Термин «глиома», первоначально использовавшийся только профессионалами, в последние годы стал печально известным, если не сказать позорным, не только из-за растущих знаний в области медицины, доступных широкой публике, но и как свидетельство того, что заболеваемость этой опухолью резко возрастает. Под руководством академика Ван Чжунчжуна он сам много лет занимается клинической и исследовательской работой по глиоме, и хотя ему удалось добиться определенных успехов, он все еще не до конца прояснил некоторые ключевые вопросы. Например, почему глиомы рецидивируют после операции? Почему адъювантная лучевая терапия и химиотерапия не помогают остановить рецидив опухоли? Почему продолжительность рецидива после лечения различна и т.д.? С развитием исследований в последние годы я наконец-то определил первопричину неподатливости и рецидивов глиомы, которая является первопричиной заболевания, и это стволовые клетки глиомы. Недавние исследования показали, что опухоли человека в основном происходят из опухолевых стволовых клеток, а также было показано, что стволовые клетки глиомы также являются источником глиомы. Фундаментальное отличие стволовых клеток глиомы от нормальных глиальных клеток заключается в том, что стволовые клетки обладают потенциалом неограниченного роста, обновления и дифференцировки в нескольких направлениях, то есть они могут дифференцироваться в несколько клеток при определенных условиях и обладают способностью к неограниченной пролиферации. Механизм опухолегенеза стволовых клеток глиомы заключается в наличии небольшого количества нейральных стволовых клеток в нормальной ткани мозга, которые дифференцируются в клетки ткани по мере необходимости для восстановления поврежденной ткани при ее повреждении, аналогично гематопоэтической функции гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге. Под воздействием различных нежелательных или вызывающих опухоль факторов экспрессия генов нейрональных стволовых клеток постепенно мутирует, что приводит к их неограниченной пролиферации и дифференцировке. Они могут не только дифференцироваться в аномальные глиальные клетки, но и дифференцироваться в эндотелиальные клетки сосудов в условиях гипоксии, а при отсутствии достаточного иммунитета организм не в состоянии вовремя очистить организм от этих аномальных клеток, и в конечном итоге они превращаются в опухоли, и тогда Нейральные стволовые клетки также становятся стволовыми клетками глиомы. После многочисленных клинических наблюдений и экспериментальных исследований мы обнаружили, что стволовые клетки глиомы не только могут быть выделены и культивированы в тканях глиомы, но количество таких стволовых клеток тесно связано со злокачественностью опухоли, т.е. количество стволовых клеток глиомы выше в глиомах с высокой степенью злокачественности, а количество стволовых клеток в глиомах с низкой степенью злокачественности невелико. На основании своего опыта я смог найти 100% типичных стволовых клеток глиомы во время операции по удалению глиомы, что было неоднократно подтверждено в лабораторных условиях. Объединяя характеристики инфильтративного роста глиомы с моим собственным клиническим опытом, я подозреваю, что в конкретной глиоме, скорее всего, существует зародышевый центр опухоли, состоящий из стволовых клеток глиомы и неоваскуляризации, и что опухоль, продолжая расти, начинает инфильтрировать в отдаленные промежутки нервных волокон и внесосудистые промежутки. Если бы мы могли более тщательно иссекать центры роста опухоли, вероятно, мы могли бы значительно улучшить результаты хирургического лечения и продлить время до рецидива опухоли. Сейчас это подозрение постепенно подтверждается: время до рецидива опухоли у пациентов с глиомой, которых я оперировал, намного больше, чем в среднем по стране и за рубежом. В последние годы я и мои студенты также начали исследовать механизм устойчивости стволовых клеток глиомы к химиотерапии, и наши результаты, наконец, привели к новому открытию: в то время как клетки глиомы легко погибают при одинаковой концентрации химиотерапевтических препаратов, стволовые клетки глиомы демонстрируют чрезвычайную устойчивость к химиотерапии, а при повторном воздействии химиотерапевтических препаратов Стволовые клетки глиомы постепенно показывали изменения в экспрессии генов и белков, такие как аномальная экспрессия определенных генов в системе восстановления несоответствия ДНК и аномальная экспрессия генов восстановления ДНК, предполагая, что стволовые клетки глиомы увеличили свою способность восстанавливать повреждения, вызванные химиотерапевтическими агентами, то есть повысили устойчивость к лекарствам, и что клетки глиомы, дифференцированные из таких стволовых клеток, стали устойчивыми к химиотерапии. Результаты этого исследования могут удовлетворительно объяснить механизм рецидива глиомы после химиотерапии, то есть большинство клеток глиомы были убиты на ранней стадии химиотерапии, но стволовые клетки глиомы выжили, и по мере дальнейшего действия препарата стволовые клетки глиомы корректировались на молекулярном уровне, делая новые клетки глиомы устойчивыми к химиотерапии. В результате возникает рецидив опухоли. Это также может объяснить, почему при рецидивирующих глиомах необходимо постоянно корректировать дозу и тип химиотерапевтического препарата. Хотя наше исследование лишь частично иллюстрирует механизм химиорезистентности и рецидива глиомы после химиотерапии, мы также можем предположить механизм рецидива глиомы после радиотерапии, но это требует дальнейших доказательств в будущих исследованиях. В заключение, наша работа еще раз продемонстрировала, что «первопричина» глиомы кроется в стволовых клетках глиомы, и что стволовые клетки глиомы являются первопричиной лекарственной устойчивости, радиационной устойчивости и рецидивов глиомы. Нам еще предстоит пройти долгий путь, чтобы преодолеть эту проблему, но я верю, что когда мы сможем решить первопричину появления стволовых клеток глиомы, вероятно, наступит время, когда глиома будет излечена.