Ципрофлоксацин гидрохлорид таблетки инструкция

Дата утверждения: 28 августа 2006 года
Дата пересмотра: 1 октября 2010 года 8 июня 2015 года 30 ноября 2015 года 16 августа 2017 года
Ципрофлоксацина гидрохлорид таблетки инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача

 Использование в пищевой и кормовой промышленности строго запрещено
Предупреждения: серьезные побочные реакции, включая тендинит с разрывом сухожилий, периферическую невропатию, реакции центральной нервной системы и обострение миастении гравис
Фторхинолоны (включая ципрофлоксацина гидрохлорид) ассоциируются с одновременными инвалидизирующими и потенциально необратимыми серьезными побочными реакциями (см. раздел [Меры предосторожности]-1. Инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции), включая
Тендонит и разрыв сухожилий (см. [МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ]-2.
Тендонит и разрыв сухожилий)
Периферическая нейропатия (см. раздел [Меры предосторожности]-3.
Периферическая нейропатия)
Реакции центральной нервной системы (см. раздел [Меры предосторожности]-4.
Реакции центральной нервной системы)
Пациенты, у которых наблюдаются любые из этих серьезных побочных реакций, должны немедленно прекратить прием ципрофлоксацина гидрохлорида и избегать фторхинолонов (включая ципрофлоксацин гидрохлорид, см. раздел [Меры предосторожности]-1. Инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции). Фторхинолоны (включая ципрофлоксацина гидрохлорид) могут усугубить симптомы мышечной слабости у пациентов с миастенией гравис. Следует избегать приема ципрофлоксацина гидрохлорида пациентами с историей миастении гравис (см. [Меры предосторожности]-5. Обострение миастении гравис).
Из-за связи фторхинолонов (включая ципрофлоксацина гидрохлорид) с серьезными побочными реакциями (см. [Меры предосторожности]-1 — 15), ципрофлоксацина гидрохлорид используется в лечении пациентов, для которых отсутствуют альтернативные варианты лечения по следующим показаниям.
Острые обострения хронического бронхита (см. [Показания]-10. Инфекции нижних дыхательных путей)
Острый неосложненный цистит (см. [показания]-11. Инфекции мочевыводящих путей)
Острый синусит (см. [Показания к применению]-12. Острый синусит)
 [Название препарата].
Общее название: таблетки ципрофлоксацина гидрохлорида
Английское название: Ciprofloxacin Hydrochloride Tablets
Ханьюй пиньинь: Янсуань Хуанбинсин Пьян
Состав】Основным ингредиентом данного продукта является ципрофлоксацина гидрохлорид.
Химическое название: 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновой кислоты гидрохлорид моногидрат

Продукт.
Химическая структурная формула:

Молекулярная формула: C17H18FN3O3-HCl-H2O
Молекулярная масса: 385.82
Свойства]: Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят от белого до слегка желтого цвета.
Показания к применению
Чтобы уменьшить производство лекарственно-устойчивых бактерий и сохранить эффективность данного препарата с другими антибактериальными препаратами, данный препарат следует использовать только для лечения или профилактики подтвержденных или сильно подозреваемых инфекций с чувствительными бактериями. После получения результатов культурального анализа и теста на лекарственную чувствительность следует рассмотреть вопрос о смене или корректировке режима приема антибиотиков. Если эти данные отсутствуют, соответствующую антибиотикотерапию следует подбирать эмпирически, основываясь на местных эпидемиологических данных и данных о лекарственной чувствительности.
Если подозревается анаэробная инфекция, то следует провести разумное лечение. Перед началом лечения необходимо провести соответствующие бактериальные культуры и тесты на лекарственную чувствительность для выделения и идентификации организмов, вызывающих инфекцию, и определения их чувствительности к ципрофлоксацину. Лечение данным препаратом может быть назначено до получения результатов этих анализов; после получения результатов следует продолжить соответствующее лечение.
Подобно другим препаратам, некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa могут быстро развивать устойчивость во время лечения ципрофлоксацином. Регулярное тестирование бактериальной культуры и чувствительности во время лечения даст информацию не только об эффективности антибиотикотерапии, но и о возможной бактериальной резистентности.
1. инфекции кожи и мягких тканей кожи
Данный препарат показан для лечения инфекций кожи и мягких тканей, вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Proteus mirabilis, Proteus mirabilis, Morganella mori, цитробактер Фроинделя, Pseudomonas aeruginosa, метициллин-чувствительный Staphylococcus aureus, метициллин-чувствительный Staphylococcus epidermidis или Streptococcus pyogenes у взрослых пациентов.
2. инфекции костей и суставов
Данный препарат показан для лечения инфекций костей и суставов, вызванных Enterobacter cloacae, Serratia marcescens или Pseudomonas aeruginosa у взрослых пациентов.
3. осложненные внутрибрюшные инфекции
Данный препарат показан для лечения осложненных интраабдоминальных инфекций, вызванных Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Mycobacterium fragilis у взрослых пациентов (в комбинации с метронидазолом).
4. инфекционная диарея
Данный препарат показан для лечения инфекционной диареи, вызванной Escherichia coli (энтеротоксический изолят), Campylobacter jejuni, Shigella baumannii*, Shigella dysenteriae, Shigella fowleri или Shigella sonnei у взрослых пациентов, которым показана антибиотикотерапия.
*Хотя лечение подобных микробных инфекций в этой системе органов может быть клинически значимым, его эффективность была продемонстрирована только в исследованиях с участием менее 10 пациентов.
5. брюшной тиф (энтеральная лихорадка)
Данный препарат показан для лечения брюшного тифа (энтеральной лихорадки), вызванного Salmonella typhi, у взрослых пациентов. Эффективность ципрофлоксацина в устранении хронического носительства брюшного тифа не доказана.
6. неосложненная цервикальная и уретральная гонорея
Данный препарат показан для лечения неосложненной цервикальной и уретральной гонореи, вызванной Neisseria gonorrhoeae, у взрослых пациентов (см. [Меры предосторожности]-15. Помехи своевременной диагностике сифилиса).
7. ингаляционная сибирская язва (постэкспозиционная)
Данный препарат показан для лечения легочной формы сибирской язвы (постконтактной) у взрослых и педиатрических пациентов от рождения до 17 лет, что позволяет снизить заболеваемость или замедлить прогрессирование болезни после воздействия аэрозоля Bacillus anthracis.
Сывороточные концентрации ципрофлоксацина в организме могут быть использованы в качестве суррогатной конечной точки для прогнозирования клинической пользы и в качестве первоначального основания для утверждения данного показания. Подтверждающая клиническая информация о применении ципрофлоксацина для постконтактной профилактики сибирской язвы была получена во время биотеррористической атаки сибирской язвы в октябре 2001 года (см. раздел [Клинические исследования]-1. Ингаляционная сибирская язва у взрослых и детей).
8. чума
Данный препарат показан для лечения чумы, вызванной Yersinia pestis, включая легочную и септицемическую чуму, а также для профилактики у взрослых и педиатрических пациентов от рождения до 17 лет. По соображениям целесообразности, исследования эффективности ципрофлоксацина у людей с Yersinia pestis не проводились. Поэтому данное показание основано только на результатах исследования эффективности на животных (см. [Клинические исследования] — 2. Смута).
9. хронический бактериальный простатит
Данный препарат показан для лечения хронического бактериального простатита, вызванного Escherichia coli или Mycobacterium avium у взрослых пациентов.
10. инфекции нижних дыхательных путей
Данный препарат показан для лечения инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae или Streptococcus pneumoniae у взрослых пациентов.
Он не является препаратом выбора при подозрении или подтверждении пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae.
Он также показан для лечения острых обострений хронического бронхита (ООХБ), вызванных Moraxella mucosalis.
Из-за связи фторхинолонов (включая ципрофлоксацина гидрохлорид) с серьезными побочными реакциями и самоограничивающегося характера АЭКБ у некоторых пациентов (см. [Меры предосторожности]-1-15), данный препарат используется для лечения пациентов с АЭКБ, для которых не существует альтернативных вариантов лечения.
11. инфекции мочевыводящих путей

Инфекции мочевыводящих путей у взрослых
Данный препарат показан для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, Proteus mirabilis, Proteus mirabilis, Morganella mori, Citrobacter heterotrophicus, Citrobacter froindeus, Pseudomonas aeruginosa, метициллин-чувствительным Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus putrefaciens или Enterococcus faecalis у взрослых пациентов.

Острый неосложненный цистит
Данный препарат показан для лечения острого неосложненного цистита, вызванного Escherichia coli или Staphylococcus putrefaciens у взрослых пациенток.
Из-за связи фторхинолонов (включая ципрофлоксацина гидрохлорид) с серьезными побочными реакциями (см. [Меры предосторожности]-1 — 15) и самоограничивающегося характера острого неосложненного цистита у некоторых пациентов, данный препарат показан для лечения пациентов с острым неосложненным циститом, для которых отсутствуют альтернативные варианты лечения.
12. Острый синусит
Данный препарат показан для лечения острого синусита, вызванного Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae или Catamorax у взрослых пациентов.
Из-за связи фторхинолонов (включая ципрофлоксацина гидрохлорид) с серьезными побочными реакциями (см. [Меры предосторожности]-1 — 15) и самоограничивающегося характера синусита у некоторых пациентов, данный препарат показан для лечения пациентов с острым синуситом, для которых отсутствуют альтернативные варианты лечения.
Спецификация】0,25 г в соответствии с C17H18FN3O3
Данный препарат предназначен для лечения вышеуказанных инфекционных заболеваний (см. [Показания к применению]). Общая дозировка указана в приведенных ниже рекомендациях по дозированию, но окончательно она должна быть определена врачом в зависимости от тяжести заболевания.
1. дозировка и способ применения
(1) Дозировка у пациентов с нормальной функцией почек
(1) Дозировка для взрослых
Тяжесть и характер инфекции, восприимчивость возбудителя и целостность защитных механизмов организма пациента, а также состояние печеночной и почечной функции должны приниматься во внимание при определении дозы и продолжительности приема препарата у каждого конкретного пациента.
Таблица 1: Рекомендации по дозировке для взрослых
Инфекция Частота дозирования Обычный режим дозирования1 Кожа и мягкие ткани 0,5-0,75 г один раз в 12 часов 7-14 дней Кости и суставы 0,5-0,75 г один раз в 12 часов 4-8 недель Комплексное внутрибрюшинное 20,5 г один раз в 12 часов 7-14 дней Инфекционная диарея 0,5 г один раз в 12 часов 5-7 дней Брюшной тиф 0,5 г один раз в 12 часов 10 дней Неосложненная инфекция Уретральные и цервикальные гонококковые инфекции 0,25 г разовая доза разовая доза легочная сибирская язва (постэкспозиционная) 30,5 г один раз в 12 часов 60 дней чума 30,5-0,75 г один раз в 12 часов 14 дней хронический бактериальный простатит 0,5 г один раз в 12 часов 28 дней инфекции дыхательных путей 0,5-0,75 г один раз в 12 часов 7-14 дней инфекции мочевыводящих путей 0,25-0,75 г один раз в 12 часов 7-14 дней 0,5 г один раз в 12 часов в течение 7-14 дней Острый неосложненный цистит 0,25 г один раз в 12 часов в течение 3 дней Острый синусит 0,5 г один раз в 12 часов в течение 10 дней
Примечание: 1 За исключением случаев легочной формы сибирской язвы (после контакта), прием ципрофлоксацина следует продолжать не менее 2 дней после исчезновения признаков и симптомов инфекции.
2 В сочетании с метронидазолом.
3 Начните дозирование как можно скорее после предполагаемого или подтвержденного воздействия.
(2) Переход от внутривенной инфузии к пероральной терапии у взрослых
Пациенты, первоначально получавшие ципрофлоксацин путем внутривенной инфузии, могут быть переведены на данный препарат при наличии клинических показаний и по усмотрению врача (Таблица 2) (см. [Фармакокинетика]).
Таблица 2: Режим дозирования по площади под кривой (AUC)
Пероральная доза данного препарата эквивалентна дозе ципрофлоксацина для инъекций: 0,25 г таблетки, вводимой внутривенно каждые 12 часов, 0,5 г таблетки, вводимой внутривенно каждые 12 часов, 0,4 г таблетки, вводимой внутривенно каждые 12 часов, 0,75 г таблетки, вводимой внутривенно каждые 12 часов, 0,4 г таблетки, вводимой внутривенно каждые 12 часов и каждые 8 часов (3) Педиатрическая дозировка
Этот продукт следует давать, как показано в таблице 3.
Таблица 3: Рекомендации по дозировке для детей
Инфекция Частота дозы Общая продолжительность дозирования Ингаляционная сибирская язва
(после заражения) 115 мг/кг (не более 0,5 г на дозу) каждые 12 часов в течение 60 дней Чума1 , 215 мг/кг (не более 0,5 г на дозу) каждые 8-12 часов в течение 10-21 дня Примечание: 1 Начинайте дозирование как можно скорее после предполагаемого или подтвержденного заражения.
2 Начинайте прием препарата как можно скорее после подозрения или подтверждения заражения Yersinia pestis.
2) Корректировка дозы для пациентов с почечной недостаточностью
Ципрофлоксацин выводится в основном путем почечной экскреции, но также выводится через желчевыводящую систему печени и метаболическую фракцию кишечника. У пациентов с почечной недостаточностью другие метаболические пути, описанные выше, могут компенсировать сниженную почечную экскрецию. Однако рекомендуется корректировка дозы у пациентов с нарушением функции почек, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Рекомендации по дозировке для пациентов с нарушенной функцией почек приведены в таблице 4.
Таблица 4: Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы у взрослых пациентов с нарушением функции почек
Клиренс креатинина (мл/мин) Доза > 50 См. общепринятые дозы. 30-50 0,25-0,5 г каждые 12 часов 5-29 0,25-0,5 г каждые 18 часов для пациентов, получающих гемодиализ или перитонеальный диализ 0,25-0,5 г каждые 24 часа (после диализа) Когда известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, для оценки можно использовать следующую формулу Клиренс креатинина.
Мужчина — Клиренс креатинина (мл/мин) = Масса тела (кг) × (140 — возраст) 72 × Креатинин сыворотки (мг/дл) Женщина — 0,85 × Значение, полученное из расчета для мужчин.
Уровень креатинина в сыворотке крови отражает стабильное состояние почечной функции.
Пациентам с тяжелой инфекцией и сильно нарушенной функцией почек может быть назначена доза 0,75 г единиц при указанном выше интервале дозирования. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Педиатрические пациенты с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью были исключены из клинических исследований при осложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите. Информация о корректировке дозы для педиатрических пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин/1,73м2) отсутствует. 2. важные инструкции по дозированию 1) Поливалентные катионы Данный препарат следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 6 часов после приема магниевых/алюминиевых кислотоподавляющих препаратов, полимерных фосфатных связующих (например, севеламер, карбонат лантана) или тиогликоллата алюминия, Videx® (диданозин) жевательных/буферных таблеток или порошков для перорального применения у детей, других высокобуферных препаратов или других препаратов, содержащих кальций, железо или цинк. 2) Молочные продукты Избегайте одновременного приема данного продукта с молочными продуктами (например, молоком или йогуртом) или напитками с высоким содержанием кальция, поскольку это может привести к снижению всасывания ципрофлоксацина; однако данный продукт можно сочетать с блюдами, содержащими эти продукты. 3) Прием воды для пациентов, принимающих данный препарат Пациенты должны пить много воды, чтобы предотвратить образование высококонцентрированной мочи. Имеются сообщения о кристаллурии, вызванной хинолонами.  [Неблагоприятные реакции]. 1. следующие серьезные и другие важные побочные лекарственные реакции более подробно рассматриваются в других разделах маркировки 1) Выводящие из строя и потенциально необратимые серьезные побочные реакции (см. [Меры предосторожности]-1. Выводящие из строя и потенциально необратимые серьезные побочные реакции) 2) Тендонит и разрыв сухожилия (см. [МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ]-2. Тендонит и разрыв сухожилия) 3) Периферическая невропатия (см. [Меры предосторожности]-3. Периферическая невропатия) 4) Реакции центральной нервной системы (см. [Меры предосторожности]-4. Реакции центральной нервной системы) 5) Обострение миастении гравис (см. [Меры предосторожности]-5. Обострение миастении гравис) 6) Другие серьезные или даже фатальные побочные реакции (см. [Меры предосторожности]-6. Другие серьезные или даже фатальные побочные реакции) 7) Реакции гиперчувствительности (см. [Меры предосторожности]-7. Реакции гиперчувствительности) 8) Гепатотоксичность (см. [Меры предосторожности]-8. 9) серьезные побочные реакции при одновременном приеме теофиллина (см. [Меры предосторожности]-9. Серьезные побочные реакции при одновременном приеме теофиллина) 10) диарея, вызванная Clostridium difficile (см. [Меры предосторожности]-10. 11) Удлиненный интервал QT (см. [Меры предосторожности]-11. Удлиненный интервал QT) 12) Фоточувствительность/фотоксичность (см. [Меры предосторожности]-12. Фоточувствительность/фотоксичность) 13) Развитие лекарственно-устойчивых бактерий (см. [Меры предосторожности]-13. Развитие лекарственно-устойчивых бактерий) 2. опыт проведения клинических испытаний Показатели побочных реакций, наблюдаемые в клинических испытаниях одного препарата, не сопоставимы напрямую с показателями, наблюдаемыми в клинических испытаниях другого препарата, и не отражают показатели, наблюдаемые на практике, поскольку отдельные клинические испытания проводятся по-разному. Взрослые пациенты В клинических исследованиях перорального и парентерального применения ципрофлоксацина 49 038 пациентов прошли несколько курсов терапии. В клинических исследованиях ципрофлоксацина во всех лекарственных формах, во всех дозах, во всех курсах лечения и по всем показаниям наиболее часто регистрировались такие побочные реакции, как тошнота (2,5%), диарея (1,6%), отклонения в функциональных анализах печени (1,3%), рвота (1%) и кожная сыпь (1%). Таблица 5: Клинически значимые побочные реакции, возникающие менее чем у 1% пациентов, принимающих ципрофлоксацин Классификация системных органов Побочные реакции Системные заболевания Головная боль Боль/дискомфорт в животе Боль Заболевание сердечных органов Синкопе Стенокардия Инфаркт миокарда Остановка сердечно-легочной деятельности Тахикардия Гипотония Нарушения центральной нервной системы Ажитация Головокружение Бессонница Кошмары Галлюцинации Паранойя Психоз (нейротоксический) Маниакальная реакция Раздражительность Тремор Атаксия Судороги (включая непрерывный эпилептический статус) генерализованная слабость Анорексия фобии Дезинтеграция личности Депрессия (может привести к самоповреждающему поведению, например, к суицидальным мыслям/попыткам и попыткам или завершенному самоубийству) Сенсорные аномалии Аномалии походки Мигрени Расстройства желудочно-кишечного тракта Перфорация кишечника Кровотечение из желудочно-кишечного тракта Холестатическая желтуха Гепатит Панкреатит Нарушения крови и лимфатической системы Застой крови Нарушения обмена веществ и питания Гипергликемия Гипогликемия Нарушения опорно-двигательного аппарата Артралгия Скованность суставов Миастения гравис Почечные, мочевые и репродуктивные нарушения Интерстициальный нефрит Почечная недостаточность Дыхательные расстройства Одышка Отек гортани Кровохарканье Бронхоспазм Нарушения кожи и подкожной клетчатки Реакции гиперчувствительности, включая опасную для жизни анафилаксию Многоформная эритема/синдром Стивенса-Джонсона (синдром Стивенса-Джонсона) Эксфолиативный дерматит Токсический эпидермальный некролиз Пруритус Крапивница Фоточувствительность/фототоксические реакции Промывка Лихорадка Ангионевротический отек Узловатая эритема Потливость Особые органы чувств Помутнение зрения Нарушения зрения (хромофобия и ощущение вспышки) Снижение остроты зрения Диплопия Шум в ушах (звон в ушах) Потеря слуха Нарушения вкуса В рандомизированном двойном слепом контролируемом клиническом исследовании, целью которого было сравнить таблетки ципрофлоксацина (0,5 г дважды в день) с цефуроксимом (от 250 мг до 500 мг дважды в день) и кларитромицином (500 мг дважды в день) у пациентов с инфекциями дыхательных путей, профиль нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы был сопоставим между группой ципрофлоксацина и группой контрольного препарата. 3. постмаркетинговый опыт В глобальном маркетинговом опыте всех фторхинолонов, включая ципрофлоксацина гидрохлорид, сообщалось о следующих побочных реакциях. Поскольку об этих побочных реакциях спонтанно сообщило неопределенное количество людей, на этом основании невозможно полностью оценить частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата (Таблица 6). Таблица 6: Неблагоприятные лекарственные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период Классификация по системным органам Побочные реакции Заболевания сердечных органов Пролонгация QT Верхушечная желудочковая тахикардия Васкулит и желудочковые аритмии Нарушения центральной нервной системы Гипертонус Миастения гравис Обострение миастении гравис Периферическая нейропатия Полинейропатия Подергивание Заболевание глазных органов Нистагм Заболевание желудочно-кишечного тракта Псевдомембранозный колит Заболевание крови и лимфатической системы Панцитопения (угрожающая жизни или вызывающая смерть) МетагемоглобинемияНарушения гепатобилиарной системыПеченочная недостаточность (включая летальные случаи)Инфекционные и инвазионные заболеванияКандидоз (оральный, желудочно-кишечный, вагинальный)Различные тестыПролонгированное или укороченное протромбиновое время Повышенный холестерин (сыворотка крови) Повышенное содержание калия (сыворотка крови) Мышечно-скелетные расстройства Миалгия Миоклонус Тендонит Разрыв сухожилия Психическое заболевание Эйфория Путаница ДелирийЗаболевания кожи и подкожной клетчаткиОстрый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) Фиксированная сыпь Серопатоподобные реакции Потеря обоняния в определенных органах чувств Сенсорная гиперчувствительность Гипестезия Потеря вкуса 4. Неблагоприятные лабораторные изменения Ниже приведены изменения лабораторных показателей во время применения ципрофлоксацина. 1) Печень: аланиновая трансаминаза (АЛТ/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки, SGPT), аспартатаминотрансаминаза (АСТ/глутаминовая оксалоацетовая трансаминаза сыворотки, SGPT) Повышены уровни АСТ/глутаминоксалоуксусной трансаминазы сыворотки (SGOT), щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (LDH), билирубина сыворотки. 2) Гематология: эозинофилия, лейкопения, снижение количества тромбоцитов, повышение количества тромбоцитов, полная гемоцитопения. 3) Почечная система: сообщалось о повышении уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови, кристаллурии, тубулурии и гематурии. 4) Другие изменения включают: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови, повышение уровня амилазы в сыворотке крови, снижение уровня глюкозы в крови, повышение уровня мочевой кислоты, снижение уровня гемоглобина, анемия, склонность к кровотечениям, повышение количества мононуклеарных клеток в крови, лейкоцитоз.  Противопоказания] Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к ципрофлоксацину, любому хинолоновому антимикробному препарату или любому из компонентов препарата (см. раздел [Меры предосторожности]-7. Реакции гиперчувствительности). Противопоказан детям и подросткам (за исключением легочной сибирской язвы (постконтактной) и чумы). Потому что нет опыта безопасности применения препарата у этих пациентов и потому что, основываясь на исследованиях на животных, нельзя полностью исключить, что препарат вызывает повреждение суставного хряща незрелых органов. Противопоказан беременным и кормящим женщинам. Одновременное применение с тизанидином запрещено (см. [Лекарственное взаимодействие]).  [Меры предосторожности]. 1. инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, включая тендинит и разрыв сухожилий, периферическую невропатию, реакции центральной нервной системы Фторхинолоны (включая ципрофлоксацина гидрохлорид) ассоциируются с инвалидизирующими и потенциально необратимыми серьезными побочными реакциями, которые могут возникать одновременно в различных системах организма у одного и того же пациента. К распространенным побочным реакциям относятся тендинит, разрыв сухожилий, артралгия, мышечные боли, периферическая нейропатия и реакции центральной нервной системы (галлюцинации, беспокойство, депрессия, бессонница, сильная головная боль и спутанность сознания). Эти реакции могут возникнуть в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала приема данного препарата. Эти побочные реакции возникали у пациентов любого возраста или у пациентов без предшествующих факторов риска (см. [ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ] - 2. Тендонит и разрыв сухожилий, 3. Периферическая невропатия, 4. Реакции центральной нервной системы). Немедленно прекратите прием препарата при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции. Кроме того, избегайте применения фторхинолонов (включая ципрофлоксацина гидрохлорид) у пациентов, которые испытали любую из этих побочных реакций, связанных с фторхинолонами. 2. Тендонит и разрыв сухожилия Фторхинолоны (включая ципрофлоксацина гидрохлорид) могут повышать риск развития тендинита и разрыва сухожилий у пациентов всех возрастов (см. раздел [ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ] - 1. Инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, [ADVERSE REACTIONS]-3. Постмаркетинговый опыт). Ахиллово сухожилие наиболее часто страдает от этой побочной реакции, но также сообщалось о тендинопатии и разрыве сухожилий в группе пириформиса (плечо), кисти, бицепсе, большом пальце и других областях сухожилий. Тендинит или разрыв сухожилия может возникнуть в течение нескольких часов или дней после приема препарата или в течение нескольких месяцев после того, как пациент закончил лечение фторхинолонами. Может возникнуть двусторонний тендинит с разрывом сухожилия. У пожилых пациентов в возрасте 60 лет и старше, пациентов, принимающих кортикостероиды, и пациентов с трансплантацией почек, сердца или легких повышен риск развития фторхинолон-ассоциированного тендинита и разрыва сухожилий. Другие независимые факторы риска, повышающие риск разрыва сухожилий, включают: напряженную физическую активность, почечную недостаточность и предшествующее заболевание сухожилий, например, ревматоидный артрит. Кроме того, сообщалось о тендините и разрыве сухожилий у пациентов, получавших фторхинолоны и не имевших этих факторов риска. Если у пациента развивается боль, отек, воспаление или разрыв сухожилия, прекратите использование данного продукта. Следует избегать приема фторхинолонов у пациентов с историей заболевания сухожилий или предшествующим тендинитом или разрывом сухожилий (включая ципрофлоксацина гидрохлорид, см. раздел [Меры предосторожности]-1. Инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, [Побочные реакции]-2. Опыт клинических исследований, 3. Постмаркетинговый опыт). 3. Периферическая невропатия Фторхинолоны (включая ципрофлоксацина гидрохлорид) связаны с повышенным риском развития периферической нейропатии. Сенсорная или сенсомоторная аксональная полинейропатия, вовлекающая мелкие и/или крупные аксоны, была зарегистрирована у пациентов, получавших фторхинолоны (включая ципрофлоксацина гидрохлорид), и может привести к аномальным ощущениям, гипералгезии, вялости и слабости. Эти симптомы могут возникнуть вскоре после начала приема препарата и могут быть необратимыми у некоторых пациентов (см. [Меры предосторожности]-1. Инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, [Побочные реакции]-2. Опыт клинических исследований, 3. Постмаркетинговый опыт). Если у пациента развиваются симптомы периферической невропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость или другие сенсорные изменения, включая легкое прикосновение, боль, тепло, ощущение положения и вибрации и/или двигательные способности, прием препарата следует немедленно прекратить, чтобы минимизировать возможность необратимых поражений. Фторхинолоны (включая ципрофлоксацина гидрохлорид, см. раздел [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ] - 2. Опыт клинических испытаний, 3. Постмаркетинговый опыт) следует избегать принимать пациентам с предшествующей периферической нейропатией. 4. реакции центральной нервной системы Фторхинолоны (включая ципрофлоксацина гидрохлорид) связаны с повышенным риском реакций центральной нервной системы, включая судороги, повышение внутричерепного давления (включая псевдотуморы) и токсический психоз. Он также может вызвать другие реакции центральной нервной системы (ЦНС), включая: нервозность, возбуждение, бессонницу, беспокойство, кошмары, паранойю, головокружение, спутанность сознания, тремор, галлюцинации, депрессию и психотические реакции, которые могут перейти в суицидальные мысли/попытки и самоповреждающее поведение (например, попытка самоубийства или суицид). Эти реакции могут возникнуть после приема первой дозы, поэтому пациентам, получающим лечение данным препаратом, рекомендуется немедленно прекратить прием препарата и при возникновении любой из этих побочных реакций немедленно сообщить об этом своему поставщику медицинских услуг и оказать соответствующую помощь. Подобно другим фторхинолонам, этот препарат известен тем, что вызывает судороги или снижает судорожный порог. Как и все фторхинолоны, его следует применять с осторожностью у пациентов с известными или предполагаемыми заболеваниями центральной нервной системы (например, тяжелый церебральный атеросклероз, предыдущая история судорог, снижение мозгового кровотока, структурные изменения в мозге или инсульт) или другими факторами риска (например, специфическая лекарственная терапия, почечная дисфункция), которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог. Этот продукт следует использовать с осторожностью. Учитывая эти возможные побочные эффекты со стороны ЦНС, его следует применять только в том случае, если преимущества лечения перевешивают риски. Сообщалось о случаях стойкого эпилептического статуса. В случае возникновения судорог прекратите прием препарата (см. раздел [Нежелательные реакции]-2. Опыт клинических испытаний, [Лекарственное взаимодействие]). 5. обострение миастении гравис Фторхинолоны (включая ципрофлоксацина гидрохлорид) обладают нервно-мышечной блокирующей активностью и поэтому могут усугубить мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. У пациентов с миастенией гравис, получавших лечение фторхинолонами, наблюдались постмаркетинговые серьезные побочные эффекты, включая смерть и необходимость в искусственном дыхании. Следует избегать применения данного препарата у пациентов с историей миастении гравис (см. раздел [Нежелательные реакции] - 3. Постмаркетинговый опыт). 6. другие серьезные или даже фатальные побочные реакции Сообщалось о других серьезных и даже смертельных нежелательных явлениях у пациентов, получавших хинолоны, включая ципрофлоксацина гидрохлорид, частично в результате реакций гиперчувствительности и частично неизвестной этиологии. Эти нежелательные явления могут быть тяжелыми и обычно проявляются после приема нескольких доз препарата. Клинические проявления включают одно или несколько из следующих. 1) лихорадка, сыпь или тяжелые кожные реакции (например, токсический буллезный эпидермолиз, синдром Стивенса-Джонсона) 2) васкулит, артралгия, миалгия, сывороточная болезнь. 3) аллергическая пневмония. 4) интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность или почечная недостаточность. 5) гепатит, желтуха, острый печеночный некроз или печеночная недостаточность 6) Анемия, включая гемолитическую и апластическую анемию, тромбоцитопения, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения и/или другие гематологические отклонения. При появлении сыпи, желтухи или любых других признаков реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить прием препарата и принять меры поддержки (см. раздел [Нежелательные реакции] - 2. Опыт клинических испытаний, 3. Постмаркетинговый опыт). 7. реакции гиперчувствительности Сообщалось о серьезных эпизодических фатальных реакциях гиперчувствительности (аллергических) у пациентов, получавших хинолоны (включая ципрофлоксацина гидрохлорид), в некоторых случаях возникавших после приема первой дозы. Побочные реакции могут сопровождаться сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, ощущением покалывания, отеком гортани или лица, одышкой, крапивницей и зудом. Лишь у немногих пациентов в анамнезе имеются реакции гиперчувствительности. При наличии показаний тяжелые реакции гиперчувствительности требуют немедленного неотложного лечения эпинефрином и других реанимационных мер, включая кислородную терапию, внутривенное введение жидкостей, внутривенное введение антиблокирующих аминов, кортикостероидов, аминов с повышенным содержанием и управление дыхательными путями, например, интубация (см. раздел [Неблагоприятные реакции] - 2. Опыт клинических испытаний). 8. гепатотоксичность Сообщалось о серьезных гепатотоксических реакциях у пациентов, получавших ципрофлоксацин, включая явления печеночного некроза, фатальную печеночную недостаточность и даже смерть. Острое поражение печени имеет быстрое начало (от 1 до 39 дней) и часто связано с реакцией гиперчувствительности. Это поражение печени может быть гепатоцеллюлярным, холестатическим или смешанным. Большинство пациентов, которые умирают, старше 55 лет. Лечение следует прекратить, как только появятся признаки и симптомы гепатита (например, анорексия, желтуха, желтая моча, зуд и болезненность живота). У пациентов, получающих ципрофлоксацин, особенно с предшествующей печеночной недостаточностью, может наблюдаться преходящее повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха (см. раздел [ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ] - 3. Постмаркетинговый опыт, 4. Неблагоприятные лабораторные изменения). 9. серьезные побочные реакции при одновременном приеме теофиллина Сообщалось о серьезных побочных реакциях с летальным исходом у пациентов, принимающих комбинацию ципрофлоксацина и теофиллина. Эти реакции включали остановку сердца, судороги, стойкие эпилептические состояния и остановку дыхания. Также наблюдались тошнота, рвота, тремор, раздражительность или учащенное сердцебиение. Хотя о подобных серьезных побочных реакциях сообщалось у пациентов, получавших только теофиллин, нельзя исключать возможность того, что ципрофлоксацин способствует развитию этих побочных реакций. Если комбинированного применения избежать невозможно, необходимо контролировать уровень теофиллина в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу (см. [Лекарственное взаимодействие]). 10. диарея, связанная с Clostridium difficile Диарея, связанная с Clostridium Difficile (CDAD), отмечается почти у всех антибиотиков (включая ципрофлоксацина гидрохлорид) и может иметь различную степень тяжести - от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибиотиками может изменить нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Токсины А и В вырабатываются C. difficile и могут вызывать CDAD. Токсин-продуцирующие штаммы C. difficile могут привести к повышенной заболеваемости и смертности, что затрудняет лечение этих инфекций антибиотиками и потенциально требует проведения колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых после лечения антибиотиками развивается диарея. Сообщалось, что CDAD после лечения антибиотиками длится 2 месяца, поэтому необходим тщательный сбор анамнеза. При подозрении или подтверждении CDAD может потребоваться отмена антибиотиков, не обладающих прямой активностью в отношении Clostridium difficile. В зависимости от клинических показаний может быть показана соответствующая регидратация и поддержание электролитного баланса, прием белковых добавок, назначение антибиотикотерапии против Clostridium difficile и хирургическое обследование (см. раздел [Нежелательные реакции] - 2. Опыт клинических исследований). 11. Удлиненный интервал QT Некоторые фторхинолоны (включая ципрофлоксацина гидрохлорид) могут вызывать удлинение интервала QT и аритмии на электрокардиограмме. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о желудочковой тахикардии с перекрутом у пациентов, получавших фторхинолоны (включая ципрофлоксацина гидрохлорид). Пациенты с удлиненным интервалом QT, пациенты с факторами риска развития удлиненного интервала QT или торсионной желудочковой тахикардии (например, врожденный удлиненный QT, некорригированные электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и сердечные заболевания, такие как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) и пациенты, принимающие антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) или антиаритмические препараты класса III ( амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотики, не следует применять. У пожилых пациентов может быть повышенная чувствительность к лекарственным эффектам, влияющим на интервал QT (см. раздел [Нежелательные реакции] - 3. Постмаркетинговый опыт, [Гериатрическое применение]). 12. фоточувствительность/фототоксичность Умеренные или тяжелые фотоаллергические/фототоксические реакции могут возникать после воздействия солнечного или ультрафиолетового света во время лечения хинолонами (включая ципрофлоксацина гидрохлорид), причем последние проявляются в виде усиленного воздействия солнечного света (например, чувство жжения, эритема, высыпания, волдыри, пузыри, отек) на участках, подвергающихся воздействию света (обычно лицо, "V" образная область шеи, разгибательная поверхность предплечья, дорсальная поверхность кисти). Поэтому следует избегать чрезмерного воздействия этих источников света. При возникновении фототоксичности прекратите прием препарата (см. раздел [Неблагоприятные реакции] - 2. Опыт клинических испытаний). 13. Развитие лекарственно-устойчивых бактерий При отсутствии подтвержденной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции или доказательств наличия профилактических показаний применение данного препарата для лечения или профилактики не приносит пользы пациенту и может повысить риск развития лекарственно-устойчивых организмов. 14. потенциальные риски при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися цитохромом P450 1A2 Данный препарат является ингибитором печеночного ферментного пути CYP1A2. Одновременное применение данного препарата с другими лекарственными средствами, которые в основном метаболизируются CYP1A2 (например, теофиллин, метилксантин, кофеин, тизанидин, ропинирол, клозапин, оланзапин), может привести к повышению концентрации в плазме крови комбинированного препарата и вызвать клинически значимые неблагоприятные фармакодинамические эффекты (см. [Лекарственное взаимодействие], [Фармакокинетика]). 15. препятствование своевременной диагностике сифилиса Эффективность ципрофлоксацина при лечении сифилиса не доказана. Краткосрочное лечение гонореи высокими дозами антибиотиков может маскировать или отсрочить симптомы скрытого сифилиса. Все пациенты с гонореей должны быть протестированы на серологию сифилиса в момент постановки диагноза. Через 3 месяца после приема препарата необходимо провести повторное серологическое исследование на сифилис. 16. Кристаллурия Кристаллы ципрофлоксацина редко встречаются в моче человека, но чаще встречаются в моче экспериментальных животных и обычно имеют щелочной характер (см. раздел [Фармакология и токсикология] -2. Токсикологические исследования-4) Другие виды токсичности). Поскольку моча человека обычно кислая, кристалурия, связанная с этим препаратом, встречается у населения реже. Пациенты, принимающие этот препарат, должны избегать щелочной мочи. Пациенты должны пить много воды для предотвращения образования высококонцентрированной мочи (см. раздел [ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ]-2. Важные указания по дозировке). 17. Повреждение почек Ципрофлоксацин выводится в основном почками, но также выводится желчевыводящей системой печени и метаболическими фракциями кишечника. У пациентов с почечной недостаточностью другие метаболические пути, описанные выше, могут компенсировать сниженную почечную экскрецию. Однако рекомендуется корректировка дозы у пациентов с нарушением функции почек, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел [ДОЗА И ПРИМЕНЕНИЕ] - 1. Дозировка и применение - 2) Корректировка дозы у пациентов с нарушением функции почек, [ФАРМАКОЛОГИЯ]). 18. Поражение печени В предварительных исследованиях с участием пациентов со стабильным хроническим циррозом печени значительных изменений фармакокинетики ципрофлоксацина не наблюдалось. Фармакокинетические характеристики ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью не изучались.  [Для беременных и кормящих женщин]. 1. беременные женщины Категория беременности C Адекватные контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Применение данного препарата противопоказано женщинам во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для плода и беременной женщины от его применения перевешивает потенциальный риск. Экспертный обзор данных, опубликованных в Информационной системе по тератогенам (TERIS) по применению ципрофлоксацина при беременности, заключил, что применение терапевтических доз во время беременности вряд ли представляет значительный тератогенный риск (количество и качество данных = умеренное); однако данных недостаточно, чтобы продемонстрировать отсутствие тератогенного риска. В контролируемом проспективном обсервационном исследовании за 200 женщинами, принимавшими фторхинолоны во время беременности (52,5% принимали ципрофлоксацин, 68% - в первом триместре). Внутриутробное воздействие фторхинолонов во время эмбриогенеза не увеличивало риск серьезных пороков развития. Зарегистрированная частота тяжелых врожденных пороков развития составила 2,2% и 2,6% в группах фторхинолонов и контрольной группе, соответственно (базовая частота тяжелых пороков развития колебалась от 1 до 5%). Частота самопроизвольных абортов, преждевременных родов и низкого веса при рождении не отличалась между двумя группами, а у детей, получавших ципрофлоксацин, в возрасте до 1 года не наблюдалось клинически значимых нарушений функций опорно-двигательного аппарата. В другом проспективном последующем исследовании было изучено 549 беременных женщин, подвергшихся воздействию фторхинолонов (93% подверглись воздействию в первом триместре беременности). Всего было зарегистрировано 70 случаев воздействия ципрофлоксацина, все в первом триместре беременности. Частота пороков развития у живорожденных младенцев, подвергавшихся воздействию ципрофлоксацина и фторхинолонов, в целом находилась в пределах фоновой заболеваемости. Для врожденных пороков развития не было выявлено специфической структуры распределения. Исследование не показало, что внутриутробное воздействие ципрофлоксацина вызвало какие-либо значительные побочные эффекты. Среди женщин, принимавших ципрофлоксацин во время беременности, не было выявлено различий в частоте преждевременных родов, самопроизвольных абортов или низкой массы тела при рождении. Однако большинство данных этих небольших постмаркетинговых эпидемиологических исследований были получены только в результате краткосрочного воздействия, в течение первого триместра беременности, и были недостаточны для оценки риска менее распространенных дефектов или для того, чтобы сделать надежные и окончательные выводы относительно безопасности ципрофлоксацина для беременных женщин и развивающихся плодов. Исследования репродукции у крыс и мышей при максимальной пероральной дозе 100 мг/кг (в 0,6 и 0,3 раза больше максимальной суточной дозы для человека, основанной на площади поверхности тела, соответственно) не показали вреда ципрофлоксацина для плода. Желудочно-кишечная токсичность проявилась у кроликов после перорального введения ципрофлоксацина в дозе 30 и 100 мг/кг (приблизительно в 0,4 и 1,3 раза больше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы, основанной на площади поверхности тела), что привело к потере веса матери и увеличению частоты абортов, однако тератогенности не наблюдалось ни при одном уровне дозы. После внутривенного введения максимальной дозы 20 мг/кг (примерно в 0,3 раза больше максимальной рекомендованной терапевтической дозы с учетом площади поверхности тела) материнской токсичности не наблюдалось, эмбриотоксичности или тератогенности не наблюдалось. 2. использование в период лактации Ципрофлоксацин выделяется через человеческое молоко. Количество ципрофлоксацина, поглощенного кормящим младенцем, неизвестно. Поскольку серьезные побочные реакции (включая повреждение суставов) могут возникать у детей, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получающих лечение этим препаратом, решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата должно быть основано на важности препарата для матери.  [Для детей]. 1. ингаляционная сибирская язва (постэкспозиционная) Этот препарат показан для педиатрических пациентов с легочной сибирской язвой (постконтактной) в возрасте от рождения до 17 лет. Оценка риска и пользы показывает, что педиатрическим пациентам можно назначать ципрофлоксацин (см. [Дозировка]-1. Дозировка и способ применения-1) Дозировка у пациентов с нормальной функцией почек-(3) Дозировка у детей, [Клинические исследования]-1. Ингаляционная сибирская язва у взрослых и детей). 2. чума Данный препарат показан для применения у детей от рождения до 17 лет, больных чумой, в том числе вызванной Yersinia pestis Пневмоническая и септицемическая чума, а также для профилактики чумы. По соображениям целесообразности, исследования эффективности ципрофлоксацина у людей с Yersinia pestis не проводились. Поэтому данное показание было одобрено на основании исследований эффективности, проведенных на животных. Оценка риска и пользы показывает, что педиатрические пациенты могут получать данный препарат для приема внутрь (см. [Показания к применению] - 8. Чума, [Дозировка] - 1. Дозировка и способ применения - 1) Дозировка у пациентов с нормальной функцией почек - (3) Дозировка у детей, [Клинические исследования] - 2. Чума).  [Гериатрическое применение]. У пожилых пациентов, получающих лечение фторхинолонами (например, ципрофлоксацина гидрохлоридом), повышен риск развития тяжелых заболеваний сухожилий, включая разрыв сухожилий. Этот риск еще более возрастает у пациентов, получающих комбинированную терапию глюкокортикоидами. Тендонит или разрыв сухожилия может затрагивать ахиллово сухожилие, кисть, плечо или другие участки сухожилия и проявляться во время или после лечения; о случаях этих нарушений сообщалось через несколько месяцев после окончания терапии фторхинолонами. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пожилым пациентам, получающим глюкокортикоидную терапию. Пациенты должны быть проинформированы об этом потенциальном побочном эффекте и рекомендованы прекратить лечение препаратом и обратиться к врачу, если у них появятся симптомы тендинита или разрыва сухожилия (см. раздел [Меры предосторожности]-2. Тендинит и разрыв сухожилия, [Неблагоприятные реакции]-3. Постмаркетинговый опыт). В ретроспективном анализе 23 контролируемых клинических исследований многократного дозирования ципрофлоксацина, более 3500 пациентов получали лечение ципрофлоксацином, 25% из которых были в возрасте 65 лет и старше и 10% - в возрасте 75 лет и старше. Не было выявлено общих различий в безопасности или эффективности между этими испытуемыми и более молодыми испытуемыми, а другой сообщаемый клинический опыт не выявил различий в реакции на препарат между пожилыми и молодыми пациентами, хотя нельзя исключить возможность большей чувствительности к какому-либо препарату у некоторых пожилых людей. Известно, что ципрофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому существует повышенный риск развития побочных реакций у пациентов с нарушением функции почек. Для пациентов старше 65 лет с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Однако следует тщательно подбирать дозу в связи с развитием сниженной функции почек у некоторых пожилых пациентов в связи с преклонным возрастом, у которых мониторинг функции почек имеет определенное значение (см. раздел [ДОЗА И ПРИМЕНЕНИЕ] - 1. Дозировка и способ применения - 2. Корректировка дозы у пациентов с нарушенной функцией почек, [ФАРКОСИНТЕЗ]). В целом, пожилые пациенты могут иметь более высокую чувствительность к эффектам лекарств, действующих на интервал QT. Поэтому. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении данного препарата с препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IA или класса III), или у пациентов с факторами риска развития желудочковой тахикардии tip-twisting (например, удлиненный интервал QT, некорригированная гипокалиемия) (см. [Меры предосторожности]-11. Удлинение интервала QT). Лекарственное взаимодействие] Ципрофлоксацин ингибирует метаболизм человеческого цитохрома P450 1A2 (CYP1A2). Ципрофлоксацин ассоциируется с других препаратов, которые метаболизируются преимущественно CYP1A2, может привести к повышению концентрации комбинированного препарата в плазме крови и вызвать клинически значимые побочные реакции на комбинированный препарат. Таблица 7: Препараты, на которые влияет и воздействует ципрофлоксацин Препараты, на которые влияет ципрофлоксацин Рекомендации по применению препарата Примечания Тизанидин запрещен Ципрофлоксацин усиливает гипотензивное и седативное действие тизанидина, поэтому одновременное применение тизанидина и ципрофлоксацина запрещено (см. [Противопоказания]). избегать теофиллина (вероятно, увеличивает и продлевает экспозицию в плазме) Одновременное применение ципрофлоксацина с теофиллином может привести к повышению риска развития ЦНС или других побочных реакций у пациентов. Если одновременного применения избежать невозможно, необходимо контролировать уровень теофиллина в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу (см. раздел [Меры предосторожности]-6. Серьезные побочные реакции при одновременном применении теофиллина). Препараты, удлиняющие интервал QT Избегайте применения ципрофлоксацина у пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA или III, трициклические антидепрессанты, макролидные антибиотики, антипсихотики), это приведет к дальнейшему удлинению интервала QT (см. раздел [Меры предосторожности]-11. Удлинение интервала QT, [Применение в гериатрии]). С осторожностью использовать с пероральными гипогликемическими средствами Усиление гипогликемического эффекта Имеются сообщения об усилении гипогликемии при одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, в основном сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), предположительно из-за усиления действия пероральных гипогликемических средств. Поступали сообщения о смертельных случаях. При одновременном применении ципрофлоксацина с пероральными гипогликемическими средствами следует контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел [Нежелательные реакции] - 2. Опыт клинических испытаний). С осторожностью применять фенитоин Изменения уровня фенитоина в сыворотке крови (повышенный и пониженный) Чтобы избежать неконтролируемых судорог из-за снижения уровня фенитоина в сыворотке крови, вызванного прекращением приема ципрофлоксацина у пациентов, получающих одновременно ципрофлоксацин и фенитоин, и предотвратить побочные реакции, связанные с передозировкой фенитоина, рекомендуется, чтобы пациенты, получающие лечение комбинацией ципрофлоксацина и фенитоина, находились под наблюдением фенитоина во время и в течение короткого периода после окончания комбинированной терапии, включая мониторинг уровня фенитоина в сыворотке крови концентрации. С осторожностью использовать с циклоспорином (преходящее повышение сывороточного креатинина) При одновременном применении ципрофлоксацина с циклоспорином следует контролировать функцию почек (особенно сывороточный креатинин). С осторожностью использовать с антикоагулянтами (Повышенный антикоагулянтный эффект) Этот риск может варьироваться в зависимости от типа основной инфекции, возраста, общего состояния пациента и т.д. Поэтому также трудно оценить степень влияния ципрофлоксацина на повышение международного нормализованного отношения (МНО). Во время и вскоре после совместного приема ципрофлоксацина и пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин. метотрексат с осторожностью. Может ингибировать почечный тубулярный транспорт метотрексата, что приводит к повышению уровня метотрексата в плазме крови. Может повысить риск токсических реакций, связанных с метотрексатом. Поэтому пациенты, получающие метотрексат, должны находиться под тщательным наблюдением, если требуется комбинированное применение ципрофлоксацина. Следите за побочными реакциями, связанными с ропиниролом, во время и вскоре после совместного приема с ципрофлоксацином и корректируйте дозу ропинирола по мере необходимости (см. [ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ]-14. Потенциальные риски при совместном применении с препаратами, метаболизирующимися цитохромом P450 1A2). Осторожно, клозапин Рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов, связанных с клозапином, во время и вскоре после совместного приема с ципрофлоксацином, и корректировка дозы клозапина по мере необходимости. НПВП Применять с осторожностью В доклинических исследованиях и постмаркетинговом наблюдении комбинация НПВП (но не ацетилсалициловой кислоты) и очень высоких доз хинолонов может вызывать судороги. Силденафил применять с осторожностью Проконтролируйте токсичность силденафила путем удвоения экспозиции (см. [Фармакокинетика]). Избегать дулоксетина Воздействие дулоксетина увеличено до пяти раз, если невозможно избежать его применения, мониторинг токсичности дулоксетина Производные кофеина/ксантина использовать с осторожностью Снижение клиренса приводит к повышению уровня и увеличению периода полувыведения из сыворотки Ципрофлоксацин ингибирует образование параксантина после приема кофеина (или препаратов, содержащих гексаконитин) Следите за токсичностью ксантинов и при необходимости корректируйте дозу. Препараты, влияющие на фармакокинетику ципрофлоксацина Подавители кислотности, тиогликоллат алюминия, поливитаминные таблетки и другие препараты, содержащие поливалентные катионы (магниевые/алюминиевые антациды, полимерные фосфатные связующие (например, севеламер, карбонат лантана), тиогликоллат алюминия, Videx® (диданозин) жевательные/буферизированные таблетки или порошок для перорального применения у детей, другие высокобуферизированные препараты или другие препараты, содержащие кальций, железо или цинк). Назначайте ципрофлоксацин как минимум за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих поливалентные катионы (см. [ДОЗАЖ]) Уменьшает всасывание ципрофлоксацина, что приводит к снижению его уровня в сыворотке и моче Пробенецид Используйте с осторожностью (нарушает почечную канальцевую секрецию ципрофлоксацина и вызывает повышение уровня ципрофлоксацина в сыворотке крови) Может усиливать токсичность ципрофлоксацина [Передозировка В случаях острой передозировки у некоторых пациентов может возникнуть обратимая нефротоксичность. Желудок должен быть опорожнен путем вызывания рвоты или промывания желудка. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и при необходимости получать поддерживающую терапию, включая контроль функции почек, рН и кислотности мочи, при необходимости профилактику кристаллурии и прием кислотоподавляющих препаратов, содержащих магний, алюминий или кальций, которые могут снизить всасывание ципрофлоксацина. Необходимо поддерживать адекватную замену жидкости. После гемодиализа или перитонеального диализа из организма может быть выведено лишь небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10%). Фармакология и токсикология 1. фармакологическая токсикология 1) Механизм действия. Ципрофлоксацин действует через топоизомеразу II (фермент, разрушающий ДНК) и топоизомеразу IV (обе топоизомеразы II типа), тем самым ингибируя бактериальную Ципрофлоксацин ингибирует репликацию, транскрипцию, репарацию или рекомбинацию ДНК бактерий через топоизомеразу II (фермент, расщепляющий ДНК) и топоизомеразу IV (обе топоизомеразы II типа) для достижения бактерицидного эффекта. 2) Механизмы лекарственной устойчивости. Механизм действия фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, отличается от механизма действия пенициллина, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов; поэтому микроорганизмы, устойчивые к другим классам препаратов, упомянутых выше, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину. Устойчивость бактерий к фторхинолонам достигается в основном за счет мутаций в ферментах расщепления ДНК, снижения проницаемости наружной мембраны или активного эффлюкса лекарств. Устойчивость к ципрофлоксацину in vitro развивается медленно за счет многоступенчатых мутаций. Частота возникновения устойчивости к ципрофлоксацину вследствие спонтанных мутаций обычно составляет от <10-9 до 1 x 10-6. 3) Перекрестная устойчивость. Перекрестная резистентность между ципрофлоксацином и другими классами антибиотических препаратов не известна. In vitro и у пациентов с клиническими инфекциями ципрофлоксацин показал антибактериальную активность в отношении большинства изолятов следующих бактерий (см. [Показания к применению]) Грамположительные бактерии. Bacillus anthracis Enterococcus faecalis Золотистый стафилококк (только изоляты, чувствительные к метициллину) Staphylococcus epidermidis (только чувствительные к метициллину изоляты) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Грамотрицательные бактерии. Campylobacter jejuni Гетеротрофный Citrobacter Цитробактер Фройнда Enterobacter cloacae кишечная палочка Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella pneumoniae Moraxella mucosae Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Aspergillus oddis Aspergillus oryzae Proteus mirabilis Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa Salmonella typhimurium Serratia marcescens Shigella baumannii Shigella dysenteriae Shigella fowleri Shigella sonnei Yersinia pestis Имеются следующие данные in vitro, но их клиническое значение неясно Ципрофлоксацин эффективен в отношении не менее 90% следующих бактерий Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) in vitro не превышает порог восприимчивости к ципрофлоксацину (≤1 мкг/мл). Однако эффективность ципрофлоксацина при лечении этих бактериальных инфекций не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях. Грамположительные бактерии. Staphylococcus haemolyticus (только изоляты, чувствительные к метициллину) Стафилококк человека (только изоляты, чувствительные к метициллину) Грамотрицательные бактерии. Aeromonas ludicrata Aeromonas hydrophila Edwardsiella slowans Enterobacter aerogenes Klebsiella oxytoca Legionella pneumophila Септицемия Pasteurella haemorrhagica Salmonella enteritidis Vibrio cholerae Vibrio parahaemolyticus Vibrio traumaticus Yersinia pestis, тонкокишечный колит 4) Тестирование на чувствительность к наркотикам. Если позволяют условия, лаборатории клинической микробиологии должны предоставлять врачам результаты мониторинга восприимчивости in vitro антибиотических препаратов, используемых в больницах, в виде периодических отчетов, характеризующих восприимчивость этих внутрибольничных и внутриобщинных патогенов. Эти отчеты помогут врачу в рациональном использовании антибиотических препаратов для начала терапии. 5) Метод разбавления. Для определения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) антибиотика используется количественный метод. Эти МИК позволяют оценить восприимчивость бактерий к антибиотикам. МИК должны быть определены с использованием стандартизированных методов тестирования (бульон и/или агар). значения МИК должны оцениваться в соответствии с критериями, перечисленными в таблице 8. 6) Диффузионный метод. Количественные методы, требующие измерения диаметра ингибирующего кольца, также могут обеспечить воспроизводимые оценки чувствительности бактерий к антибиотикам. Диаметр ингибирующего кольца дает основу для оценки восприимчивости бактерий к антибиотическим соединениям. Для определения диаметра ингибирующего кольца также необходим стандартный метод измерения. В этом методе для определения восприимчивости бактерий к ципрофлоксацину использовались бумажные листы, пропитанные 5 мкг ципрофлоксацина. Критерии интерпретации для метода бумажной диффузии приведены в таблице 8. Таблица 8: Критерии интерпретации теста на лекарственную чувствительность к ципрофлоксацину  МИК (мкг/мл) Диаметр ингибирующего кольца (мм) Бактерии S I R S I R S I R Enterobacteriaceae ≤1 2 ≥4 ≥21 16~20 ≤15 Enterococcus faecalis ≤1 2 ≥4 ≥21 16~20 ≤15 Staphylococcus aureus ≤1 2 ≥4 ≥21 16~20 ≤15 Staphylococcus epidermidis ≤1 2 ≥4 ≥21 16~20 ≤15 Staphylococcus saprophyticus ≤1 2 ≥4 ≥21 16~ 20 ≤15 Pseudomonas aeruginosa ≤1 2 ≥4 ≥21 16~20 ≤15 Haemophilus influenzae 1 ≤1- - ≥21 - - Haemophilus parainfluenzae 1 ≤1 - - ≥21 - - Salmonella typhi ≤0,06 0,12~0,5 ≥1 ≥31 21~30 ≤20 Streptococcus pneumoniae ≤1 2 ≥4 ≥21 16~20 ≤15 Streptococcus pyogenes ≤1 2 ≥4 ≥21 16 ~20 ≤15 Neisseria gonorrhoeae 2 ≤0,06 0,12~0,5 ≥1 ≥41 28~40 ≤27 Bacillus anthracis 1 ≤0,25 - - - - - - Yersinia pestis 1 ≤0,25 - - - - - - - S=чувствительный, I=промежуточный, R=резистентный. Примечание: 1 Текущие данные по лекарственно-устойчивым штаммам отсутствуют, что делает невозможным определение результатов, отличных от "чувствительных". Если результат МИК изолята указывает на то, что штамм не чувствителен, его следует передать в специализированную лабораторию для дальнейшего тестирования. 2 МИК определяется методом агарового разведения. Результат "чувствительный" указывает на то, что антибиотик, вероятно, подавляет рост патогена, если концентрация антибиотика в месте инфекции такова, что он подавляет рост патогена. Результат "промежуточный" означает, что результат имеет неопределенное значение и что тест следует повторить, если организм не полностью чувствителен к клинически применимому препарату. Эта классификация означает, что антибиотик имеет клинические показания, если препарат доступен в организме в нормальных физиологических концентрациях или может быть назначен в высоких дозах. Классификация также действует как буфер, чтобы не допустить, чтобы небольшие неконтролируемые технические факторы привели к серьезному смещению при определении результатов. Результат "резистентный" указывает на то, что при применении антибиотика в концентрациях, обычно достигаемых в очаге инфекции, он вряд ли подавит рост возбудителя; необходимо использовать другие методы лечения. 7) Контроль качества. Стандартизированные протоколы тестирования чувствительности к лекарственным препаратам требуют использования лабораторного контроля для определения точности и прецизионности реагентов, образцов и технических факторов эксперимента. Стандартные порошки ципрофлоксацина должны обеспечивать следующий диапазон значений МИК, как показано в таблице 9. В диффузионном методе диаметр ингибирующего кольца, образующегося на 5 мкг ципрофлоксацина на бумаге, должен соответствовать критериям, приведенным в таблице 9. Таблица 9: Диапазоны квалифицированного контроля качества для ципрофлоксацина Диапазон бактериальных МИК (мкг/мл) Диаметр ингибирующего кольца (мм) Enterococcus faecalis ATCC 292120.25~2 - Escherichia coli ATCC 259220.004~0.015 30~40 Haemophilus influenzae ATCC 492470.004~0.03 34~42 Pseudomonas aeruginosa ATCC 278530.25~1 25~33 Staphylococcus aureus ATCC 292130.12~0.5 - Staphylococcus aureus ATCC 25923- 22~30 Neisseria gonorrhoeae ATCC 4922610.001~0.008 48~58 Campylobacter jejuni ATCC 335600.06~0.25 с 0.03~0.12- Примечание: 1 МИК определялась методом агарового разведения. 2. Токсикологические исследования 1) Генотоксичность Было проведено восемь исследований мутагенности ципрофлоксацина in vitro со следующими результатами. ● Тест на сальмонеллу/микросому (отрицательный) ● Анализ на репарацию ДНК кишечной палочки (отрицательный) ● Анализ на мутацию клеток мышиной лимфомы вперед (положительный) ● Тест HGPRT клеток китайского хомячка V79 (отрицательный) ● Тест на трансформацию эмбриональных клеток сирийского хомячка (отрицательный) ● Анализ на точечную мутацию пивных дрожжей (отрицательный) ● Анализ пивных дрожжей на митотический обмен и преобразование генов (отрицательный) ● Анализ восстановления ДНК гепатоцитов крысы (положительный) В итоге, 2 из 8 тестов дали положительные результаты, но следующие 3 теста in vivo дали отрицательные результаты. ● Анализ репарации ДНК гепатоцитов крысы ● Мышиный микроядерный тест ● Тест на доминантную летальность мышей 2) Репродуктивная токсичность В исследовании фертильности у крыс при пероральном введении ципрофлоксацина в максимальной дозе 100 мг/кг (примерно в 0,7 раза больше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в пересчете на площадь поверхности тела) не было выявлено никаких признаков нарушения фертильности. Исследования репродукции проводились на крысах и мышах при максимальной пероральной дозе 100 мг/кг (в 0,6 и 0,3 раза больше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в пересчете на площадь поверхности тела) и не выявили признаков вреда ципрофлоксацина для плода. Желудочно-кишечная токсичность, приводящая к потере веса матери и увеличению частоты абортов, наблюдалась у кроликов, получавших перорально ципрофлоксацин в дозе 30 и 100 мг/кг (приблизительно в 0,4 и 1,3 раза больше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы по площади поверхности тела), однако тератогенности не наблюдалось ни при какой дозе. После внутривенного введения максимальной дозы 20 мг/кг (примерно в 0,3 раза больше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в пересчете на площадь поверхности тела) материнской токсичности и эмбриотоксических или тератогенных эффектов не наблюдалось. 3) Канцерогенность В долгосрочных исследованиях канцерогенности у крыс и мышей не наблюдалось канцерогенного или опухолеродного эффекта ципрофлоксацина при максимальных суточных пероральных дозах 250 мг/кг и 750 мг/кг (примерно в 1,7 и 2,5 раза больше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в пересчете на площадь поверхности тела, соответственно). Результаты тестов на фотоканцерогенность показали, что ципрофлоксацин не показал снижения возникновения опухолей кожи, вызванных УФ-излучением, по сравнению с солюбилизированным контролем. Безволосые (Skh-1) мыши подвергались воздействию длинноволнового ультрафиолетового света А (UVA) в течение 3,5 часов за раз, 5 раз каждые 2 недели в течение 78 недель, одновременно получая ципрофлоксацин. У мышей, получавших комбинацию УФА и ципрофлоксацина, время до появления первой кожной опухоли составило 50 недель (приблизительно максимальная рекомендуемая доза для человека в пересчете на площадь поверхности тела), тогда как время до появления первой кожной опухоли составило 34 недели у мышей, получавших УФА и лизат. Время до появления опухоли кожи варьировалось от 16 до 32 недель у мышей, получавших комбинацию УФ-лучей и других хинолонов. В этой модели у мышей, получавших ципрофлоксацин, не развились кожные или системные опухоли. Пока нет данных по аналогичным моделям, построенным с использованием мышей с гиперпигментацией и/или мышей с интактным волосяным покровом. Клиническое значение этих результатов для человека неясно. 4) Другая токсичность Было показано, что ципрофлоксацин и другие хинолоны вызывают артропатию у большинства тестируемых ювенильных животных. У несовершеннолетних собак и крыс наблюдалось повреждение суставов. У ювенильных собак породы бигль, получавших ципрофлоксацин 100 мг/кг перорально ежедневно в течение 4 недель, развились дегенеративные изменения в коленном суставе. При дозе 30 мг/кг воздействие ципрофлоксацина на сустав было минимальным. В последующем исследовании на молодых собаках породы бигль животные, получавшие ципрофлоксацин 30 мг/кг и 90 мг/кг в день перорально (примерно в 1,3 и 3,5 раза больше педиатрической дозы по показателю AUC в плазме) в течение 2 недель, показали изменения в суставах, которые все еще наблюдались при гистопатологическом исследовании после 5-месячного периода отмены препарата. При дозе 10 мг/кг (примерно в 0,6 раза превышающей педиатрическую дозу по показателю AUC в плазме) не наблюдалось никакого влияния ципрофлоксацина на суставы. После 5-месячного периода отмены эта доза также не вызывала токсичности суставов. В другом исследовании избегание нагрузки на сустав уменьшило поражения, но не предотвратило их полностью. У экспериментальных животных, получавших ципрофлоксацин, наблюдалась кристаллурия, иногда связанная с вторичной нефропатией связанные с вторичной нефропатией. Это в основном связано с пониженной растворимостью ципрофлоксацина в щелочных условиях, и кристаллурия наблюдается в основном в моче подопытных животных; у людей кристаллурия встречается реже, поскольку моча человека обычно кислая. Кристаллурия наблюдалась у макак-резусов после однократного перорального приема низкой дозы ципрофлоксацина 5 мг/кг без сопутствующей нефропатии (примерно в 0,07 раза больше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в пересчете на площадь поверхности тела). После внутривенного введения в дозе 10 мг/кг в день в течение 6 месяцев нефропатии не наблюдалось; однако нефропатия наблюдалась после такой же продолжительности внутривенного введения в дозе 20 мг/кг в день (примерно в 0,2 раза больше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в пересчете на площадь поверхности тела). Значительный гипотензивный эффект возникал после быстрого внутривенного (15 секунд) введения 3 мг/кг и 10 мг/кг ципрофлоксацина у собак. Сейчас считается, что эти эффекты связаны с высвобождением гистамина, поскольку антигистамин мепирамин частично антагонизирует эти эффекты. Гипотензия также возникала после быстрого внутривенного введения у макак-резусов, но гипотензивный эффект был непоследовательным и менее значительным. Сообщалось, что стимулирующее действие хинолонов на ЦНС усиливается у мышей после совместного приема НПВС (например, протамина и индометацина) с хинолонами. У животных, получавших ципрофлоксацин, не наблюдалось глазной токсичности, вызванной некоторыми родственными препаратами. Фармакокинетика] 1. абсорбция Абсолютная биодоступность пероральных таблеток ципрофлоксацина составляет около 70%. Метаболические эффекты первого прохождения не оказывают существенного влияния на биодоступность. Максимальные концентрации в сыворотке крови и площадь под кривой для ципрофлоксацина в диапазоне доз от 0,25 г до 1 г представлены в таблице ниже (Таблица 10). Таблица 10: Максимальные концентрации в сыворотке крови и площадь под кривой Доза (г) Максимальная концентрация в сыворотке крови (мкг/мл) Площадь под кривой (AUC) (мкг-ч/мл) 0,25 1,2 4,8 0,5 2,4 11,6 0,75 4,3 20,2 1 5,4 30,8 Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается через 1-2 часа после перорального приема. Средние концентрации через 12 часов после перорального приема 0,25, 0,5 или 0,75 г. Средние концентрации через 12 часов после перорального приема составляли 0,1, 0,2 и 0,4 мкг/мл, соответственно, а период полувыведения препарата из сыворотки крови составлял приблизительно 4 часа у людей с нормальной функцией почек. Ниже дозы 1 г концентрация препарата в сыворотке крови увеличивается пропорционально дозе. Площадь под кривой времени концентрации препарата в сыворотке (AUC) для 0,5 г ципрофлоксацина, принимаемого перорально каждые 12 часов равна AUC, создаваемой 0,4 г ципрофлоксацина, вводимого внутривенно (в течение 60 минут) каждые 12 часов. AUC 0,75 г ципрофлоксацина, принимаемого внутрь каждые 12 часов, была равна AUC 0,4 г ципрофлоксацина, вводимого внутривенно каждые 8 часов (за 60 минут инфузии). Cmax (максимальная концентрация в сыворотке крови) после перорального приема 0,75 г была такой же, как и после внутривенного введения 0,4 г. При пероральном приеме 0,25 г ципрофлоксацина каждые 12 часов AUC была такой же, как при внутривенной инфузии 0,2 г каждые 12 часов (Таблица 11). Таблица 11: Фармакокинетические параметры стабильного состояния после многократного перорального и внутривенного дозирования Параметры 0,5 г 0,4 г 0,75 г 0,4 г каждые 12 часов, перорально каждые 12 часов, внутривенно каждые 12 часов, перорально каждые 8 часов, внутривенно AUC (мкг-ч/мл) 13,7 112,7 131,6 232,9 3Cmax (мкг/мл) 2,97 4,56 3,59 4,07 Примечание: 1 AUC 0-12ч 2 AUC24h = AUC0-12h x 2 3 AUC24h = AUC0-8h x 3 Продукты питания При приеме таблеток ципрофлоксацина с пищей всасывание препарата задерживается, пик концентрации препарата достигается почти через 2 часа (а не через 1 час) после приема. Пиковая концентрация препарата достигается почти через 2 часа (а не через 1 час) после приема. На общую абсорбцию таблеток ципрофлоксацина пища существенно не повлияла. Избегайте приема ципрофлоксацина с молочными продуктами (например, молоком или йогуртом) или напитками с высоким содержанием кальция, так как это может привести к снижению всасывания ципрофлоксацина; однако ципрофлоксацин можно сочетать с приемом пищи, содержащей эти продукты. 2. Распределение Связывание ципрофлоксацина с белками сыворотки крови составляет от 20% до 40% и вряд ли будет достаточно высоким, чтобы вызвать значительное взаимодействие связывания белков с другими препаратами. После перорального приема ципрофлоксацин широко распределяется по организму. Концентрация в тканях у мужчин и женщин часто превышает концентрацию в сыворотке крови. концентрации, особенно в репродуктивных тканях, включая простату. Ципрофлоксацин можно обнаружить в слюне, назальном и бронхиальном секрете, слизистой оболочке носовых пазух, мокроте, кожных волдырях, лимфатической жидкости, асците, желчи и простатическом секрете. Ципрофлоксацин также может быть обнаружен в легких, коже, жире, мышцах, хрящах и костях. Хотя ципрофлоксацин проникает в спинномозговую жидкость (СЖ), его концентрация в СЖ обычно составляет менее 10% от пиковой концентрации в сыворотке. Уровень препарата в предсердной жидкости и стекловидном теле низкий. 3. метаболизм Четыре метаболита могут быть обнаружены в моче человека при приблизительно 15% пероральной дозы. Метаболиты обладают антибактериальной активностью. Метаболиты обладают антибактериальной активностью, но их антибактериальная активность слабее, чем у исходного препарата ципрофлоксацина. Ципрофлоксацин ингибирует метаболизм человеческого цитохрома P450 1A2 (CYP1A2). Совместное назначение ципрофлоксацина с другими препаратами, которые в основном метаболизируются CYP1A2, может привести к повышению концентрации в плазме крови совместно назначаемого препарата и клинически значимым нежелательным явлениям (см. раздел [Противопоказания], [Меры предосторожности] - 9. Серьезные нежелательные реакции при одновременном применении теофиллина, 14. Потенциальные риски при одновременном применении с препаратами, метаболизируемыми цитохромом P450 1A2, [Лекарственное взаимодействие]). 4. выделение Период полувыведения препарата из сыворотки составляет приблизительно 4 часа после приема у людей с нормальной функцией почек. Приблизительно от 40% до 50% пероральной дозы выводится с мочой в виде пролекарства. Концентрация ципрофлоксацина в моче обычно превышает 200 мкг/мл в течение первых 2 часов после перорального приема 0,25 г и составляет приблизительно 30 мкг/мл через 8-12 часов после приема. Ципрофлоксацин полностью выводится с мочой в течение 24 часов после приема. Почечный клиренс ципрофлоксацина составляет приблизительно 300 мл/мин, что превышает нормальную скорость гломерулярной фильтрации 120 мл/мин. Таким образом, активная почечная канальцевая секреция играет важную роль в выведении ципрофлоксацина. Комбинация пробенецида с ципрофлоксацином снижала почечный клиренс ципрофлоксацина примерно на 50% и увеличивала концентрацию препарата в системной циркуляции на 50%. Хотя концентрация ципрофлоксацина в желчи в несколько раз превышала концентрацию в сыворотке крови после перорального приема, лишь незначительное количество препарата присутствовало в виде лекарственного средства в виде прототипа в желчи. Еще от 1% до 2% дозы присутствовало в желчи в виде метаболитов. Приблизительно от 20% до 35% препарата было обнаружено в фекалиях в течение 5 дней после приема. Это может быть связано с выведением препарата через желчь или через кишечник. 5. особые группы населения 1) Пожилые люди Фармакокинетика перорального (однократная доза) приема ципрофлоксацина и внутривенного (однократная и многократная дозы) введения препарата Научные исследования показали, что концентрация ципрофлоксацина в плазме крови у пожилых людей (>65 лет) выше, чем у молодых. Хотя Cmax увеличилась на 16% — 40%, среднее увеличение AUC составило приблизительно 30%; это, по крайней мере частично, объясняется снижением почечного клиренса у пожилых людей. У пожилых людей период полувыведения был продлен лишь незначительно (~20%). Ни одно из этих различий не было клинически значимым (см. [Гериатрическое применение]).
2) Пациенты с почечной недостаточностью
Период полувыведения ципрофлоксацина несколько удлиняется у пациентов со сниженной функцией почек. Может потребоваться корректировка дозы
(см. [ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ]-17. Нарушение функции почек, [ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ]-1. Доза и способ применения-2. Корректировка дозы у пациентов с нарушением функции почек).
3) Пациенты с печеночной недостаточностью
В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени не наблюдалось значительных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина
Были отмечены значительные изменения. Кинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью изучена недостаточно.
6. Лекарственное взаимодействие
1) Средства, подавляющие кислотность
Совместный прием кислотоподавляющих препаратов, содержащих гидроксид магния или гидроксид алюминия, может снизить биодоступность ципрофлоксацина на
90% (см. [ДОЗА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ] — 1. Дозировка и способ применения — 1) Дозировка у пациентов с нормальной функцией почек — (1) Дозировка для взрослых, [ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ЛЕКАРСТВАМИ]).
2) Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов
Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов не оказывают существенного влияния на биодоступность ципрофлоксацина.
3) Метронидазол
Концентрация обоих препаратов в сыворотке крови не изменялась при совместном применении ципрофлоксацина и метронидазола.
4) Тизанидин
В фармакокинетическом исследовании в комбинации с ципрофлоксацином (0,5 г дважды в день в течение 3 дней)
Лечение тизанидином (4 мг, разовая доза) привело к значительному повышению уровня системной экспозиции (7-кратное увеличение Cmax и 10-кратное увеличение AUC). Ципрофлоксацин также усиливает гипотензивное и седативное действие тизанидина, поэтому одновременное применение тизанидина и ципрофлоксацина противопоказано (см. [Противопоказания]).
5) Ропинирол
В исследовании с участием 12 пациентов с болезнью Паркинсона, когда добровольцы ежедневно употребляли 6 мг ропинирола и
одновременно с 0,5 г ципрофлоксацина каждые два дня, Cmax и AUC ропинирола увеличились на 60% и 84% соответственно. Во время и в течение некоторого времени после окончания приема комбинации рекомендуется наблюдение за побочными реакциями, вызванными ропиниролом, и соответствующая корректировка дозы ропинирола (см. раздел [Меры предосторожности]-9. Серьезные побочные реакции при одновременном приеме теофиллина).
6) Клозапин
Концентрация клозапина и N-десметилклозапина в сыворотке крови увеличилась на 29% и 31%, соответственно, после 7 дней совместного приема дозы 0,25 г ципрофлоксацина и 304 мг клозапина. Рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов, связанных с клозапином, во время и вскоре после окончания совместного приема с ципрофлоксацином, и при необходимости следует скорректировать дозу клозапина.
7) Силденафил
Средняя Cmax и средняя AUC силденафила увеличились примерно в два раза по сравнению с первоначальной дозой после сочетания 50 мг перорального силденафила с 0,5 г ципрофлоксацина у здоровых людей. Следует соблюдать осторожность при сочетании силденафила с ципрофлоксацином, так как при их совместном применении воздействие силденафила увеличивается в 2 раза.
8) Дулоксетин
Клинические испытания показали, что сочетание дулоксетина с сильными ингибиторами изоферментов CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению воздействия дулоксетина.
Комбинация дулоксетина с сильным ингибитором изофермента CYP450 1A2, таким как флувоксамин, может привести к увеличению средней AUC и средней Cmax дулоксетина в 5 и 2,5 раза соответственно.
9) Лидокаин
В исследовании с участием 9 здоровых добровольцев, добровольцы получали комбинацию 1,5 мг/кг дважды в день
инъекции лидокаина и 0,5 г ципрофлоксацина увеличивали Cmax и AUC лидокаина на 12% и 26%, соответственно. Хотя лечение лидокаином хорошо переносилось в условиях повышенной экспозиции, все же существует вероятность взаимодействия и увеличения связанных с лидокаином побочных реакций при комбинированном приеме.
10) Метоклопрамид
Метоклопрамид значительно ускоряет всасывание перорального ципрофлоксацина, в результате чего в течение короткого периода времени концентрация ципрофлоксацина в плазме составляет
Максимальная концентрация ципрофлоксацина в плазме крови достигается в течение короткого периода времени. Значительного влияния метоклопрамида на биодоступность ципрофлоксацина не наблюдалось.
11) Омепразол
Однократная доза 1000 мг ципрофлоксацина и омепразола (40 мг один раз в день в течение 3 дней) в комбинации
У 18 здоровых добровольцев средняя Cmax и AUC ципрофлоксацина снизились на 20% и 23%, соответственно. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено.
Хранение】Хранить при свете и герметично закрывать.
【Упаковка】Упакованы в алюминиево-пластиковую упаковку, 6 таблеток в пластине, 1 пластина в маленькой коробке.

Алюминиево-пластиковая упаковка, 6 таблеток в пластине, 2 пластины в маленькой коробке.

Алюминиево-пластиковая упаковка, 6 таблеток в пластине, 4 пластины в маленькой коробке.
[Срок действия] 24 месяца
【 Стандарт исполнения
【Номер одобрения】Государственный сертификат на лекарство H10910038
【Производственная компания】.
Название компании: Baiyunshan Pharmaceutical General Factory, Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutical Group Co.
Адрес: № 88 Юньсян Роуд, улица Тунхэ, район Байюнь, Гуанчжоу
Почтовый индекс: 510515
Служба качества Тел: (020)87063679
Служба продаж Тел: (020)87573176
Номер факса: (020)87061075
Веб-сайт: http: //www.byszc.com