Обзор
Злокачественные опухоли, возникающие в лимфатических узлах и внеузловых лимфоидных тканях, основными симптомами которых являются безболезненное увеличение лимфатических узлов, лихорадка, вялость, ночная потливость и т.д. Распространенными причинами являются EBV-инфекция, иммунодефицит или его подавление, профессиональное воздействие, генетика и т.д. Основными методами лечения являются химиотерапия и терапия моноклональными антителами, а в некоторых случаях — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Определение
Злокачественная лимфома — общий термин для группы злокачественных опухолей, возникающих в лимфогемопоэтической системе.
Строго говоря, все лимфомы сами по себе являются злокачественными опухолями, поэтому «злокачественная лимфома» — это просто акцент на характере лимфомного заболевания.
Лимфома может возникнуть в любой части тела, наиболее легко в процесс вовлекаются лимфатические узлы, миндалины, селезенка и костный мозг.
Типы
В соответствии с гистопатологическими изменениями лимфомы можно разделить на две основные группы: лимфомы Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ).
Лимфома Ходжкина
Также известна как болезнь Ходжкина, возникает преимущественно в лимфатических узлах и характеризуется прогрессирующим увеличением лимфатических узлов.
В настоящее время используется классификация опухолей лимфогематопоэтической системы ВОЗ 2016 г., которая подразделяет их на две основные категории: лимфома Ходжкина с преобладанием нодулярных лимфоцитов и классическая лимфома Ходжкина.
Узловой лимфоцитарно-доминантный тип составляет 5% лимфом Ходжкина, а классический тип — 95% лимфом Ходжкина.
Узловая лимфоцитарно-преобладающая лимфома Ходжкина (NLPHL)
Более 95% — узловая, с микроскопической гиперплазией единичных малых лимфоцитов с рассеянными крупными опухолевыми клетками (попкорноподобная).
Классическая лимфома Ходжкина (КЛХ)
В Китае наиболее распространенным типом классической ХЛ является смешанноклеточный тип (MCHL), за которым следуют нодулярно-склерозирующий тип (NSHL), тип, богатый лимфоцитами (LRHL) и тип, обедненный лимфоцитами (LDHL).
Неходжкинские лимфомы
Это группа лимфом с различными гистологическими особенностями и местами возникновения, склонных к раннему отдаленному распространению.
Основными распространенными подтипами неходжкинских лимфом являются:
Диффузная крупноклеточная В-лимфома (DLBCL)
Лимфома маргинальной зоны (MZL)
Под маргинальной зоной понимается структура между лимфоидным фолликулом и фолликулярной оболочкой; лимфомы, возникающие в этой зоне, имеют В-клеточное происхождение и являются инертными лимфомами. В зависимости от места поражения они могут быть разделены на 3 подтипа:
Фолликулярная лимфома (ФЛ)
Мантийноклеточная лимфома (МКЛ)
Это разновидность агрессивной лимфомы, составляющая 6%~8% неходжкинских лимфом.
Этот тип развивается быстро, медиана выживаемости составляет 2-3 года, а частота полной ремиссии при химиотерапии невысока.
Лимфома/лейкемия Буркитта (BL)
Диагностируется t(8;14) с перестройкой гена MYC, чрезвычайно быстро пролиферирует и является тяжелой агрессивной неходжкинской лимфомой.
Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (AITL)
Анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL)
Периферическая Т-клеточная лимфома (неспецифическая) (PTCL)
Микоз фунгоидес/синдром Сезари (МФ/СС)
Это инертная лимфома, которую принято называть миксоидной гранулемой, а при поражении терминального отдела кровеносной системы — синдромом Сезари.
Заболеваемость
Возраст заболеваемости лимфомой в Китае в основном находится в пределах 30-40 лет и имеет унимодальное распределение.
По данным Всемирной организации здравоохранения GLOBOCAN 2020, заболеваемость лимфомами в Китае выглядит следующим образом:
Лимфома Ходжкина
В 2020 г. в Китае было зарегистрировано 6829 новых случаев заболевания лимфомой Ходжкина HL), из них 4506 — у мужчин и 2323 — у женщин; умерло 2807 человек, из них 1865 — у мужчин и 942 — у женщин.
Неходжкинская лимфома
Причины
Причины
Точная причина возникновения злокачественной лимфомы не установлена, но считается, что она связана с вирусными и бактериальными инфекциями, нарушением или подавлением иммунной функции, а также с наследственностью.
Вирусные и бактериальные инфекции
Частота обнаружения EBV в злокачественных лимфомах, таких как NK/T-клеточная лимфома, лимфома Ходжкина и лимфома Буркитта, достигает 70% и более. Кроме того, такие случаи, как лимфомы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, могут быть связаны с инфекцией Helicobacter pylori, поэтому вирусно-бактериальные инфекции могут быть связаны с развитием злокачественных лимфом.
Дефицит или подавление иммунной функции
Злокачественная лимфома — это заболевание иммунной системы, и дефицит иммунной функции является одной из важных причин ее развития. Кроме того, длительное применение иммунодепрессантов, таких как метотрексат и азатиоприн, также повышает риск развития злокачественной лимфомы.
Наследственность
Исследования показывают, что при злокачественных лимфомах иногда может наблюдаться семейная агрегация, например, родственники больных малой лимфоцитарной лимфомой увеличивают риск развития лимфомы примерно в 5 раз.
Предрасполагающие факторы
Следующие факторы повышают риск развития злокачественной лимфомы.
Производственная среда и профессия
Рабочие, длительное время подвергающиеся воздействию химических веществ, таких как пестициды, гербициды, краски и т.д., а также люди, подвергающиеся воздействию радиоактивных веществ, например, радиологический персонал больниц и работники атомных электростанций.
Возраст
Два пика заболеваемости злокачественной лимфомой приходятся на возраст 15-30 лет и 55 лет и старше, особенно для мужчин среднего и пожилого возраста, риск развития злокачественной лимфомы будет возрастать с каждым годом.
Патогенез
Точный патогенез лимфомы изучен недостаточно хорошо и может быть связан со следующими механизмами:
Симптомы
Лимфоциты могут подвергаться злокачественной трансформации как в своем «родном» очаге (тимус, костный мозг), так и в лимфатических узлах, селезенке, миндалинах и лимфоидных тканях других тканей и органов всего организма.
Прогрессирующая злокачественная лимфома может инвазировать и другие части организма, помимо лимфоидных тканей, поэтому клинические проявления лимфомы сложны и многообразны.
В данной статье лишь кратко описаны основные симптомы, для получения более подробной информации о симптомах, пожалуйста, обратитесь к разделу «Лимфома».
Основные симптомы
Локализованные симптомы
Системные симптомы
Осложнения
Лейкоз.
Пролиферирующие лимфоциты проникают в костный мозг на поздних стадиях заболевания, в результате чего количество лимфоидных клеток в костном мозге превышает 20%, что называется лимфолейкозом, который должен быть подтвержден биопсией мазка костного мозга.
Анемия
Когда злокачественная лимфома проникает в костный мозг, пролиферация костного мозга подавляется, и пациент страдает от анемии; инвазия в слизистую оболочку желудка и желудочно-кишечное кровотечение также являются одной из причин анемии.
Консультация
Медицинское отделение
Гематология
Злокачественная лимфома является заболеванием кроветворной системы и может лечиться в гематологии или гематологическом отделении.
Онкология
В отделении онкологии можно пройти химиотерапию, радиотерапию и таргетную терапию злокачественных опухолей, а также составить план целенаправленного лечения.
Гастроэнтерология
Некоторые лимфомы желудочно-кишечного тракта могут проявляться такими симптомами, как боль и вздутие живота, потеря аппетита и т.д. Их можно лечить в отделении гастроэнтерологии или гастроэнтерологии.
Подготовка к лечению
Консультация: Регистрация, Подготовка документов, Часто задаваемые вопросы
Советы
Носите свободную одежду, чтобы облегчить пальпацию поверхностных лимфатических узлов по всему телу.
Контрольный список для подготовки
Список симптомов
Обратите особое внимание на время появления симптомов, особые проявления и т.д.
Контрольный список истории болезни
Контрольный список
Результаты анализов за последние шесть месяцев, которые можно принести в кабинет врача
Диагностика
Диагноз ставится на основании
История болезни
В анамнезе у пациента могут быть следующие заболевания:
Клинические проявления
У пациентов могут наблюдаться следующие клинические проявления:
Симптомы
Физические признаки
Стадирование
Большинство типов лимфом стадируются в соответствии с Луганскими критериями стадирования 2014 года.
Ограниченная стадия
Стадия I.
Инвазия только одного лимфатического узла (I) или инвазия одного экстранодального органа без поражения лимфатических узлов (IE).
II стадия
Инвазия ≥2 лимфатических узлов, но все ипсилатерально диафрагме (II), которая может сопровождаться ограниченным экстранодальным поражением органов в ипсилатеральной области дренирования лимфатических узлов (IIE).
При наличии крупных образований во II стадии обычно проводится КТ, МРТ или ПЭТ/КТ.
Прогрессирующая стадия
Стадия III.
Инвазия в область лимфатических узлов над и под диафрагмой или инвазия в наддиафрагмальные лимфатические узлы + вовлечение селезенки (IIIS).
IV стадия
Инвазия экстранодальных органов за пределы зоны дренирования лимфатических узлов (IV).
Дифференциальный диагноз
Лимфаденит
Часто встречаются некротизирующий лимфаденит и туберкулезный лимфаденит.
Инфекционный мононуклеоз
Тонзиллит
Лечение
Советы: для разных типов лимфом существуют разные планы лечения, в данной статье лишь кратко описаны основные средства лечения, конкретные планы можно найти в статье, посвященной каждому подтипу лимфомы.
Химиотерапия
Химиотерапия является основным методом лечения лимфомы. При химиотерапии лимфом в основном используются многоагентные комбинированные схемы химиотерапии. В зависимости от особенностей цикла роста клеток лимфомы комбинируются препараты, специфичные и неспецифичные для клеточного цикла.
Часто используемые препараты для химиотерапии лимфомы
Особенности химиотерапии лимфом
По сравнению с солидными опухолями доза химиотерапии при лимфоме больше, время лечения больше, общее состояние пациента относительно хуже, поэтому необходимо тщательно контролировать и своевременно устранять токсичность миелосупрессии, поражение сердца, печени, почек и т.д., вызванные химиотерапией.
Больные лимфомой чаще бывают подросткового возраста и имеют более высокий процент излечения, поэтому долгосрочной токсичности химиотерапии (например, бесплодие, вторая опухоль) также уделяется повышенное внимание.
Врачи обычно комбинируют химиотерапевтические препараты, чтобы свести к минимуму токсические побочные эффекты и одновременно обеспечить эффективность.
Часто используемые схемы химиотерапии
Лучевая терапия
Лимфома является одной из наиболее распространенных радиочувствительных опухолей, и радиотерапия играет важную роль в локальном контроле, консолидации и паллиативном уменьшении лимфомы.
Роль радиотерапии в лечении лимфом
Радикальное лечение
При некоторых ранних стадиях лимфом, таких как ранняя стадия лимфомы Ходжкина без неблагоприятных прогностических факторов, ранняя стадия лимфомы слизисто-ассоциированной ткани, фолликулярная лимфома и т.д., радикального излечения можно добиться только с помощью лучевой терапии.
Закрепление терапевтического эффекта
Уменьшение симптомов
У пациентов с плохой переносимостью химиотерапии, особенно у тех, кто в прошлом получил несколько курсов химиотерапии, или у пожилых пациентов, лучевая терапия может уменьшить местные симптомы, замедлить прогрессирование заболевания, продлить время выживания и улучшить качество жизни.
Спасательное лечение
При компрессии спинного мозга и желудочно-кишечной непроходимости, вызванных некоторыми лимфомами, локальная лучевая терапия позволяет быстро снять или уменьшить компрессию, облегчить симптомы и в конечном итоге достичь эффекта восстановительного лечения.
Побочные эффекты радиотерапии
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT)
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток заключается во внутривенной инфузии нормальных гемопоэтических стволовых клеток человека пациентам, прошедшим предварительное лечение (химио-/радиотерапию), с целью восстановления гемопоэтических и иммунных функций организма пациента для лечения некоторых заболеваний.
По классификации ГСКТ можно разделить на аллогенную ГСКТ (алло-ГСКТ) и аутологичную ГСКТ (ауто-ГСКТ) в зависимости от генетики донора.
Аллогенная ГСКТ (алло-ГСКТ)
В следующих случаях врачи могут попробовать аутологичную или аллогенную ГСКТ после высокодозной комбинированной химиотерапии с целью максимального уничтожения опухолевых клеток и достижения более длительной ремиссии и выживаемости без болезни.
Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-HSCT)
Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для лечения лимфом отличается низкой вероятностью заражения трансплантата клетками лимфомы, быстрым восстановлением гемопоэтической функции и показана пациентам с поражением костного мозга или перенесшим облучение таза.
Хирургическое лечение
Как системная злокачественная опухоль гематологической системы хирургическая резекция лимфомы в большинстве случаев не используется в качестве традиционного метода лечения. Хирургическое вмешательство все же необходимо в некоторых особых случаях, в основном включающих:
Другие методы лечения
Моноклональные антитела
Интерферон
Интерферон обладает противовирусной и противоопухолевой активностью, а также иммуномодулирующим действием. Он также оказывает частичное паллиативное действие при фунгоидном микозе и др.
Препараты против хеликобактер пилори (Hp)
При лечении MALT-лимфомы желудка с помощью анти-Hp-терапии у некоторых пациентов наблюдается улучшение симптомов и даже исчезновение лимфомы.
CAR-T терапия
В настоящее время в Китае доступна клеточная иммунотерапия CAR-T, т.е. иммунотерапия химерными антигенными рецепторами Т-клеток, например Akilensai.
Препарат Akilensai применяется для лечения взрослых пациентов с рецидивом или рефрактерной большой В-клеточной лимфомой после предшествующей системной терапии второй линии или выше, включая диффузную большую В-клеточную лимфому (DLBCL) неспецифического типа (NOS), первичную медиастинальную большую В-клеточную лимфому (PMBCL), В-клеточную лимфому высокого класса и фолликулярную лимфому-трансформированную DLBCL.
Прогноз
В целом лимфома Ходжкина прогрессирует несколько медленнее, имеет более длительное течение, лучше реагирует на лечение и даже частично излечивается.
Неходжкинские лимфомы (за исключением низкозлокачественных) развиваются быстрее, имеют более короткое течение, неоднозначно реагируют на лечение и склонны к рецидивам даже после ремиссии, что приводит к ухудшению прогноза.
Выживаемость
Лимфома Ходжкина
Лимфома Ходжкина на ранних стадиях имеет лучший прогноз, например, 5-летняя выживаемость при I и II стадиях составляет более 90%.
Показатели выживаемости при распространенной лимфоме Ходжкина необходимо оценивать по Международной прогностической шкале.
Неходжкинская лимфома
Неходжкинские лимфомы представляют собой гетерогенную группу лимфом. В настоящее время в качестве прогностической стратификационной оценки обычно используется Международный прогностический индекс (IPI), а показатели выживаемости сильно варьируют, что необходимо определять в зависимости от различных групп риска.
【Советы】Для получения более подробной информации о показателях выживаемости обратитесь к чтению статей, посвященных каждому подтипу лимфомы.
Специальное напоминание.
Общая выживаемость онкологических больных может быть приблизительно предсказана по показателю 5-летней выживаемости, под которым понимается доля пациентов, чьи опухоли сохраняются в течение более 5 лет после различных видов комплексного лечения.
Вероятность рецидива через 5 лет очень мала и обычно рассматривается как клиническое излечение.
Такие статистические данные, как 5-летняя выживаемость, предназначены только для клинических исследований и не отражают конкретного срока выживания пациента. На ожидаемый срок выживания конкретного пациента влияет множество факторов, поэтому рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Прогностические факторы
Прогностические факторы для различных патологических типов лимфомы отличаются друг от друга и имеют сложный характер. Более конкретные прогностические факторы приведены в статье, посвященной различным подтипам лимфомы.
Ежедневно
Управление жизнью
Установки и настроение
Проживание
Регулирование диеты
Отдых и физические упражнения
Обследование и последующий контроль
Больные лимфомой должны уделять внимание самоконтролю за своим состоянием и регулярному наблюдению, а при появлении усталости, лихорадки, ночной потливости, истощения или увеличения лимфатических узлов незамедлительно обращаться к врачу.
При последующем наблюдении за лимфомой можно руководствоваться рекомендованными критериями Луганской конференции 2014 г., пожалуйста, следуйте указаниям врача.
Содержание последующего наблюдения
Анамнез, физикальное обследование, рутинные лабораторные тесты, визуализация.
Для пациентов с длительностью наблюдения более 1 года следует свести к минимуму КТ или МРТ и заменить их рентгенографией грудной клетки и УЗИ.
ПЭТ-КТ обычно не рекомендуется в качестве последующего исследования.
Частота последующего наблюдения
Излечимые типы
Неизлечимые типы
Например, фолликулярная лимфома, сетчатоклеточная лимфома и т.д.
Рекомендуется повторять тест каждые 3-6 месяцев в течение всей жизни.
Профилактика
Стандартного протокола профилактики лимфомы не существует, однако соблюдение следующих правил может помочь снизить частоту возникновения лимфомы.
Охрана здоровья детей
Лимфатическая система связана со всем организмом, поэтому важно защищаться от вирусов в повседневной жизни.
В младенческом возрасте детям необходимо делать различные прививки в соответствии со сроками, а также с раннего возраста прививать привычку к физическим упражнениям, чтобы укрепить организм и создать линию защиты организма от различных вирусов и бактерий.