В недавней публикации JBMB «A Ten-Year Review of the Safety of Bone Formation Promoting Drugs» упоминается, что среди терапевтических средств, способных контролировать остеопороз и эффективно снижать риск переломов вследствие остеопороза в последние два десятилетия, терипаратид [рекомбинантный человеческий ПТГ(1-34)] является единственным анаболическим средством для костной ткани, одобренным к применению в настоящее время, Он был одобрен FDA в ноябре 2002 года для лечения постменопаузального остеопороза Он был одобрен FDA в ноябре 2002 года для лечения постменопаузального остеопороза у женщин и впоследствии разрешен для применения у пациентов мужского пола, а затем был одобрен соответствующими органами в Европе и других странах. Терипаратид применяется в США уже 10 лет, эффективность и безопасность препарата систематически оценивались в тексте с помощью ключевых исследований переломов, восьми клинических испытаний и нескольких Мета-анализов, и общий вывод заключался в том, что терипаратид снижает риск остеопоротических вертебральных и невертебральных переломов у женщин в постменопаузе. Испытания терипаратида у мужчин показали увеличение ИМТ поясничного отдела позвоночника от 5,9% до 13,5% и ИМТ шейки бедра от 1,5% до 2,9% через 11 и 18 месяцев применения соответственно. Исследования глюкокортикоид-индуцированного остеопороза, наиболее распространенной формы вторичного остеопороза, показали, что про-костные анаболические свойства терипаратида хорошо подходят для противодействия разрушению скелета под действием глюкокортикоидов. Кроме того, есть еще одно интересное исследование для хирургов-ортопедов: исследования на животных показали, что терипаратид может способствовать заживлению переломов, стимулируя и ускоряя образование твердых костных струпьев и увеличивая прочность места перелома, а в клинических наблюдениях было обнаружено, что он также ускоряет заживление переломов лучевой кости, бедра и таза. В клинической практике автор также обнаружил, что в трех случаях у пациентов с остеопорозом, прикованных к постели после перелома бедра из-за гемипареза конечности, после применения терипаратида в течение 4-6 недель на месте перелома наблюдался обильный рост костного струпа. У 4 пациентов с декомпрессионным сращением позвоночного канала с помощью вертебрального имплантата после применения терипаратида в течение 6-8 недель наблюдался хороший рост костного струпа и высокое сращение на имплантате. Когда хирурги-ортопеды имеют дело с остеопоротическими переломами и внутренней фиксацией тела позвонка из-за дегенеративных изменений в шейном и поясничном отделах позвоночника, наиболее важной проблемой является удерживающая способность редкой кости на штифте, таким образом, расширяя методы полого штифта с костным трансплантатом, инфузией костного цемента и поверхностным покрытием штифта, но их эффективность еще предстоит оценить при долгосрочном наблюдении. Если будет больше данных рандомизированных контролируемых исследований, подтверждающих эффективность терипаратида в заживлении костей, он принесет большую пользу пациентам с остеопоротическими переломами, ускоряя заживление конца перелома и сращение костного трансплантата в ближайшей перспективе, а также повышая прочность кости и снижая частоту вторичных переломов в долгосрочной перспективе за счет стимулирования костного анаболизма и улучшения микроархитектоники кости. Большинство опасений по поводу безопасности терипаратида возникло на основе данных о токсичности крыс, которые ясно показали, что возникновение остеосаркомы у крыс значительно зависит от дозы и времени, т.е. продолжительность введения препарата составляет 2 года, что составляет большую часть их жизни, а доза введения препарата высокая, в 3-58 раз превышающая дозу для человека. В клинических испытаниях терипаратида на людях не было зарегистрировано ни одного случая злокачественных опухолей костей, а совокупное число пациентов, наблюдавшихся в этих испытаниях, превышает запланированные 6 000 случаев при непрерывном лечении до 3 лет. Первый случай остеосаркомы при применении терипаратида был зарегистрирован в 2007 году, за ним последовали еще два случая, но ни один из них не предоставил убедительных доказательств прямой связи между лечением терипаратидом и развитием остеосаркомы, и эти редкие случаи остеосаркомы соответствовали эпидемиологии остеосаркомы у взрослых, заболеваемость которой была аналогична вероятности развития остеосаркомы во взрослой популяции без применения терипаратида. Поскольку многие ткани и солидные опухоли способны экспрессировать рецепторы PTH/PTHrP, рекомендуется, чтобы пациенты с историей рака в течение последних 5 лет избегали лечения PTH. Несколько исследований подтвердили преходящее легкое повышение уровня кальция в крови через 4-6 часов после приема терипаратида, частота которого составляет 11%, и менее 1% рецидивов гиперкальциемии и гиперкальциурии, при этом частота гиперкальциемии значительно выше у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (GFR 30-49 мл/мин). При реальном клиническом применении многие эксперты рекомендуют перед использованием терипаратида проверить уровень кальция в крови и моче; при использовании терипаратида суточная доза кальция не должна превышать 500 мг. Аналогично, терипаратид не следует использовать у пациентов с гиперкальциемией любой причины. Ни в одном из соответствующих исследований не было выявлено клинических проявлений повышенного риска гиперурикемии, таких как подагра, камни в почках или артралгия.