Таргетная терапия — одно из самых важных достижений в истории лечения рака легких. Как известно, бесконечное размножение опухолевых клеток является главной разрушительной силой злокачественных опухолей, а таргетная терапия заключается в умелом поиске двигателя, вызывающего бесконечное размножение опухолей, то есть мутировавших генов, и уничтожении этих конкретных инициирующих источников с помощью таргетных препаратов, чтобы хорошо контролировать рост опухоли. Благодаря специфичности механизма лечения, таргетные препараты демонстрируют хороший контроль над опухолями. Например, наиболее известные таргетные препараты поколения EGFR, Эресса (гефитиниб), Трош (эрлотиниб) и Кемена (эрлотиниб), имеют эффективность более 70%. О поколении таргетных препаратов есть подробное введение в этом публичном выпуске. Сегодня же я перечислю несколько распространенных мутаций на основе рекомендаций NCCN (National Comprehensive Cancer Network) и таблицы вероятности распространенных мутаций генов при раке легкого, а также доступные в настоящее время перечисленные препараты. Мутации EGFR EGFR (англ.: epidermal growth factor
рецептор, сокращенно EGFR, ErbB-1 или HER1) является членом семейства рецепторов эпидермального фактора роста (HER). Это семейство включает HER1 (erbB1, EGFR), HER2 (erbB2, NEU), HER3 (erbB3) и HER4 (erbB4). семейство HER играет важную регуляторную роль в клеточных физиологических процессах. Частота мутации гена EGFR в азиатской популяции аденокарциномы составляет 10%-40%, с распространенными участками мутации: делеционная мутация экзона 19, точечная мутация экзона 21 L858R, мутация экзонов 18 и 20 и т.д. Появление первого поколения мишеней ERSA, Troche и Kemena стало настоящим чудом в истории лечения рака легких. Афатиниб, двухцелевой ингибитор, направленный на EGFR и HER2, является сильным ингибитором необратимых ингибиторов второго поколения, и его эффективность несомненна, но в стране относительно больше побочных реакций. При лечении препаратами второго поколения примерно через год появится различная степень резистентности, при изучении механизмов резистентности обнаружена вторичная мутация T790M, для которой также популярен ингибитор третьего поколения EGFR-TKI AZD9291, формирующий нынешнюю лестницу лечения тремя поколениями EGR-TKI. Нам также необходимо признать, что единственными целевыми препаратами, перечисленными в Китае, являются препараты первого поколения ERSA, Troche и Kemena, препарат второго поколения Afatinib вот-вот будет включен в список, а препараты третьего поколения доступны только в клинических испытаниях, исходя из того, что эти препараты не включены в список в Китае, а химиотерапия может быть назначена после прогрессирования заболевания. Во-вторых, слияние или перестройка ALK Слияние или перестройка ALK составляет 5%-10% в аденокарциноме легких, и ее распространенным способом слияния является EML4-ALK. Препаратом целевого поколения является кризотиниб, который доступен в Китае и может дать 74% эффективности. У пациентов, которые используют его в течение длительного времени, также развивается лекарственная устойчивость в среднем через 1-2 года, т.е. происходит мутация гена привратника ALK, что приводит к вторичной лекарственной устойчивости, тем самым вызывая появление препаратов второго и даже третьего поколения, а также формируя трехступенчатую лестницу ALK-терапии, но в Китае есть только один ALK-целевой препарат, кризотиниб, и химиотерапия по-прежнему является выбором после ALK-резистентности. В-третьих, слияние ROS1 Слияние ROS1 имеет низкую частоту мутаций в аденокарциноме легких, 1,2% — 1,7%, и обычно встречается у молодых, некурящих, больных аденокарциномой и гистопатологическим типом высокой степени. Это слияние генов сходно с ALK и имеет четкий драйвер образования опухоли и лучшую клиническую эффективность. Поэтому в руководстве NCCN издания 2017.2 впервые упоминается ROS1 в рутинном тестировании аденокарциномы легкого, устанавливая особый клинический путь лечения для этой группы пациентов. Для пациентов с положительной перестройкой ROS1 рекомендуется первичная терапия первой линии кризотинибом с эффективностью до 72%, временем до резистентности 19,2.
После прогрессирования заболевания может быть назначена химиотерапия или иммунотерапия с PD-1. Существует еще несколько мутировавших генов, связанных с раком легких, поэтому я не буду перечислять их один за другим и приведу таблицу, на которой вы увидите препараты, соответствующие этим генам. В настоящее время лечение рака легких достигло эры индивидуализации. При осмотре каждого пациента с раком легкого важнее провести разделение на конкретные категории, а тех, кто подходит для таргетной терапии, следует еще активно лечить таргетной терапией с точки зрения долгосрочного времени выживания и качества пациентов. Мы верим, что будет обнаружено и разработано больше драйверных генов и лекарств, чтобы добавить кирпичики на дорогу целенаправленной терапии рака легких, и мы также верим, что больше лекарств будет включено в список в Китае, чтобы принести Евангелие пациентам.