Борьба с раком: искать деньги, а не убивать: текущее состояние «иммунотерапии» в Китае После того, как в последних двух номерах журнала были представлены последние достижения в области «иммунотерапии рака», несколько друзей спросили меня: «Мои близкие прошли иммунотерапию в Китае, но почему она не эффективна? Есть три факта: 1: «иммунотерапия», эффективность которой недавно была клинически доказана в США, и «иммунотерапия» (в основном терапия CIK-клетками), которая в настоящее время широко используется в Китае, — это не одно и то же; 2: «иммунотерапия CIK» — это просто жареная холодная еда, которая использовалась в Европе и США более 10 лет назад, и эта терапия была исключена из-за неудачи клинических испытаний в Европе и США; 3: ни одна из многочисленных «иммунотерапий» в Китае не проходила тщательную проверку Ни один из них не был клинически протестирован и ни один из них не был официально одобрен, поэтому они не являются ни квалифицированными, ни законными. Лучший способ подвести итог китайской иммунотерапии — это поиск денег, а не причинение вреда жизни. В обществе, где «деньги превыше всего», наука явно не является самым важным делом. В пищевой промышленности было много случаев «денег за жизнь» (например, детские смеси); в медицине и товарах для здоровья случаев «денег за жизнь» меньше, поскольку существует определенное регулирование, но случаев «денег за жизнь» много. Пока правительство бездействует, пока вы не умираете и не калечитесь, риск изготовления поддельных лекарств и медицинских товаров аналогичен продаже булочек на улице. Когда мы когда-нибудь слышали, чтобы пациент подавал в суд на больницу или компанию только потому, что лечение было неэффективным или медицинские товары были неэффективными? В течение многих лет бесчисленные третичные больницы в Китае используют и продвигают «иммунотерапию», клиническая неэффективность которой доказана, и это вызывает тревогу. Больницы и врачи, в отличие от бизнесменов, представляют полное доверие и надежду пациентов, и не «этично» использовать методы лечения, о неэффективности которых вы знаете, и брать за них высокую плату. Я не собираюсь обсуждать здесь лазейки в китайском регулировании «иммунотерапии», в чем вы убедитесь, если захотите прочитать серию статей, перечисленных в этой статье Shell. В основном я вернусь к науке и попытаюсь объяснить, почему нынешнее распространение иммунотерапии CIK в Китае неэффективно. Термин «иммунотерапия рака» — это особенно расплывчатый термин. В широком смысле под эту категорию может попасть любой метод, который атакует раковые клетки путем модуляции иммунной системы, например, попытки лечения рака с помощью вирусов или бактерий более 100 лет назад сейчас считаются иммунотерапией; в узком смысле то, что сейчас принято называть «иммунотерапией», делится на две основные категории. Первая категория — клеточная терапия, которая лечит рак путем прямого введения активированных иммунных клеток пациенту; вторая категория — интервенционная терапия, которая лечит рак путем активации иммунных клеток в организме пациента с помощью лекарств или вакцин. Первая категория теперь доступна в Китае: клеточная терапия. Иммунотерапия проходит клинические испытания в США с 1980-х годов и на сегодняшний день пережила по меньшей мере четыре поколения: первое поколение называется клеточной терапией LAK. Основной принцип заключается в извлечении клеток из периферической крови пациента, затем использовании «человеческого интерлейкина-2» (IL-2) in vitro, чтобы вызвать производство «иммунных клеток-убийц», которые обладают эффектом уничтожения клеток (обратите внимание, что они не убивают раковые клетки), и, наконец, введение этих «иммунных клеток-убийц» обратно в организм пациента. С тех пор крупномасштабные клинические испытания доказали, что LAK неэффективен. Второе поколение — клеточная терапия CIK, которая по-китайски называется «цитокин-активированные клетки-киллеры» и похожа на LAK. CIK также получают из периферической крови пациента или родственника пациента, активируют in vitro и переливают больному раком. Главное отличие заключается в том, что клетки активируются in vitro с помощью «человеческого интерлейкина-2» и некоторых других факторов. По сравнению с LAK, CIK теоретически дает больше и сильнее «иммунных клеток-убийц». Однако до сих пор ни одно крупномасштабное клиническое исследование не доказало эффективность CIK. Третье поколение — клеточная терапия CIK-DC, которая известна как гибридная терапия «цитокин-активированные киллерные клетки-дендритные клетки». В отличие от CIK, пациента кормят не только «иммунными клетками-киллерами», но и так называемыми «дендритными клетками». Дендритные клетки, названные так потому, что они похожи на ветви деревьев, являются важной частью иммунной системы. Дендритные клетки не убивают клетки напрямую, они сообщают другим иммунным клеткам, какие клетки нужно убить, подобно тому, как полицейская собака вместе с офицером полиции ловят преступника. В терапии CIK-DC дендритные клетки сначала смешиваются с опухолевыми клетками, чтобы как бы «понюхать» их, а затем вводятся обратно пациенту вместе с «иммунными клетками-убийцами», которые теоретически должны обладать большей способностью убивать раковые клетки. К сожалению, пока нет широкомасштабных клинических исследований, которые бы доказали, что CIK-DC работает. Четвертое поколение — CAR-T, о котором я недавно говорил особо, называется «иммунотерапия химерными антигенными рецепторами Т-клеток». Результаты последних клинических испытаний в США выглядят обнадеживающе, и ожидается, что в следующем году препарат будет одобрен для лечения лейкемии и лимфомы. Если вам интересно, вы можете прочитать два последних выпуска этой статьи, поэтому здесь я не буду вдаваться в подробности. Иммунотерапия в Китае все еще застряла на втором поколении CIK, терапии, которая была опробована и затем отменена в Европе и США более 10 лет назад, и до сих пор не доказала свою эффективность ни в одном клиническом испытании. Я только что проверил авторитетную базу данных клинических испытаний, и там зарегистрировано и продолжается всего 35 клинических испытаний, связанных с CIK, все в Китае! Это нормально? CIK-терапия не является китайским изобретением, американцы впервые попробовали ее в течение многих лет, но разница в том, что в США клинические испытания провалились и не могли быть представлены на рынке, поэтому они отказались от нее. Типичная китайская пропаганда клеточной терапии CIK. Почему терапия CIK неэффективна? Две основные причины: первая — неизвестность таргетинга, вторая — иммуносупрессия рака. Суть CIK-терапии заключается в том, чтобы скормить пациенту большое количество иммунных клеток в надежде, что они убьют раковые клетки. Но с этим есть большая проблема: таргетинг неизвестен. Роль иммунных клеток-киллеров очень широка; они должны убивать бактерии, они должны убивать вирусы, они должны убивать все виды плохих клеток, и в целом подавляющее большинство из них не используется для убийства раковых клеток. Поэтому, хотя CIK-терапия подает пациенту большое количество иммунных клеток, очень немногие из них действительно действуют на опухолевые клетки, поэтому эффект, естественно, очень ограничен. Это как если бы мы хотели отремонтировать дом, наняли 100 квалифицированных рабочих, но оказалось, что 99 из них — экскаваторщики из Наньсянского технического училища. Появление терапии третьего поколения CIK-DC отчасти было направлено на повышение адресности терапии CIK: была надежда, что благодаря руководству дендритными клетками иммунные клетки смогут более эффективно убивать раковые клетки. К сожалению, эффективность терапии CIK-DC, по-видимому, ограничена клинически, поскольку она также не может преодолеть второе узкое место терапии CIK: иммуносупрессию рака. Большинство раковых клеток распознаются и уничтожаются иммунной системой сразу после их появления и «пресекаются в зародыше» — это «иммунный надзор» организма за раком. Это очень важно, поскольку в противном случае возраст возникновения рака у человека может быть на десятилетия раньше. Но вдруг однажды появляется раковая клетка, которая хорошо маскируется и говорит иммунной системе: «Один из нас! Не стрелять!» Такая раковая клетка ускользает от иммунного надзора, чтобы сформировать рак. Таким образом, все клинические виды рака выработали способ избегать распознавания иммунной системой, который называется «иммуносупрессией» рака. При «иммуносупрессии», сколько бы иммунных клеток вы ни ввели, это бесполезно. Таким образом, сочетание плохого таргетинга и естественного подавления иммунной системы раком привело к тому, что CIK, или CIK-DC, оказался неэффективным у подавляющего большинства пациентов. За последние два года клинически доказана эффективность двух видов иммунотерапии именно по этим двум причинам: CAR-T терапия решает первую проблему таргетинга, позволяя иммунным клеткам поражать раковые клетки напрямую, как ракета; второй основной класс эффективных препаратов иммунотерапии специфически блокирует «иммунное подавление» раковых клеток, тем самым решая проблему Вторая проблема решена. CIK и CIK-DC не являются псевдонаучными, но многие клинические испытания доказали их неэффективность сами по себе. Теоретически, CIK (или CIK-DC) в сочетании с препаратами, блокирующими иммуносупрессию рака (например, ингибиторами PD-1), должен работать хорошо. Китайские больницы и врачи должны как можно скорее провести клинические испытания в этой области, а не потакать дальнейшему получению дохода с помощью неэффективной «иммунотерапии».