Вигретин таблетки инструкция

Дата утверждения: Месяц года
Дата пересмотра: Месяцы
Вигретин таблетки инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством вашего врача.

 Название препарата
Общее название: таблетки вилдаглиптина
Английское название: Vildagliptin Tablets
Ханьюй пиньинь: Вейгелитинг Пиан
Ингредиенты
Действующее вещество: вилдаглиптин
Химическое название: (S)-1-[2-(3-гидроксиадамантан-1-иламино)ацетил]пирролидин-2-карбонитрил
Химическая структурная формула.

Молекулярная формула: C17H25N3O2
Молекулярная масса: 303,40
Свойства
Данный продукт представляет собой таблетки от белого до слегка желтого цвета.
【 Показания】.
Данный препарат показан для лечения сахарного диабета 2 типа.
-Когда диета и физические упражнения неэффективны для контроля уровня глюкозы в крови, этот препарат можно использовать в качестве монотерапии.
-Когда метформин используется в качестве монотерапии в максимально переносимой дозе и все еще не может эффективно контролировать уровень глюкозы в крови, этот продукт может использоваться в комбинации с метформином.
-может использоваться в сочетании с инсулином (с метформином или без него), когда стабильные дозы инсулина неэффективны для контроля уровня глюкозы в крови
-Когда стабильные дозы сульфонилмочевины все еще неэффективны для контроля уровня глюкозы в крови, этот препарат можно использовать в комбинации с сульфонилмочевиной.
Спецификация
50 мг
Дозировка и применение
Взрослые
При использовании вилдаглиптина в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, или в комбинации с инсулином (с или без метформина), рекомендуемая суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг, 50 мг один раз утром и 50 мг один раз вечером.
При использовании вилдаглиптина в комбинации с сульфонилмочевиной рекомендуемая доза вилдаглиптина составляет 50 мг один раз в день, рекомендуется утреннее дозирование. Для снижения риска гипогликемии можно также рассмотреть вопрос о снижении дозы сульфонилмочевины.
Дозы свыше 100 мг не рекомендуются.
Этот препарат можно принимать во время или без еды (см. [Фармакокинетика]).
Особые группы населения
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) не требуется корректировка дозы при приеме данного препарата. Рекомендуемая доза для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью или для пациентов с болезнью почек в конечной стадии (ESRD) на гемодиализе составляет 50 мг один раз в день (см. [Фармакокинетика]).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данный препарат не следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью, в том числе у пациентов с уровнем аланиновой аминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови, превышающим верхнюю границу нормы (ULN) более чем в 3 раза до начала приема препарата (см. [Меры предосторожности] и [Фармакокинетика]).
[Неблагоприятные реакции].
Как сообщается в зарубежной литературе.
Данные по безопасности вилдаглиптина были получены в ходе нескольких контролируемых клинических исследований (исследования продолжительностью не менее 12 недель) с участием 3784 субъектов, которые получали вилдаглиптин по 50 мг (однократное ежедневное дозирование) или 100 мг (50 мг дважды в день или 100 мг один раз в день) ежедневно в течение исследования. Из них 2264 пациента получали монотерапию вилдаглиптином и 1520 пациентов получали вилдаглиптин в комбинации с другими препаратами. В общей сложности 2682 пациента получали лечение вилдаглиптином 100 мг, принимаемым один раз в день (50 мг дважды в день или 100 мг один раз в день), и 1102 пациента получали вилдаглиптин 50 мг один раз в день.
Основные побочные реакции, о которых сообщалось в этих клинических исследованиях, были легкими и преходящими и не требовали прекращения приема препарата.
Нежелательные лекарственные реакции не были связаны с возрастом пациента, расой, продолжительностью приема препарата или принятой суточной дозой.
В редких случаях сообщалось о нарушениях функции печени (включая гепатит). В описанных случаях у пациентов, как правило, не наблюдалось клинических симптомов и последствий, а результаты функциональных тестов печени приходили в норму после прекращения приема препарата. Данные клинического исследования монотерапии с контрольной группой и 24-недельного комбинированного клинического исследования показали повышение уровня аланин-аминотрансферазы (АЛТ) или аспартат-аминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови в ≥ 3 раз выше верхней границы нормы (ULN) в группе дозирования 50 мг вилдаглиптина (принимаемого один раз в день), группе дозирования 50 мг вилдаглиптина (принимаемого два раза в день) и во всех контрольных группах. Частота 3-кратного отклонения (т.е. 2 последовательных результата теста или результаты теста на последнем визите для лечения с этими отклонениями) составила 0,2%, 0,3% и 0,2% соответственно. Повышение уровня трансаминаз обычно протекает бессимптомно, непрогрессивно и не сопровождается холестазом или желтухой.
Ангионевротический отек отмечался редко, и вероятность этого события была такой же, как и в контрольной группе. Это событие чаще отмечалось при одновременном применении вилдаглиптина с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ). У большинства пациентов ангионевротический отек был слабым и спонтанно проходил при продолжении приема вилдаглиптина.
Сводная таблица неблагоприятных лекарственных реакций в клинических исследованиях
Нежелательные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин (монотерапия или в комбинации с другими препаратами) в двойных слепых исследованиях, перечислены в таблице ниже по классификации системы органов MedDRA и абсолютной частоте возникновения. В рамках классификации каждого системного органа побочные реакции были ранжированы по частоте, причем наиболее часто встречающиеся побочные реакции стояли на первом месте. В каждой частотной группе побочные реакции расположены в порядке убывания степени тяжести. Кроме того, классификация частоты каждой побочной реакции определялась в соответствии со следующими положениями (CIOMS III): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), изредка (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не поддается оценке в настоящее время). имеющиеся данные не могут быть оценены). Монотерапия В контролируемых клинических исследованиях монотерапии у пациентов, получавших вигаглиптин 100 мг/сут (0,3%), не наблюдалось увеличения общей частоты выхода из исследования из-за побочных эффектов по сравнению с группой плацебо (0,6%) или группой контроля активного препарата (0,5%). В клиническом исследовании монотерапии частота гипогликемических явлений у пациентов, получавших вилдаглиптин 100 мг/сут, была "случайной" и составила 0,4% (7 из 1855 пациентов) по сравнению с 0,2% (2 из 1082 пациентов) в группах активного контроля или плацебо, при этом серьезных нежелательных явлений зарегистрировано не было. В клиническом исследовании у пациентов, получавших 100 мг вилдаглиптина ежедневно (монотерапия), не наблюдалось изменений массы тела по сравнению с исходным периодом (-0,3 кг и -1,3 кг в группах вилдаглиптина и плацебо соответственно). Таблица 1 Нежелательные реакции, о которых сообщили пациенты, получавшие монотерапию вилдаглиптином (100 мг/день) в двойном слепом клиническом исследовании (N=1855) Неврологические расстройства Распространенное головокружение Периодическая головная боль Расстройства пищеварения Периодические запоры Расстройства мышц и соединительной ткани Периодические артралгии Расстройства обмена веществ и питания Периодическая гипогликемия Инфекционные и инвазионные заболевания Очень редко Инфекции верхних дыхательных путей Очень редко Назофарингит Сосудистые нарушения Периодические периферические отеки Результаты долгосрочных клинических исследований монотерапии вилдаглиптином показали, что в течение двухлетнего периода исследования не было выявлено ни одного дополнительного препарата. проблемы безопасности или непредвиденные риски. В сочетании с метформином В контролируемом клиническом исследовании комбинации вилдаглиптин 100 мг/сут + метформин ни один пациент ни в группе лечения вилдаглиптином 100 мг/сут + метформин, ни в группе лечения плацебо + метформин не выбыл из исследования из-за побочных эффектов. В клиническом исследовании частота гипогликемии была "частой" (1%) у пациентов, получавших вилдаглиптин + метформин, по сравнению с "эпизодической" (0,4%) у пациентов, получавших плацебо + метформин. В группе, получавшей вилдаглиптин, не было зарегистрировано серьезных гипогликемических явлений. В клиническом исследовании у пациентов, получавших вилдаглиптин 100 мг/сут + метформин, не наблюдалось изменения массы тела по сравнению с исходным периодом (+0,2 кг и -1,0 кг в группах вилдаглиптина и плацебо соответственно). Таблица 2 Нежелательные реакции, о которых сообщили пациенты, получавшие комбинацию вилдаглиптина (100 мг/сут) и метформина в двойном слепом клиническом исследовании (N=208) Неврологические поражения Обычный тремор, головная боль, головокружение Иногда слабость Поражения пищеварительной системы Обычная тошнота Нарушения обмена веществ и питания Обычная гипогликемия Комбинация с сульфонилмочевиной В клиническом контролируемом исследовании комбинации вилдаглиптин 50 мг + сульфонилмочевина частота выхода из исследования из-за побочных реакций в группе вилдаглиптин 50 мг + сульфонилмочевина и группе плацебо + сульфонилмочевина составила 0,6% и 0%. Частота гипогликемии у пациентов в клиническом исследовании составила 1,2% и 0,6% в группе вилдаглиптин 50 мг + сульфонилмочевина и группе плацебо + сульфонилмочевина, соответственно. В группе лечения вилдаглиптином не было зарегистрировано серьезных гипогликемических событий. В клиническом исследовании пациенты получали вилдаглиптин 50 мг/сут + сульфонилмочевину без изменения веса по сравнению с исходным периодом (величина изменения веса составила -0,1 кг и -0,4 кг в группах вилдаглиптина и плацебо, соответственно). Таблица 3 Нежелательные реакции, о которых сообщили пациенты, получавшие комбинацию вилдаглиптина (50 мг/день) и сульфонилмочевины в двойном слепом клиническом исследовании (N=170) Инфекционные и инвазионные заболевания Очень редко назофарингит Неврологические поражения Распространенный тремор, головная боль, головокружение, недомогание Поражения органов пищеварения Изредка запоры Системные поражения и поражения мест инъекций Общие изнуряющие нарушения обмена веществ и питания Распространенная гипогликемия В сочетании с тиазолидиндионионами В клиническом контролируемом исследовании комбинации вилдаглиптин 100 мг/сут + тиазолидиндионы ни один пациент ни в группе вилдаглиптин 100 мг/сут + тиазолидиндионы, ни в группе плацебо + тиазолидиндионы не выбыл из клинического исследования из-за побочных эффектов. В клиническом исследовании частота гипогликемии была "случайной" (0,6%) у пациентов, получавших вилдаглиптин + пиоглитазон, и "частой" (1,9%) у пациентов, получавших плацебо + пиоглитазон. В группе, получавшей вилдаглиптин, не было зарегистрировано серьезных гипогликемических явлений. В исследовании дополнительного лечения пиоглитазоном пациенты в группах плацебо и вилдаглиптина (100 мг/день) показали абсолютное увеличение веса на 1,4 кг и 2,7 кг соответственно. Добавление пиоглитазона (45 мг один раз в день) к самой высокой дозе (100 мг в день) привело к 7,0% случаев возникновения периферических отеков у пациентов по сравнению с 2,5% у пациентов, принимавших только пиоглитазон. Таблица 4 Нежелательные реакции, о которых сообщили пациенты, получавшие комбинацию вилдаглиптина (100 мг/сут) и тиазолидиндионов в двойном слепом клиническом исследовании (N=158)  Неврологические нарушения Иногда головная боль, недомогание Нарушения обмена веществ и питания Обычное увеличение веса Иногда гипогликемическая васкулопатия Обычные периферические отеки  В сочетании с инсулином В контролируемых клинических исследованиях вилдаглиптина (50 мг дважды в день) в сочетании с инсулином (с или без метформина) общая частота прекращения исследования из-за побочных реакций составила 0,3% в группе, получавшей вилдаглиптин, в то время как в группе плацебо не было случаев прекращения исследования. Частота гипогликемии была одинаковой между двумя группами дозирования (14,0% в группе, получавшей вилдаглиптин, и 16,4% в группе плацебо). У двух человек в группе, получавшей вилдаглиптин, развилась тяжелая гипогликемия, по сравнению с шестью людьми в группе плацебо. В конце исследования было отмечено незначительное влияние препарата на среднюю массу тела (+0,6 кг в группе вилдаглиптина и отсутствие изменений в группе плацебо по сравнению с исходным уровнем). Таблица 5 Нежелательные реакции, о которых сообщили пациенты, получавшие данный препарат (50 мг дважды в день) в сочетании с инсулином (с или без метформина) (N=371) Неврологические поражения Обычная головная боль Поражения органов пищеварения Обычная тошнота, гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь Изредка диарея, расстройство желудочно-кишечного тракта Системные поражения и поражения места введения Обычный озноб Проверьте уровень глюкозы в крови Обычное снижение уровня глюкозы в крови  Тройная комбинация с метформином и сульфонилмочевиной В группе лечения вигретин + метформин + глимепирид не было зарегистрировано ни одного случая выхода из исследования из-за побочных эффектов по сравнению с 0,6% в группе лечения плацебо + метформин + глимепирид. Гипогликемия чаще встречалась в обеих группах (5,1% в группе лечения вилдаглиптин + метформин + глимепирид и 1,9% в группе лечения плацебо + метформин + глимепирид), при этом в группе вилдаглиптина было зарегистрировано одно тяжелое гипогликемическое событие. В конце исследования препарат практически не повлиял на среднюю массу тела (+0,6 кг в группе, получавшей вилдаглиптин, и -0,1 кг в группе плацебо). Таблица 6 Побочные реакции, о которых сообщили пациенты, получавшие лечение данным препаратом (50 мг дважды в день), а также метформином и сульфонилмочевиной (n=157) Неврологические поражения Общие головокружения и тремор Системные поражения и нарушения в месте введения Общие изнуряющие нарушения обмена веществ и питания Общая гипогликемия Поражения кожи и подкожных тканей Общая повышенная потливость Спонтанные сообщения и нежелательные лекарственные реакции из литературных источников - постмаркетинговый опыт (частота возникновения неизвестна) Следующие побочные лекарственные реакции были получены из спонтанных сообщений о случаях применения данного препарата и из постмаркетингового опыта в литературных случаях. Поскольку эти реакции представляют собой спонтанные сообщения от неизвестного числа людей, невозможно точно оценить их частоту, поэтому они классифицируются как неизвестные. Гепатит, все показатели которого смогли прийти в норму после прекращения приема препарата. (См. раздел [Меры предосторожности]). Крапивница, макулопапулезные или эксфолиативные поражения кожи, включая герпетиформный аспергиллез. Панкреатит Артралгия, иногда сильная. [Противопоказания]. Противопоказан лицам с повышенной чувствительностью к данному продукту или к любому из ингредиентов данного продукта. Меры предосторожности] Общие принципы Данный препарат не следует использовать в качестве альтернативы инсулину у пациентов, нуждающихся в дополнительном введении инсулина. Данный препарат не предназначен для применения у пациентов с диабетом 1 типа и не должен использоваться для лечения диабетического кетоацидоза. Пациенты с почечной недостаточностью С осторожностью применять у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью или у пациентов с болезнью почек конечной стадии (ESRD), нуждающихся в лечении гемодиализом (см. [Дозировка]). Пациенты с печеночной недостаточностью Данный препарат не следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью, включая пациентов, у которых аланин-аминотрансфераза (АЛТ) или аспартат-аминотрансфераза (АСТ) в сыворотке крови превышают верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 3 раза до начала приема препарата. Мониторинг печеночных ферментов О нарушениях функции печени (включая гепатит) при применении данного препарата сообщалось редко. В описанных случаях пациенты, как правило, были бессимптомными и без последствий. После прекращения приема препарата функциональные тесты печени приходят в норму. Перед применением этого препарата следует провести функциональные тесты печени, чтобы понять исходное состояние пациента. Функцию печени следует измерять каждые три месяца в течение первого года применения препарата и периодически в дальнейшем. Пациенты с повышенным уровнем аминотрансфераз должны пройти повторное обследование для пересмотра результатов, и в дальнейшем частота проведения тестов функции печени должна быть увеличена до тех пор, пока аномальные результаты не вернутся к норме. Рекомендуется прекратить прием препарата, если уровень аланиновой аминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови пациента превышает в 3 раза верхнюю границу нормы (ВГН) или остается повышенным. Пациентам, у которых развивается желтуха или другие симптомы, указывающие на нарушение функции печени, следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к своему лечащему врачу для обследования. После прекращения приема данного препарата не рекомендуется возобновлять лечение данным препаратом после того, как анализы функции печени придут в норму. Сердечная недостаточность Клиническое исследование вилдаглиптина у пациентов с I-III классом сердечной функции Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) не выявило корреляции между лечением вилдаглиптином и изменениями функции левого желудочка или ухудшением уже существующей застойной сердечной недостаточности (ЗСН) по сравнению с группой плацебо. Частота зарегистрированных неблагоприятных сердечных событий была несколько выше в группе, получавшей вилдаглиптин, чем в группе плацебо у пациентов с III классом сердечной функции по NYHA, однако дисбаланс в исходном сердечно-сосудистом риске между группами плацебо и вилдаглиптина и небольшое количество пациентов в подгруппе с III классом NYHA не позволяют сделать окончательное заключение. Клинические испытания вилдаглиптина не проводились на пациентах с IV классом сердечной недостаточности по NYHA, поэтому он не рекомендуется для применения в данной популяции пациентов. Кожное заболевание В доклинических токсикологических исследованиях вилдаглиптина у обезьян сообщалось о поражениях кожи, включая волдыри и язвы, на конечностях (см. [Фармакологическая токсикология]). Хотя в клинических исследованиях не наблюдалось необычного увеличения частоты поражений кожи, опыт применения вилдаглиптина у пациентов с сопутствующими диабетическими кожными осложнениями остается ограниченным. Кроме того, сообщалось о появлении волдырей и шелушения после применения препарата. Поэтому рекомендуется, чтобы пациенты с сахарным диабетом, использующие этот продукт, находились под особым наблюдением на предмет поражений кожи (например, волдырей или язв) наряду с обычным уходом. Панкреатит В постмаркетинговом опыте сообщалось о спонтанном остром панкреатите. Пациенты должны быть заранее проинформированы о клинических признаках острого панкреатита: постоянная, сильная боль в животе. Сообщалось об исчезновении симптомов панкреатита после прекращения приема вилдаглиптина. При подозрении на панкреатит следует прекратить лечение вигаглиптином и другими препаратами, которые могут вызвать панкреатит. Гипогликемия Известно, что сульфонилмочевины могут вызывать гипогликемию. Пациенты, получающие лечение вилдаглиптином в сочетании с сульфонилмочевиной, считаются подверженными риску гипогликемии. Поэтому для снижения риска гипогликемии можно рассмотреть возможность применения более низких доз сульфонилмочевины. Вспомогательные вещества Данный продукт содержит лактозу в таблетках. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот продукт. Влияние на управление автомобилем и способность работать с механизмами Нет исследований о влиянии этого препарата на способность пациентов управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациентам, испытывающим головокружение после приема этого препарата, следует воздержаться от вождения автомобиля или работы с механизмами. Для беременных и кормящих женщин Беременность Данные о применении вилдаглиптина у беременных женщин немногочисленны. Результаты исследований на животных показали репродуктивную токсичность при высоких дозах вилдаглиптина. Потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с отсутствием данных о его применении у людей, его не следует использовать во время беременности. Лактация Неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин у человека через грудное молоко. Результаты исследований на животных показывают, что вилдаглиптин выделяется в грудное молоко. Поэтому данный продукт не следует использовать в период лактации. Фертильность Исследования по корреляции вилдаглиптина с фертильностью у людей не проводились, и достоверные ссылки отсутствуют. Использование в педиатрии] В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности, данный препарат не рекомендуется для применения у педиатрических и подростковых (младше 18 лет) пациентов. Гериатрическое использование] Клинические исследования данного препарата у пациентов в возрасте ≥65 лет и ≥75 лет не выявили существенных различий в безопасности, переносимости и эффективности у пожилых пациентов по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется (см. [Фармакокинетика]). Лекарственное взаимодействие] Виглиптин имеет низкий потенциал взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом ферментов семейства цитохрома Р (CYP) 450 и не индуцирует или ингибирует ферменты CYP450, он вряд ли будет взаимодействовать с препаратами, действующие вещества которых являются субстратами, ингибиторами или индукторами этих ферментов. Кроме того, вилдаглиптин вряд ли повлияет на метаболический клиренс препаратов, применяемых одновременно с ним и зависящих от метаболизма CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4/5. Лекарственные взаимодействия между часто назначаемыми препаратами или препаратами с узким терапевтическим окном и вилдаглиптином были исследованы у пациентов с диабетом 2 типа. Результаты исследования показали, что при одновременном приеме с виглитазоном других пероральных гипогликемических средств (глифенилмочевины, пиоглитазона, метформина гидрохлорида), амлодипина, дигоксина, рамиприла, симвастатина, валсартана или варфарина клинически значимых лекарственных взаимодействий не наблюдалось. Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глибенкламидом Результаты клинических исследований показали, что при одновременном приеме вилдаглиптина с пероральными противодиабетическими средствами пиоглитазоном, метформином и глифенилмочевиной клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Дигоксин (субстрат P-гликопротеина), варфарин (субстрат CYP 2C9) Результаты клинических исследований на здоровых людях не показали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий после одновременного приема вилдаглиптина с этими двумя препаратами. Однако это исследование не проводилось в целевой популяции. Комбинация с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином Исследования лекарственного взаимодействия с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином также проводились у здоровых людей. В этих исследованиях не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий после одновременного приема вышеуказанных препаратов с вигаглиптином. Подобно другим пероральным гипогликемическим средствам, гипогликемический эффект вигаглиптина может быть снижен некоторыми специфическими препаратами, включая тиазидные диуретики, кортикостероиды, гормоны щитовидной железы и симпатомиметические препараты. [Передозировка наркотиков]. Признаки и симптомы В исследовании, проведенном на здоровых людях (7-14 человек в каждой группе), этот продукт назначался в дозах 25, 50, 100, 200, 400 и 600 мг один раз в день в течение 10 дней. Доза до 200 мг переносилась хорошо. В группе с дозой 400 мг у трех пациентов развилась мышечная боль, у каждого из которых наблюдались легкие и преходящие сенсорные нарушения, лихорадка, отек и преходящее повышение уровня липазы (2 x ULN). В группе с дозой 600 мг у одного испытуемого развился отек рук и ног, а также повысился уровень креатинфосфокиназы (КФК), аспартатаминотрансферазы (АСТ), С-реактивного белка и миоглобина. У трех других испытуемых развился отек стопы, и у двух из них также развились сопутствующие сенсорные аномалии. После прекращения приема испытуемого препарата все испытуемые оправились от симптомов и аномальных лабораторных результатов без лечения. Лечение При передозировке рекомендуются дополнительные меры лечения. Виглиптин нельзя удалить с помощью диализа, но его основной гидролитический метаболит (LAY 151) можно удалить с помощью диализа. [Клинические испытания]. По данным зарубежных клинических исследований. Более 15 000 пациентов с диабетом 2 типа приняли участие в двойных слепых, плацебо или активных лекарственных средствах, контролируемых клинических исследованиях продолжительностью более 2 лет. В ходе исследования в общей сложности более 9000 пациентов получали вилдаглиптин (в дозе 50 мг один раз в день, 50 мг два раза в день или 100 мг один раз в день). В общей сложности более 5 000 пациентов мужского пола и более 4 000 пациентов женского пола принимали вилдаглиптин по 50 мг или 100 мг ежедневно. Более 1900 из этих пациентов, принимавших виглитин по 50 мг или 100 мг ежедневно, были в возрасте 65 лет и старше. Эти исследования включали монотерапию вилдаглиптином пациентов с диабетом 2 типа, которые не получали медикаментозного лечения, и комбинированную терапию, когда другие глюкозопонижающие препараты были неэффективны для контроля уровня глюкозы в крови. В целом, оказалось, что комбинация вилдаглиптина и метформина улучшает гликемический контроль у пациентов, используя в качестве показателя оценки снижение HbA1C у пациентов в конце исследования по сравнению с исходным периодом. В 24-недельном клиническом исследовании вилдаглиптин 50 мг дважды в день (bid), вилдаглиптин 50 мг один раз в день (qd) и плацебо сравнивались в качестве дополнительной терапии пациентов с диабетом 2 типа, которые ранее не получали монотерапию метформином. Средний уровень HbA1C на исходном уровне у пациентов в этом исследовании составлял 8,4%. На 24-й неделе исследования среднее снижение HbA1C по сравнению с исходным уровнем составило 0,9%, а среднее снижение HbA1C с поправкой на плацебо - 1,1%, оба показателя были статистически значимыми (p < 0,001). В 24-недельном клиническом исследовании вилдаглиптин (50 мг дважды в день) сравнивался с пиоглитазоном (30 мг один раз в день) у пациентов, которые неэффективно контролировались метформином (средняя суточная доза: 2020 мг). Средний уровень HbA1C снизился на 0,9% и 1,0% по сравнению со средним исходным уровнем HbA1C (8,4%) в группах вилдаглиптин + метформин и пиоглитазон + метформин, соответственно. Пациенты, получавшие пиоглитазон и метформин, набрали 1,9 кг, а пациенты, получавшие вилдаглиптин и метформин, - только 0,3 кг. В двухлетнем клиническом исследовании вилдаглиптин (50 мг дважды в день) и глимепирид (до 6 мг в день, средняя доза за два года: 4,6 мг) сравнивались у пациентов, уже получавших метформин (средняя суточная доза: 1894 мг). Через год после начала исследования у пациентов в группе лечения вилдаглиптином + метформин и в группе лечения глимепиридом + метформин среднее снижение HbA1C составило 0,4% и 0,5%, соответственно, по сравнению со средним HbA1C на исходном уровне (7,3%). Изменение веса составило -0,2 кг и +1,6 кг для пациентов, которые добавили к схеме лечения вилдаглиптин и глимепирид, соответственно, а частота гипогликемии была значительно ниже у пациентов в группе, получавшей вилдаглиптин (1,7%), по сравнению с группой, получавшей глимепирид (16,2%). В конце исследования (2 года) уровень HbA1C был аналогичен исходным значениям в обеих группах лечения, а разница между изменением веса пациентов и частотой гипогликемий сохранялась. В 52-недельном клиническом исследовании вилдаглиптин (50 мг дважды в день) и гликлазид (средняя суточная доза 229,5 мг) сравнивались у пациентов, состояние которых не удавалось контролировать только метформином (доза метформина составляла 1928 мг в день на исходном уровне). Через 1 год исследования у пациентов в группе лечения вилдаглиптином + метформином среднее снижение HbA1C составило 0,81% (среднее HbA1C на исходном уровне: 8,4%), в то время как у пациентов в группе приема гликлазида + метформина среднее снижение HbA1C составило 0,85% (среднее HbA1C на исходном уровне: 8,5%), что было статистически неинферентным (95% CI -0,11-0,20). Величина изменения веса у пациентов в группе приема вилдаглиптина составила +0,1 кг по сравнению с +1,4 кг у пациентов в группе приема гликлазида. В 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании безопасность и эффективность вилдаглиптина 50 мг дважды в день в сочетании со стабильной дозой базального или премиксового инсулина (с метформином или без него) оценивалась у 449 пациентов при средней суточной дозе инсулина 41 единица. Среднее скорректированное плацебо снижение уровня HbA1c составило 0,72% в общей популяции (средний уровень HbA1c на исходном уровне составлял 8,8%). В подгруппе, получавшей инсулин с метформином или без него, среднее скорректированное плацебо снижение HbA1c составило 0,63% и 0,84%, соответственно. Частота гипогликемии в общей популяции составила 8,4% и 7,2% в группах вилдаглиптина и плацебо, соответственно. Пациенты в группе вилдаглиптина не набрали вес (+0,2 кг), в то время как пациенты в группе плацебо потеряли вес (-0,7 кг). Безопасность и эффективность лечения вилдаглиптином в сочетании с глимепиридом (2 мг или 4 мг) оценивалась в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. В конечной точке исследования, после многофакторной коррекции, уровень HbA1c снизился на 0,58% от исходного уровня (средний исходный уровень HbA1c составлял 8,5%) в группе дополнительного лечения вилдаглиптином 50 мг один раз в день (n=132), со статистически значимой разницей в среднем изменении HbA1c относительно исходного уровня между двумя группами по сравнению с группой дополнительного лечения плацебо (n=144) (-0,6%, p < 0.05). Сердечно-сосудистый риск В независимом проспективном мета-анализе установленных сердечно-сосудистых событий из 37 клинических исследований III и IV фазы (как монотерапии, так и комбинированных) продолжительностью более 2 лет 9599 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) получали вилдаглиптин 50 мг в сутки или 50 мг в день, а 7102 пациента - контрольный препарат (плацебо или активный контрольный препарат). Результаты показали отсутствие связи между лечением вилдаглиптином и повышением сердечно-сосудистого риска. Основное неблагоприятное сердечно-сосудистое событие (MACE), составная конечная точка, включающая острый инфаркт миокарда, инсульт или сердечно-сосудистую смерть, было сходным в группе, лечившейся вилдаглиптином, с контрольной группой в сочетании активного препарата и плацебо, с отношением рисков Мантеля-Хаенсзе (M-H RR) 0,82 (95% доверительный интервал 0,61-1,11), демонстрируя сердечно-сосудистую безопасность вилдаглиптина. MACE произошло у 83 из 9599 пациентов, получавших вилдаглиптин (0,86%) и у 85 из 7102 пациентов, получавших контроль (1,20%). Каждое отдельное событие, оцененное в MACE, не показало увеличения сердечно-сосудистого риска при использовании вилдаглиптина (сходный M-H RR). Определенные события сердечной недостаточности (СН) были определены как СН, требующая госпитализации или вновь возникшая СН, которые произошли у 41 (0,43%) пациента, получавшего вилдаглиптин, и у 32 (0,45%) пациентов из контрольной группы, при этом М-Н ОР составил 1,08 (95% ДИ 0,68-1,70), что указывает на отсутствие повышенного риска развития СН у пациентов, получавших вилдаглиптин. Фармакология и токсикология] Фармакологические эффекты Виглиптин является селективным ингибитором дипептид-пептидазы-4 (ДПП-4), который быстро подавляет активность ДПП-4 после приема и повышает уровень эндогенного глюкагона GLP-1 (глюкагоноподобного пептида-1) и GIP (глюкозозависимого инсулинотропного полипептида), тем самым повышая чувствительность β-клеток к глюкозе и стимулируя глюкозозависимую секрецию инсулина. . Повышая уровень эндогенного GLP-1, вигретин также способен повысить чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к увеличению соответствия между уровнем глюкозы и секрецией глюкагона. При гипергликемии вилдаглиптин увеличивает соотношение инсулин/глюкагон, повышая уровень энтерогликемии, что приводит к снижению выработки печеночной глюкозы натощак и постпрандиально, что в свою очередь снижает уровень глюкозы в крови. Известно, что повышенный уровень GLP-1 вызывает задержку опорожнения ЖКТ, но после приема вилдаглиптина этого не произошло. Токсикологические исследования Общая токсикология Задержка сердечной проводимости наблюдалась у собак после введения дозы 15 мг/кг (в 7 раз превышающей уровень воздействия на человека при дозе 100 мг на основании Cmax (см. ниже)). У крыс и мышей увеличение количества альвеолярных макрофагов наблюдалось после введения дозы, не вызывающей эффекта, 25 мг/кг (в 5 раз превышающей уровень воздействия на человека на основе AUC) и 750 мг/кг (в 142 раза превышающей уровень воздействия на человека), соответственно. Желудочно-кишечные признаки, в частности мягкий стул, стул со слизью и диарея, наблюдались у собак после введения препарата, а в группе с высокой дозой наблюдалась кровь в стуле. Дозу препарата, не вызывающую реакции, установить не удалось. В 13-недельном исследовании токсичности на короткохвостых обезьянах при дозах вилдаглиптина ≥ 5 мг/кг/день наблюдались поражения кожи, как правило, на конечностях (кисти, стопы, уши и хвост). При дозе 5 мг/кг/день (примерно эквивалентной уровню воздействия на человека) наблюдались только обратимые волдыри, а гистопатологическое исследование не дало никаких изменений. При дозах ≥ 20 мг/кг/день (примерно в 3 раза выше уровня воздействия на человека) наблюдалось шелушение кожи, корки и изъязвление хвоста, а также соответствующие гистопатологические изменения. При дозах ≥ 80 мг/кг/день наблюдался каудальный некроз. В течение 4-недельного восстановительного периода повреждения кожи не восстановились у животных в группе с дозировкой 160 мг/кг/день. Генотоксичность Обычные тесты на генотоксичность in vitro и in vivo для вилдаглиптина были отрицательными. Репродуктивная токсичность В тестах на токсичность в отношении фертильности и раннего эмбрионального развития у крыс не наблюдалось никакого влияния на фертильность, репродуктивное поведение или раннее эмбриональное развитие. При анализе токсичности эмбрионально-плодового развития крыс и кроликов наблюдались деформации ребер у плодов с уменьшением массы тела у родительских животных при дозе 75 мг/кг (в 10 раз превышающей уровень воздействия на человека); у кроликов уменьшение массы плода и деформации скелета, свидетельствующие о задержке развития, наблюдались только при наличии тяжелой материнской токсичности при дозе 50 мг/кг (в 9 раз превышающей уровень воздействия на человека). (в 9 раз выше уровня воздействия на человека). При проведении теста на перинатальную токсичность на крысах в дозах вилдаглиптина ≥150 мг/кг наблюдалась материнская токсичность, преходящая потеря веса у поколения F1 и снижение волевой активности. Канцерогенность Двухлетнее исследование канцерогенности вилдаглиптина проводилось на крысах в пероральных дозах до 900 мг/кг (примерно в 200 раз превышающих максимальное рекомендуемое воздействие на человека), и у испытуемых животных не наблюдалось увеличения частоты возникновения опухолей. Дополнительное 2-летнее исследование канцерогенности вилдаглиптина было проведено на мышах при пероральных дозах до 1000 мг/кг, и в дозах 500 мг/кг (в 59 раз превышающих уровень воздействия на человека) и 100 мг/кг (в 16 раз превышающих уровень воздействия на человека), соответственно, наблюдалась повышенная частота развития карциномы молочной железы и ангиосаркомы, не вызывающих побочных эффектов. Повышенная частота возникновения вышеуказанных опухолей у мышей не представляет повышенного риска для человека из-за отсутствия информации о генотоксичности вилдаглиптина и его основных метаболитов, возникновения вышеуказанных опухолей только у одного вида и высокой степени системного воздействия, при которой наблюдались опухоли. Фармакокинетика] Поглощение После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро всасывается, пик концентрации препарата в плазме крови наступает через 1,7 часа после приема. Пища немного задерживает время пика до 2,5 часов, но не изменяет общий уровень экспозиции (AUC) препарата. Изменение пиковой концентрации препарата в плазме крови Cmax на 19% после приема пищи не является клинически значимым, поэтому вилдаглиптин можно принимать как с пищей, так и без нее. Абсолютная биодоступность препарата составила 85%. Распространение Связывание вилдаглиптина с белками плазмы низкое (9,3%), препарат равномерно распределяется в плазме и эритроцитах. После внутривенного введения средний стабильный объем распределения (Vss) вилдаглиптина составил 71 литр, что говорит о том, что препарат способен распределяться вне циркуляции в организме. Метаболизм Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптина из организма, на долю которого приходится примерно 69% принятой дозы. Основным метаболитом вилдаглиптина (LAY 151), который не является фармакологически активным, является продукт гидролиза цианогруппы, составляющий приблизительно 57% от введенной дозы, а минорным метаболитом является продукт гидролиза аминогруппы (приблизительно 4% от введенной дозы). Исследования in vitro с использованием микросомальных ферментов почек человека позволяют предположить, что почки могут быть одним из основных органов, участвующих в гидролизе вилдаглиптина с образованием преимущественно неактивного метаболита LAY 151. Результаты исследований in vivo с использованием крыс с дефицитом ДПП-4 позволяют предположить, что гидролиз вилдаглиптина частично связан с ДПП-4. Вилдаглиптин не метаболизируется CYP 450. Поэтому на метаболический клиренс вилдаглиптина не влияют ингибиторы и/или индукторы CYP 450 в совместно принимаемых препаратах. Результаты исследований in vitro показывают, что вилдаглиптин не оказывает ингибирующего или индуцирующего действия на ферментную систему CYP 450. Поэтому вилдаглиптин не влияет на метаболический клиренс совместно принимаемых препаратов через CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4/5. Ликвидация После перорального приема [14C]виглитазона примерно 85% препарата выводится с мочой, а 15% можно извлечь из фекалий. После перорального приема примерно 23% вилдаглиптина в его исходной форме выводилось почками. Общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптина составил 41 л/ч и 13 л/ч, соответственно, при внутривенном введении здоровым людям. Средний период полувыведения вилдаглиптина после внутривенного введения составил около 2 часов. После перорального приема период полувыведения вилдаглиптина составил приблизительно 3 ч. Линейность В терапевтическом диапазоне доз пиковая концентрация препарата в плазме и площадь под кривой зависимости концентрации препарата в плазме от времени (AUC) вилдаглиптина увеличиваются приблизительно пропорционально принятой дозе. Особые группы населения Пол Клинических различий в фармакокинетических параметрах вилдаглиптина, связанных с полом, не наблюдалось у здоровых мужчин и женщин в широком возрастном диапазоне и индексе массы тела (ИМТ). Ингибирующий эффект вилдаглиптина на ДПП-4 не зависел от пола. Возраст Вигаглиптин (100 мг/день) ассоциировался с увеличением на 32% общего уровня экспозиции и на 18% пиковой концентрации препарата в плазме крови у здоровых пожилых людей (≥70 лет) по сравнению с молодыми здоровыми людьми (18-40 лет). Авторы исследования пришли к выводу, что эти изменения не были клинически значимыми и что ингибирующий эффект вилдаглиптина на ДПП-4 не зависит от возраста. Ожирение ИМТ не оказывал влияния на фармакокинетические параметры вилдаглиптина. Ингибирующий эффект вилдаглиптина на ДПП-4 не зависит от ИМТ. Пациенты с печеночной недостаточностью Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетические параметры вилдаглиптина было изучено у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью [баллы от 6 (легкая) до 12 (тяжелая) по классификации шкалы Чайлд-Пью] по сравнению со здоровыми людьми. После однократного приема вилдаглиптина уровень воздействия препарата снизился у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (на 20% и 8% соответственно), но уровень воздействия препарата увеличился на 22% у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) уровня воздействия вилдаглиптина составило приблизительно 30%, и в исследовании этот результат не был признан клинически значимым. Не было выявлено корреляции между изменениями уровней экспозиции вилдаглиптина и тяжестью печеночной недостаточности у пациентов. Его не следует назначать пациентам с печеночной недостаточностью, в том числе пациентам, у которых аланин-аминотрансфераза (АЛТ) или аспартат-аминотрансфераза (АСТ) в сыворотке крови превышали верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 3 раза до начала приема препарата. Пациенты с почечной недостаточностью По сравнению с нормальными здоровыми людьми, у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью вилдаглиптин увеличивал среднюю AUC в 1,4, 1,7 и 2 раза соответственно, метаболит LAY151 увеличивал AUC в 1,6, 3,2 и 7,3 раза, а BQS867 увеличивал среднюю AUC в 1,4, 2,7 и 7,3 раза. Ограниченные данные, полученные от пациентов с болезнью почек в конечной стадии (ESRD), позволяют предположить, что воздействие вилдаглиптина у них сходно с таковым у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Концентрация LAY151 у пациентов с ESRD примерно в 2-3 раза выше, чем у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Подробную информацию о дозировке у пациентов с почечной недостаточностью см. в разделе [Дозировка]. Гемодиализ может вывести вилдаглиптин в ограниченном количестве (3% при 3-4 часовом гемодиализе через 4 часа после приема). Пожилые пациенты Этот препарат (100 мг/день) был связан с увеличением на 32% общего уровня воздействия и на 18% пиковых концентраций препарата в плазме крови у здоровых пожилых людей (≥70 лет) по сравнению с молодыми здоровыми людьми (18-40 лет). В исследовании был сделан вывод, что эти изменения не были клинически значимыми и что ингибирующий эффект этого продукта на DPP-4 не зависит от возраста. Педиатрические пациенты Фармакокинетические данные для данного продукта у детей отсутствуют. Гонка Исходя из имеющихся ограниченных данных, существенного влияния расовых факторов на фармакокинетические свойства вилдаглиптина не выявлено. Хранение] Запечатайте и храните при комнатной температуре (10-30°C). Упаковка Двойная алюминиевая упаковка. 14 таблеток/таблетка, 1 таблетка/коробка. [Дата истечения срока действия]. 24 месяца 【Стандарт исполнения】. 【Номер разрешения】 [Держатель разрешения на маркетинг Название компании: Beijing Tide Pharmaceutical Co. Адрес: № 8 Восточная улица Жунцзин, Зона экономического и технологического развития Пекина, Пекин, Китай Производитель Название компании: Beijing Tide Pharmaceutical Co. Адрес производства: №8 Восточная улица Жунцзин, Зона экономического и технологического развития Пекина, Пекин, Китай Почтовый индекс: 100176 Тел: (010) 67880648 Номер факса: (010) 67863609 Веб-сайт: www.tidepharm.com