Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Ацикловир таблетки инструкция Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: Ацикловир таблетки
Английское название: Aciclovir Tablets
Ханьюй пиньинь: Аксилуовей Пянь
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является ацикловир.
Химическое название — 9-(2-гидроксиэтоксиметил)гуанин.
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C8H11N5O3
Молекулярная масса: 225,21
Свойства]: Данный продукт представляет собой таблетки белого или светло-белого цвета.
Показания】.
Данный препарат показан для лечения следующих заболеваний.
1.Острый опоясывающий герпес: для лечения острого опоясывающего герпеса.
2.Герпес генитальный: для лечения зарождающегося и рецидивирующего герпеса генитального.
3. ветряная оспа: для лечения ветряной оспы.
Спецификация
0.1g
【Дозировка】.
Назначается перорально в следующих дозах.
(I) Часто используемая доза
1.Острый опоясывающий герпес: 0,2г~0,8г на один раз для взрослых, 1 раз каждые 4 часа, 5 раз в день, в течение 7-10 дней.
2. генитальный герпес.
Первичный генитальный герпес: взрослым по 0,2 г, один раз каждые 4 часа, 5 раз в день в течение 10 дней.
Хроническая супрессивная терапия при рецидивирующем генитальном герпесе: взрослым по 0,2 г~0,4 г дважды в день в течение 4~6 месяцев или 12 месяцев непрерывного лечения для повторной оценки. В зависимости от результатов повторного обследования выбирается схема лечения 0,2 г на дозу, 3 раза в день, или 0,2 г на дозу, 5 раз в день. Частота и тяжесть эпизодов нелеченого генитального герпеса может меняться с течением времени. После 1 года лечения следует повторно оценить частоту и тяжесть эпизодов у людей, инфицированных генитальным герпесом, чтобы определить, стоит ли продолжать лечение этим препаратом.
Прерывистое лечение: При обнаружении рецидива генитального герпеса пациентам рекомендуется начать лечение при первых обнаруженных признаках или симптомах. Взрослые принимают по 0,2 г каждые 4 часа, 5 раз в день в течение 5 дней.
3. Ветряная оспа.
Дети (2 года и старше): 20 мг/кг на дозу, 4 раза в день, в общей сложности 80 мг/кг/день в течение 5 дней. дети весом более 40 кг должны получать взрослую дозу при ветряной оспе.
Взрослые и дети старше 40 кг: 0,8 г на дозу, 4 раза в день в течение 5 дней.
(ii) Корректировка дозы
1. пациенты с острой или хронической почечной недостаточностью: дозировка для таких пациентов приведена в таблице ниже.
Корректировка дозировки для пациентов с почечной недостаточностью Общая дозировка Клиренс креатинина
(мл/мин/1,73м2) Режим корректировки дозы Доза (г) Интервал дозирования 0,2 г на дозу, каждые 4 часа>10
0-100.2
0,2 каждые 4 часа, 5 раз в день
0,4 г каждые 12 часов дважды в день каждые 12 часов>10
0-100.4
0,2 каждые 12 часов дважды в день
0,8 г дважды в день один раз в 12 часов, один раз в 4 часа>25
10-25
0-100.8
0.8
0,8 каждые 4 часа, 5 раз в день
Каждые 8 часов 3 раза в день
2. гемодиализ: Для пациентов, нуждающихся в гемодиализе, средний период полураспада ацикловира в плазме крови во время гемодиализа составляет около 5 часов. 6 часов гемодиализа снижают концентрацию препарата в крови на 60%, поэтому дозу препарата следует дополнительно корректировать после каждого сеанса диализа.
3. перитонеальный диализ: коррекция дозы при приеме препарата не требуется.
Неблагоприятные реакции]
Деления частоты, связанные со следующими нежелательными явлениями, являются оценочными. Для большинства событий нет подходящих данных для оценки заболеваемости. Кроме того, частота нежелательных явлений может варьироваться в зависимости от показаний.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), редко (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Болезни крови и лимфатической системы.
Очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения
Нарушения иммунной системы.
Редко: аллергические реакции
Психические и неврологические расстройства.
Общие: головная боль, головокружение
Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
Вышеуказанные явления обычно обратимы и обычно отмечаются у пациентов с почечной недостаточностью или при наличии других предрасполагающих факторов (см. [Меры предосторожности]).
Респираторные, торакальные и медиастинальные заболевания.
Редко: диспноэ
Желудочно-кишечные расстройства.
Общие: тошнота, рвота, диарея, боль в животе
Заболевания гепатобилиарной системы.
Редко: обратимое повышение билирубина и печеночных ферментов
Очень редко: гепатит, желтуха
Нарушения кожи и подкожной клетчатки.
Общие: зуд, сыпь (включая фоточувствительность)
Редко: крапивница, ускоренная диффузная алопеция. Ускоренная диффузная алопеция связана с различными болезненными процессами и лекарствами, а связь с лечением ацикловиром неясна.
Редко: ангионевротический отек
Почечные и урологические заболевания.
Редко: повышение уровня мочевины и креатинина в крови
Очень редко: острая почечная недостаточность, реналгия
Почечная боль может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.
Системные нарушения и нарушения в местах введения.
Общие: усталость, лихорадка
Противопоказано]
Противопоказан лицам с повышенной чувствительностью к ацикловиру или валацикловиру.
[Меры предосторожности].
1. Предупреждение.
Пациенты, получающие лечение ацикловиром, подвержены риску развития почечной недостаточности, которая в некоторых случаях может привести к смерти (см. [Неблагоприятные реакции]).
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром (ТТП/ГУС) возникали у пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших ацикловир, и приводили к смерти.
2. При приеме ацикловира пациентами с нарушением функции почек рекомендуется корректировка дозы. У пожилых пациентов может быть снижена функция почек, и в этом случае необходимо учитывать необходимость корректировки дозы. Как у пожилых пациентов, так и у пациентов с почечной недостаточностью повышен риск развития неврологических побочных эффектов, и их следует тщательно контролировать. В зарегистрированных случаях эти реакции обычно обратимы после прекращения лечения (см. [Неблагоприятные реакции]). Следует также соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам, получающим потенциально нефротоксичный препарат, поскольку это может повысить риск развития дисфункции почек и/или увеличить риск развития обратимых симптомов со стороны центральной нервной системы (например, тех, о которых уже сообщалось у пациентов, получающих ацикловир внутривенно). Необходимо поддерживать достаточную гидратацию.
3. у пациентов с сильно ослабленной иммунной функцией длительное или повторное лечение ацикловиром может привести к развитию резистентности к вирусному штамму, и дальнейшее лечение ацикловиром может оказаться неэффективным.
4. Нет данных о начале лечения после более чем 72 часов вспышки опоясывающего лишая. Пациентам рекомендуется лечить опоясывающий лишай как можно раньше после постановки диагноза.
5. Этот продукт не лечит генитальный герпес. Нет данных, подтверждающих, может ли этот продукт предотвратить распространение инфекции. Генитальный герпес — это заболевание, передающееся половым путем, поэтому пациенты должны избегать контакта с пораженной областью или полового акта при наличии поражений и/или симптомов, чтобы не заразить своих партнеров. Генитальный герпес также может передаваться без симптомов в результате бессимптомного носительства вируса. При обнаружении рецидива генитального герпеса пациентам рекомендуется начать лечение при первых обнаруженных признаках или симптомах.
6. у здоровых детей ветрянка протекает как самоограничивающееся заболевание легкой или средней степени тяжести, в то время как у подростков и взрослых она протекает более тяжело. В контролируемых исследованиях лечение назначалось в течение 24 часов после появления типичной сыпи при ветрянке, поэтому нет информации об эффективности начала лечения на поздних стадиях заболевания. Имеющихся данных клинических исследований недостаточно, чтобы определить, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветряной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.
7. влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами: влияние ацикловира на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не изучалось. Однако этот препарат может вызвать побочные эффекты, такие как нарушение сознания, поэтому следует соблюдать осторожность при приеме препарата в таких ситуациях, как вождение автомобиля или работа с опасными механизмами.
8. пациенты, которые считают, что у них наблюдаются серьезные или вызывающие беспокойство побочные реакции, беременны или готовятся к беременности, готовятся к грудному вскармливанию или имеют другие проблемы, должны проконсультироваться со своим врачом и использовать препарат надлежащим образом под наблюдением врача.
[Для беременных и кормящих женщин].
Беременность.
Тератогенных эффектов не наблюдалось у мышей, кроликов и крыс, получавших ацикловир 450 мг/кг/день (перорально), 50 мг/кг/день (подкожно или внутривенно) и 50 мг/кг/день (подкожно) на этапе органогенеза, при этом экспозиция в плазме крови была в 9-18, 16-106 и 11-22 раза выше, чем у человека, соответственно.
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Проспективный эпидемиологический учет применения ацикловира у беременных женщин проводился с 1984 по апрель 1994 года. Было получено семьсот пятьдесят шесть результатов для 749 беременных женщин, у которых системное воздействие ацикловира произошло на ранних сроках беременности. Заболеваемость врожденными пороками развития была близка к таковой среди населения в целом. Однако небольших записей недостаточно, чтобы оценить менее распространенные дефекты и сделать надежные или окончательные выводы о безопасности ацикловира для беременных женщин и развития плода. Применение ацикловира во время беременности следует рассматривать только в том случае, если потенциальная польза от применения ацикловира перевешивает потенциальный вред для плода.
Кормящие женщины.
Ацикловир был обнаружен в грудном молоке 2 женщин после перорального приема ацикловира в концентрации, варьирующей от 0,6 до 4,1 раза выше соответствующей концентрации в плазме. Такие концентрации могут привести к тому, что доза воздействия ацикловира для кормящего младенца составит 0,3 мг/кг/день. В период лактации ацикловир следует применять с осторожностью и только по показаниям.
[Педиатрическая дозировка].
Безопасность и эффективность пероральных форм ацикловира у педиатрических пациентов в возрасте до 2 лет не установлены.
Гериатрическое использование]
В клиническом исследовании лечения опоясывающего герпеса 376 иммунокомпетентных субъектов в возрасте ≥50 лет получали ацикловир, 244 — в возрасте 65 лет и старше и 111 — в возрасте 75 лет и старше. Общих различий в эффективности с точки зрения времени до прекращения образования новых поражений или времени до заживления не было зарегистрировано между пожилыми людьми и молодыми взрослыми людьми. Продолжительность боли после заживления была больше у людей в возрасте 65 лет и старше. Тошнота, рвота и головокружение чаще отмечались у пожилых людей. У пожилых пациентов чаще наблюдалось снижение функции почек, и им требовалось снижение дозы. У пожилых пациентов также чаще возникают побочные явления со стороны почек или центральной нервной системы. Побочные явления со стороны ЦНС, наблюдаемые в клинической практике, сонливость, галлюцинации, спутанность сознания и кома чаще отмечались у пожилых пациентов (см. [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ]).
[Лекарственное взаимодействие].
Название препарата Клинические симптомы・Мероприятия Метод Механизм・Факторы риска Пробенецид подавляет выведение данного препарата. Сообщалось о продлении среднего периода полураспада в плазме на 18% и увеличении средней площади под кривой концентрации в плазме на 40%. Пробенецид ингибирует почечную канальцевую секрецию ОАТ1 и МАТЕ1, тем самым подавляя почечную экскрецию препарата (см. «Фармакокинетика»). Циметидин ингибирует выведение ацикловира. Сообщалось об увеличении средней площади под кривой концентрации в плазме на 27% (данные для фамцикловира гидрохлорида). Ингибирование почечной тубулярной секреции OAT1, MATE1 и MATE2-K. Циметидин ингибирует почечную экскрецию ацикловира (см. «Фармакокинетика»). Эфиры микофенолата Выведение данного препарата и метаболитов микофенолата взаимно ингибируется. Сообщалось об увеличении средней площади под кривой для обоих препаратов. Препарат и метаболиты микофенолата конкурируют за выведение через почечные канальцы. Теофиллин в сочетании с этим препаратом может вызвать симптомы теофиллиновой токсичности. Хотя механизм неизвестен, предполагается, что этот препарат ингибирует метаболизм теофиллина, тем самым повышая концентрацию теофиллина в крови. Комбинация зидовудина и данного препарата может вызвать нефротоксичность, проявляющуюся глубокой вялостью и усталостью. Комбинация интерферона или метотрексата (интратекально) с этим препаратом может вызвать психические отклонения. Примечание: Следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов со сниженной функцией почек (пожилые люди и т.д.).
[Передозировка наркотиков].
Сообщалось о передозировке до 100 капсул (20 г). Сообщалось о нежелательных явлениях, связанных с передозировкой, включая возбуждение, кому, судороги и сонливость. Ацикловир может выпадать в осадок в почечных канальцах, если растворимость в жидкости почечных канальцев превышает 2,5 мг/мл. Сообщалось о случаях передозировки препарата при внутривенном введении или неадекватно высоких дозах, а также при ненадлежащем контроле баланса жидкости и электролитов. Это может привести к повышению уровня азота мочевины и креатинина сыворотки крови, а затем к почечной недостаточности. При возникновении острой почечной недостаточности и анурии пациента помещают на гемодиализ до восстановления функции почек (см. [ДОЗАГРУЗКА И ПРИЕМ]).
Фармакология и токсикология
Фармакологическое действие
Механизм действия: Ацикловир — синтетический нуклеозидный противовирусный препарат, который подавляет вирус простого герпеса I типа (HSV-1), II типа (HSV-2) и вирус varicella-zoster (VZV) in vivo и in vitro.
Сродство ацикловира к тимидинкиназе (ТК), кодируемой HSV и VZV, делает его высокоселективным ингибитором. Такие вирусные ферменты превращают ацикловир в монофосфаты ацикловира — нуклеозидные аналоги. Далее монофосфат преобразуется в дифосфат под действием гуанилат киназы в клетке, а затем в трифосфат под действием различных ферментов в клетке. In vitro подавление репликации ДНК герпесвирусов трифосфатом ацикловира происходит тремя путями: 1) конкурентное ингибирование вирусной ДНК-полимеразы; 2) вход и терминация расширенной нити вирусной ДНК; и 3) инактивация вирусной ДНК-полимеразы. Противовирусная активность ацикловира против HSV сильнее, чем против VZV, из-за более сильного фосфорилирования ТК HSV под действием ацикловира.
Противовирусная активность: Количественная связь между чувствительностью герпесвирусов in vitro к противовирусным препаратам и клиническим ответом на лечение у людей не установлена, а тестирование на восприимчивость вирусов не стандартизировано. Результаты тестов на чувствительность (выраженные как IC50) могут значительно отличаться в зависимости от ряда факторов. IC50 для изолятов вируса простого герпеса в тесте на уменьшение пятна варьировала от 0,02 до 13,5 мкг/мл для HSV-1 и от 0,01 до 9,9 мкг/мл для HSV-2. IC50 ацикловира против большинства лабораторных штаммов и клинических изолятов VZV варьировала от 0,12 до 10,8 мкг/мл. Ацикловир также показал активность против вакцинного штамма VZV Ока со средней IC50 1 мкг/мл. активность со средней IC50 1,35 мкг/мл.
Устойчивость: Качественные и количественные изменения в вирусной ТК и/или ДНК-полимеразе могут привести к устойчивости HSV и VZV к ацикловиру. У людей с ослабленным иммунитетом, особенно у тех, у кого ВИЧ-инфекция находится на поздней стадии, клинические изоляты HSV и VZV имеют пониженную восприимчивость к ацикловиру. Хотя большинство мутантов, устойчивых к ацикловиру, выделенных на сегодняшний день у этих пациентов, были ТК-дефицитными мутантами, были выделены и другие мутанты с участием вирусного гена ТК (ТК неполный и ТК измененный) и ДНК-полимеразы. У младенцев и взрослых с ослабленным иммунитетом ТК-отрицательные мутанты могут вызывать тяжелые заболевания. Возможность устойчивости вирусов к ацикловиру следует рассматривать у пациентов, у которых во время лечения наблюдался плохой клинический ответ.
Токсикологические исследования
Следующие данные описывают устойчивые пиковые концентрации ацикловира в плазме крови, измеренные у референтных людей при приеме 800 мг перорально пять раз в день (для лечения опоясывающего герпеса) и 200 мг перорально пять раз в день (для лечения генитального герпеса), выраженные как кратное количество воздействия ацикловира на человека при высоких и низких режимах дозирования в исследованиях на животных.
Генотоксичность: Ацикловир был протестирован в 16 тестах на генотоксичность, из которых 5 были положительными.
Репродуктивная токсичность: При применении ацикловира у мышей (450 мг/кг/день, вводился перорально) и крыс (25 мг/кг/день, вводился подкожно) не наблюдалось нарушения фертильности или репродуктивной функции. Уровень в крови мышей и крыс был в 9-18 раз и 8-15 раз выше, чем у людей, соответственно. У крыс и кроликов более высокие дозы (50 мг/кг/день, подкожно, уровень в крови в 11-22 и 16-31 раз выше, чем у человека) снижали плодовитость, но не влияли на размер помета. У крыс при введении ацикловира подкожно в дозе 50 мг/кг/день в перинатальный период наблюдалось статистически значимое снижение среднего числа corpora lutea, общего числа локусов и выживших пометов.
У собак, получавших внутривенно ацикловир 50 мг/кг/день в течение 1 месяца (уровень в крови в 21-41 раз выше, чем у людей) или перорально в течение 1 года (уровень в крови в 6-12 раз выше, чем у людей), не наблюдалось никаких патологий яичек. При более высоких дозах у крыс и собак наблюдалась атрофия яичек и уменьшение количества сперматозоидов.
У мышей, кроликов и крыс, получавших ацикловир 450 мг/кг/день (перорально), 50 мг/кг/день (подкожно или внутривенно) и 50 мг/кг/день (подкожно) на стадии органогенеза, тератогенных эффектов не наблюдалось, соответственно, в 9-18, 16-106 и 11-22 раза выше, чем у человека.
Канцерогенность: В прижизненном испытании на крысах и мышах, получавших ацикловир в максимальной дозе 450 мг/кг один раз в день при кормлении через зонд, не было выявлено статистической разницы в частоте возникновения опухолей у получавших препарат и контрольных животных, также не было отмечено сокращения латентного периода развития опухолей. Максимальные концентрации в плазме крови у мышей и крыс были в 3-6 раз и 1-2 раза выше, чем у людей, соответственно.
Фармакокинетика
Поглощение
Однократная пероральная доза 0,2 г и 0,8 г ацикловира у здоровых взрослых достигала максимальных концентраций в плазме 0,63 мкг/мл и 0,94 мкг/мл соответственно через 1,3 часа после приема, с периодом полувыведения около 2,5 часов. Средняя пиковая концентрация через 3 дня составила 0,77-0,85 мкг/мл, а средняя концентрация на входе — 0,41-0,45 мкг/мл при непрерывном пероральном приеме 0,2 г/4 ч, 5 раз в день, здоровым взрослым; при пероральном приеме 0,8 г таким же образом средняя пиковая концентрация составила 2,02-2,31 мкг/мл, а средняя концентрация на входе — 1,18-1,36 мкг/мл.
Метаболизм, выведение
У здоровых взрослых 25,0% и 12,0% от принятой дозы ацикловира выводилось с мочой в первоначальной форме в течение 48 часов после однократного перорального приема 0,2 г и 0,8 г. При пероральном приеме метаболит в моче 9-карбоксиметоксиметилгуанин составлял приблизительно 7,5% от принятой дозы.
Распространение (данные из-за рубежа)
(1) Концентрация ацикловира в волдырях и перенос во влагалищных выделениях
При пероральном приеме ацикловира в дозе 0,2 г в день/4 ч непрерывно концентрация ацикловира в волдырях примерно такая же, как в плазме крови. При пероральном приеме ацикловира в течение 10 дней в дозе 0,2 г/доза 5 раз в день препарат переходил в вагинальные выделения (через 0,5-1 ч после приема: приблизительно 0,43 мкг/г).
(2) Передача грудного молока
После приема ацикловира в дозе 0,2 г/доза 5 раз в день концентрация ацикловира в грудном молоке от 0,6 до 4,1 раза выше, чем в плазме, с максимумом приблизительно 1,31 мкг/мл (через 3 часа после приема 0,2 г).
Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью (данные за рубежом)
Удлинение периода полувыведения и снижение системного клиренса ацикловира in vivo при внутривенной инфузии у пациентов с почечной недостаточностью. На основании этих результатов рекомендуется корректировка дозы для пациентов с почечной недостаточностью (см. «Дозировка и применение»).
У пациентов с тяжелой почечной дисфункцией ацикловир 2,5 мг/кг, введенный внутривенно в течение 1 часа, ассоциируется с примерно 60% снижением концентрации в плазме крови после 6 часов гемодиализа.
Фармакокинетика дозирования у детей
Фармакокинетика однократной пероральной дозы ацикловира 0,2 г у детей старше 6 лет аналогична таковой у взрослых. Абсорбция одинакова у детей с трансплантацией костного мозга и других пациентов, при этом клиренс креатинина у некоторых детей составляет 40-60 мл/мин/1,48 м2 при концентрации препарата в сыворотке крови 2,25 мкг/мл и более.
Хранение】Запечатать и хранить.
Упаковка】Поливинилхлорид/поливинилиденхлорид твердые фармацевтические ламинированные твердые таблетки/алюминиевая фольга для фармацевтической упаковки, 24 таблетки/таблетка х 1 пластина/коробка, 24 таблетки/таблетка х 2 пластины/коробка.
【Срок действия】12 месяцев
【 Стандарт исполнения
【Номер одобрения】Государственный сертификат на лекарство H10983103
【Производитель】.
Название компании: Сычуань Керен Фармасьютикал Ко.
Адрес производства: Зона экономического и технологического развития Цзыян, Промышленный парк Анюэ (город Шицяопу, уезд Анюэ)
Почтовый индекс: 642350
Номер телефона: 028-86130259
Номер факса: 028-86139152
Веб-сайт: http://www.kelun.com