Предпосылки и цели Пищевод Барретта (ПБ) — это патология, при которой сквамозный эпителий нижней части пищевода замещается метапластическим столбчатым эпителием. Меры по предотвращению прогрессирования БЭ в ЭАК включают кислотоподавляющую терапию и раннее выявление ЭАК при эндоскопическом обследовании, однако исследования показали, что воздействие кислоты в пищеводе ускоряет прогрессирование БЭ и способствует развитию ЭАК. Целью данного исследования было выяснить, может ли кислотоподавляющая терапия снизить риск канцерогенеза БЭ. Методы Дизайн исследования: В это многоцентровое проспективное когортное исследование было включено 540 пациентов с КТУ, посещавших 3 учебные больницы и 12 региональных больниц в Нидерландах с ноября 2003 по декабрь 2004 года. У всех БЭ были патологические признаки кишечной железистой метаплазии. Критерии исключения: длина БЭ <2 см; история антирефлюксной хирургии; с дисплазией высокой степени (ДГД) или ВАС. количество случаев ДГД или ВАС было получено при последующем наблюдении. Эндоскопическое наблюдение: Пациенты с БЭ с атипичной гиперплазией или без нее проходили эндоскопическое обследование и биопсию с интервалом в 1 или 3 года, соответственно, и на каждом последующем визите пациентов просили заполнить анкету о демографических факторах, росте, весе, курении, употреблении алкоголя, симптомах и приеме лекарств. Гистологическое исследование: патологические образцы последовательно оцениваются нашим патологоанатомом и патологоанатомом желудочно-кишечного тракта или, в случае разногласий между ними, другим патологоанатомом желудочно-кишечного тракта, пока по крайней мере два патолога не придут к согласованному заключению. Если спор все же остается, окончательный диагноз ставится группой патологоанатомов, которые обсуждают его и приходят к единому мнению. Прием лекарств: информация о дозе и продолжительности приема лекарств собирается при каждом контрольном посещении и сверяется с данными аптеки; если пациент применяет безрецептурные препараты во время контрольного посещения, также заполняется соответствующая анкета. При поступлении пациенты были разделены на категории в зависимости от продолжительности приема ингибиторов протонной помпы (ИПП) и антагонистов H2-рецепторов (H2RA) на текущих пациентов (>1 месяца), предыдущих пациентов (>1 месяца до поступления) и пациентов, не использующих H2RA (<1 месяца). Пациенты, принимающие лекарства (<1 месяца приема лекарств). Во время наблюдения были выделены две основные категории: пациенты, принимающие ИПП, и пациенты, принимающие H2RA. Этика: Исследование прошло этическую экспертизу в Комитете по этике Медицинского центра Университета Эразма и остальных участвующих больниц, были подписаны соответствующие формы информированного согласия. Анализ данных: Для моделирования использовалась зависящая от времени регрессионная модель Кокса. Для статистического анализа данных использовалась программа SPSS 19.0. РЕЗУЛЬТАТЫ Характеристика пациентов: В исследование было включено 540 пациентов со средним периодом наблюдения 5,2 года. За период наблюдения у 28 пациентов развился ВГД, а у 12 - ВАС. Роль H2RA: H2RA не влиял на риск развития рака у пациентов с БЭ. Эффект ИПП: Анализ данных показал, что как прием ИПП при поступлении, так и прием ИПП во время последующего наблюдения снижал риск канцерогенеза БЭ с отношением рисков (HR ) и 95% доверительным интервалом (95% ДИ) (HR , 0,41; 95% ДИ , 0,18 - 0,93) и (HR , 0,21; 95% ДИ , 0,07 - 0,66), соответственно, в дополнение к длительному применению ИПП. ИПП (P < 0,001) и прием ИПП >90% времени во время наблюдения (HR , 0,24; 95% CI , 0,08 — 0,71) считались защитными факторами против канцерогенеза БЭ, но не были связаны с типом (log rank P = 0,075) и дозой (HR , 1,27; 95% CI , 0,64 — 2,49) ИПП. Кроме того, это исследование показало, что ИПП снижали частоту развития пищевода (Friedman P ≤ 0,001), но не изменяли длину поражения БЭ (Friedman P = 0,179). Обсуждение/выводы Обсуждение: Spechler SJ et al. показали, что патологический кислотный рефлюкс все еще присутствует у 20% пациентов с БЭ, принимающих ИПП, и что ИПП может снизить риск канцерогенеза БЭ, но не полностью блокирует канцерогенный процесс в БЭ, поскольку кислота в рефлюксе стимулирует пролиферацию эпителиальных клеток пищевода, тем самым потенциально индуцируя канцерогенез. Настоящее исследование показало, что ИПП снижает частоту развития пищевода, но не влияет на продолжительность БЭ, что еще раз доказывает, что ИПП снижает риск канцерогенеза БЭ, но не вызывает регрессию БЭ. В некоторых исследованиях было установлено, что ИПП повышают риск ВАС у пациентов с КТУ, но этот вывод связан с фактором, сбивающим с толку показаниями к применению ИПП, поскольку фактором риска ВАС, скорее всего, является этиология, лежащая в основе лечения ИПП, а не сам ИПП. Настоящее исследование компенсирует небольшой размер выборки предыдущих соответствующих исследований, а также проводит корреляционный анализ в зависимости от времени. Однако в этом исследовании есть некоторые недостатки: во-первых, количество случаев КТУ без ИПП было небольшим; во-вторых, длина КТУ в этом исследовании была >2 см, поэтому неясно, применим ли этот вывод к пациентам с короткосегментным КТУ; в-третьих, в этом исследовании все еще могут присутствовать некоторые неконтролируемые сбивающие факторы, и, кроме того, хотя эзофагит рассматривался как фактор в этом исследовании, точная роль рефлюкс-эзофагита в развитии ЭАК не установлена. В-четвертых, результаты эндоскопических и патологических исследований были доступны пациентам в период наблюдения, что могло повлиять на их медикаментозное лечение и образ жизни и, таким образом, оказать влияние на результаты исследования.