено никаких дополнительных, более новых побочных эффектов, основные побочные эффекты включают усталость, лихорадку и тошноту, а частота серьезных побочных реакций невелика (<5%).
Почему эти два препарата следует использовать в комбинации? Разве нельзя использовать только один?
В комбинированной схеме лечения дабрафениб ингибирует BRAF V600, наиболее распространенный тип мутации BRAF, а траметиниб является ингибитором MEK. MEK находится в нисходящем пути гена BRAF, и они принадлежат к одному сигнальному пути (сигнальный путь MAPK), если ингибируется только мутировавший ген BRAF. Если ингибируется только мутировавший ген BRAF, опухолевые клетки могут активировать нижележащий ген MEK и продолжать размножаться.
Могут ли китайские пациенты использовать эту новую схему?
Ожидается, что оба препарата будут доступны в Китае уже в следующем году, когда пациенты в Китае также могут рассчитывать на использование этой схемы.
Если вы хотите узнать больше о новых препаратах, которые появятся на рынке в 2018 году, нажмите, чтобы прочитать
Обзор новых лекарств от рака в Китае и США в 2018 году