Причина почечно-клеточной карциномы неясна, а ее развитие связывают с наследственностью, курением и ожирением.
⒈ наследственные факторы
Большинство почечно-клеточных карцином являются спорадическими, а наследственные почечно-клеточные карциномы составляют 2-4% всех почечно-клеточных карцином. Они в основном наследуются в семьях аутосомно-доминантным образом и вызываются различными генетическими вариантами, которые включают как онкогены, так и онкогены. Выявленные наследственные почечно-клеточные карциномы включают болезнь фон Гиппеля-Линдау (VHL) (двусторонние множественные почечные прозрачно-клеточные карциномы и почечные кисты), наследственную папиллярную почечно-клеточную карциному, связанную с геном MET, наследственную болезнь гладких мышц и почечно-клеточную карциному, вызванную аномалиями в гене ферредоксин-гидратазы, и болезнь Бирта-Хогга-Дубе. (BHD) (множественные почечные гистиоцитарные карциномы, гетерогенные гистиоцитарные и эозинофильные почечные опухоли, папиллярные почечно-клеточные карциномы), и синдром гиперпаратиреоза-максимальной опухоли, ассоциированный с геном HRPT2 (смешанные эпителиальные и стромальные опухоли, папиллярные почечно-клеточные карциномы) (Таблица 1).
Общепринято, что следующие группы могут быть потенциальными пациентами для наследственной почечно-клеточной карциномы: (i) пациенты в возрасте ≤45 лет с почечно-клеточной карциномой; (ii) двусторонние/многочисленные опухоли почек; (iii) семейная история почечно-клеточной карциномы (по крайней мере один родственник первой степени родства и по крайней мере два родственника второй степени родства); (iv) история почечно-клеточной карциномы в сочетании с другими опухолями (феохромоцитома, мезенхимальные опухоли желудочно-кишечного тракта, неврологическая гемангиобластома, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы и др. (iv) наличие в анамнезе почечно-клеточной карциномы в сочетании с другими опухолями (феохромоцитома, мезенхимальная опухоль желудочно-кишечного тракта, неврологическая гемангиобластома, нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы и т.д.), в сочетании с другими поражениями, такими как киста легкого, спонтанный пневмоторакс и др. Для этой группы пациентов может быть рекомендовано тестирование на генетические мутации для конкретного человека и соответствующих членов семьи.
Таблица 1 Распространенная наследственная почечно-клеточная карцинома и клинические проявления
2. Курение
Курение может увеличить риск развития почечно-клеточной карциномы и считается умеренным фактором риска в проспективных исследованиях. Относительный риск развития почечно-клеточной карциномы у людей с историей курения в прошлом составляет 1,3, а относительный риск развития почечно-клеточной карциномы у нынешних курильщиков — 1,6.
3. Ожирение
Степень ожирения обычно выражается индексом массы тела (ИМТ), и увеличение ИМТ повышает риск развития почечно-клеточной карциномы. Точный механизм, посредством которого ожирение повышает риск развития почечно-клеточной карциномы, неизвестен, но может быть связан с увеличением высвобождения андрогенов и эстрогенов или с высвобождением некоторых цитокинов из адипоцитов.
4. приобретенные кисты почек, связанные с длительным диализом в конечной стадии болезни почек
Пациенты с болезнью почек в конечной стадии имеют более высокую заболеваемость почечно-клеточной карциномой, чем население в целом. Пациенты, находящиеся на длительном диализе, подвержены риску развития приобретенных кист почек. У этих пациентов с почечно-клеточной карциномой опухоли обычно двусторонние, множественные и гистологически папиллярные.
5. Другое
Существуют доказательства того, что употребление алкоголя, профессиональное воздействие трихлорэтилена и женщины с высоким уровнем эстрогена могут повышать риск развития почечно-клеточной карциномы. Необходимы дальнейшие исследования для изучения потенциального влияния взаимодействия между генетическими факторами и воздействием окружающей среды.