Рак мочевого пузыря является наиболее распространенной опухолью мочевыделительной системы в Китае, занимая первое место как по уровню заболеваемости, так и по уровню смертности. Рак мочевого пузыря является второй по распространенности злокачественной опухолью мочеполовой системы в США. В 2009 году рак мочевого пузыря был диагностирован врачами примерно у 70 980 человек, включая 52 810 мужчин и 18 170 женщин, и примерно l 000 человек умирают от рака мочевого пузыря каждый год. Развитие рака мочевого пузыря является многофакторным и многоступенчатым процессом. Факторы предрасположенности к раку мочевого пузыря можно разделить на три основные области: во-первых, химические и экологические воздействия, такие как ароматические амины, анилиновые красители, нитриты и нитраты, акролеин, уголь и мышьяк, но наиболее важным экологическим фактором является курение; во-вторых, хроническое раздражение, такое как длительная катетеризация, шистосома, хроническая инфекция и облучение таза; в-третьих, генетические факторы. С увеличением количества анализов населения, страдающего раком мочевого пузыря, постепенно появляются сведения о влиянии этих факторов предрасположенности к раку мочевого пузыря, и в этой статье дается краткое введение в известные в настоящее время факторы предрасположенности к раку мочевого пузыря.
Курение За последние 50 лет было проведено множество исследований взаимосвязи между курением и раком мочевого пузыря, и несколько исследований методом случай-контроль и проспективных исследований подтвердили, что курение является важным фактором предрасположенности к раку мочевого пузыря. Исследования показали, что риск развития рака мочевого пузыря в 2,5 раза выше у курящих людей, чем у некурящих, и что примерно 50% случаев рака мочевого пузыря у мужчин и 35% случаев рака мочевого пузыря у женщин можно объяснить курением. Риск развития рака мочевого пузыря значительно возрастает с увеличением ежедневного курения сигарет, с увеличением стажа курения и с увеличением глубины вдыхания дыма; риск возрастает с более молодым возрастом начала курения и увеличивается с увеличением стажа курения, количества сигарет в день и глубины курения, и уменьшается с увеличением стажа отказа от курения. Хотя доказательств связи между некоторыми другими формами курения и раком мочевого пузыря недостаточно, курение сигар, трубки и пассивное курение могут повышать риск развития рака мочевого пузыря. Однако опубликованные исследования не во всем согласны с взаимосвязью между риском развития рака мочевого пузыря и продолжительностью отказа от курения. Отказ от курения замедляет процесс развития опухоли, но спорным является вопрос о том, снижает ли длительный отказ от курения риск развития рака мочевого пузыря до уровня некурящих, однако риск развития рака мочевого пузыря значительно снижается после нескольких лет отказа от курения. По оценкам, 30 000 смертей от рака в США можно было бы предотвратить, если бы курение было прекращено на ранней стадии.
Профессиональные Многие промышленные химические канцерогены, такие как 2-нафтиламин, 4-аминобифенил, 4-нитробифенил, бензидин, анилиновые красители, угольная зола и хлорированные алифатические соединения, как полагают, связаны с развитием рака мочевого пузыря. Действие этих канцерогенов часто бывает коварным и проявляется в течение длительного времени, иногда до 30-50 лет. А профессиональное воздействие этих химических канцерогенов является основным путем, поэтому заболеваемость раком мочевого пузыря выше на рабочих местах с длительным воздействием таких веществ, например, в красильной, кожевенной, резиновой, текстильной промышленности, строительстве, у маляров, водителей грузовиков и т.д. Yasunaga и др. показали, что мутации в гене Р53 у этих пациентов с профессиональным раком мочевого пузыря значительно отличались от мутаций в гене Р53 у пациентов с непрофессиональным эпизодическим раком мочевого пузыря.
Пол После исключения влияния курения, профессий высокого риска и т.д. все равно установлено, что заболеваемость раком мочевого пузыря у мужчин значительно выше, чем у женщин, примерно в 3-4 раза. Принято считать, что такие факторы риска, как курение и подагра, могут частично объяснить более высокую заболеваемость раком мочевого пузыря у мужчин, чем у женщин, но до сих пор нет обоснованной теории, объясняющей это явление. Ранее считалось, что за разницу в заболеваемости между мужчинами и женщинами ответственны воздействие окружающей среды и воздействие промышленных химикатов, а некоторые последние исследования позволяют предположить, что это может быть связано с половыми гормонами и их рецепторами. В последние годы появилось больше исследований, посвященных раку мочевого пузыря и увеличению простаты, учитывая, что увеличение простаты вызывает задержку мочи, которая концентрирует канцерогены в моче и увеличивает время контакта со слизистой мочевого пузыря, что также может привести к более высокой заболеваемости раком мочевого пузыря у мужчин, чем у женщин. Хотя уровень заболеваемости у мужчин выше, чем у женщин, разница в смертности не так выражена, как в уровне заболеваемости, и у женщин чаще, чем у мужчин, встречается мультифокальный, более крупный, более высокого класса рак мочевого пузыря и выше вероятность метастазирования.
Возраст Возраст является важным независимым фактором предрасположенности к развитию рака мочевого пузыря. Хотя рак мочевого пузыря может возникнуть в любом возрасте, распространенность рака мочевого пузыря обычно резко возрастает после 70 лет, достигая пика после 85 лет. По некоторым данным, заболеваемость раком мочевого пузыря в США составляет 33/100 000 человек в возрасте 65-70 лет и достигает 296/100 000 человек после 85 лет. Вероятность смерти пациентов в возрасте >65 лет в 15 раз выше, чем в возрасте <65 лет. Современные теории предполагают, что с возрастом пациентов увеличивается воздействие канцерогенов из окружающей среды и на рабочем месте, а также продолжительность воздействия, что делает пожилых людей более восприимчивыми к раку мочевого пузыря, и что у пожилых людей снижается сопротивляемость и способность к восстановлению по сравнению с молодыми, что повышает риск развития рака мочевого пузыря. Хроническая инфекция Аденоидный цистит считается предраковым поражением рака мочевого пузыря, а его трансформация в рак мочевого пузыря — сложный процесс, который является результатом комбинации факторов. Однако некоторые исследования показали, что у пациентов с аденоидным циститом, сопровождающимся длительным хроническим местным раздражением слизистой оболочки мочевого пузыря, таким как длительная хроническая инфекция, камни мочевого пузыря и обструкция мочевыводящих путей, вероятность развития рака мочевого пузыря значительно выше. Камни мочевого пузыря считаются фактором высокого риска развития рака мочевого пузыря из-за длительного механического раздражения камнями мочевого пузыря, которое может индуцировать опухолевый генез, однако четких доказательств взаимосвязи между камнями мочевого пузыря и раком мочевого пузыря нет. Потребление жидкости Braver и коллеги сравнили различия в потреблении жидкости в разных популяциях в связи с развитием рака мочевого пузыря и обнаружили, что общее потребление жидкости отрицательно связано с риском развития рака мочевого пузыря. Механизм может заключаться в том, что снижение потребления жидкости приводит к образованию концентрированной мочи и менее частому мочеиспусканию, что увеличивает время воздействия на эпителий мочевого пузыря канцерогенных веществ, содержащихся в моче, и способствует развитию рака мочевого пузыря, и эта гипотеза была подтверждена экспериментами на животных. Однако существует и противоположная точка зрения, согласно которой употребление чрезмерного количества жидкости, особенно водопроводной воды, обработанной хлором, или напитков, приготовленных из водопроводной воды, может увеличить риск развития рака мочевого пузыря, и указывается, что употребление большого количества жидкости может расширить мочевой пузырь, увеличивая тем самым площадь поверхности мочевого пузыря, подвергающуюся воздействию химических канцерогенов. В Китае также сообщалось о дезинфекции питьевой воды хлором как о возможном факторе риска развития рака мочевого пузыря. Структура питания В последние годы растет интерес к влиянию диеты на развитие опухолей. Современное исследование Зильберштейна и Парсонса показало, что мясо, жир, кофе и чай могут значительно увеличить риск развития рака мочевого пузыря, крестоцветные овощи, морковь и фрукты могут снизить вероятность развития рака мочевого пузыря, а витамины А, С, Е, каротиноиды и селен могут помочь снизить риск развития рака мочевого пузыря, но необходимы дальнейшие исследования. Шистосомозная инфекция Связь между шистосомозной инфекцией и раком мочевого пузыря известна давно, в основном в виде повышенной частоты возникновения сквамозной карциномы. Шистосомоз эндемичен в Египте и некоторых частях Ближнего Востока, а рак мочевого пузыря занимает первое место среди онкологических заболеваний у взрослых. Преобладает мнение, что шистосомная инфекция может вызывать мутации в гене Р53, что приводит к развитию рака мочевого пузыря, и есть сообщения о мутациях Р53 у 96% пациентов с шистосомным раком мочевого пузыря. Краски для волос Несколько когортных исследований и исследований методом случай-контроль выявили повышенный риск рака мочевого пузыря среди парикмахеров и колористов с профессиональным воздействием красок для волос и пришли к выводу, что риск рака мочевого пузыря значительно выше у тех, кто работает более 10 лет, чем у тех, кто работает менее 10 лет. Эндрю и др. не обнаружили связи между личным использованием красок для волос и раком мочевого пузыря, основываясь на результатах нескольких крупных выборочных исследований типа «случай-контроль» и когортных исследований, но, контролируя После контроля сбивающих факторов, регрессионный анализ показал, что использование краски для волос было связано с раком мочевого пузыря. Далее они обнаружили, что использование краски для волос повышает риск развития рака мочевого пузыря у женщин, но не у мужчин, возможно, потому что женщины более склонны к активации ароматических аминов. Препараты Препарат с более четкой ассоциацией с раком мочевого пузыря, финастерид, был снят с производства. Пациенты все передозируют его из-за возможного канцерогенного эффекта 4-виниламинобензола, химическая структура которого приближается к структуре известных канцерогенов уроэпителия. Недавнее корейское исследование пришло к выводу, что циклофосфамид имеет четкую связь с раком мочевого пузыря, причем частота рака мочевого пузыря значительно выше у женщин, получавших циклофосфамид для лечения SLE, а Monach и Arnold аналогично сообщили, что длительное применение циклофосфамида увеличивает частоту рака мочевого пузыря. Сообщалось, что фенобарбитал снижает заболеваемость раком мочевого пузыря у курильщиков, предполагая, что, возможно, в процессе метаболизма фенобарбитала печень вырабатывает какой-то индуцибельный фермент, который участвует в детоксикации канцерогенов мочевого пузыря, таких как аминобифенил и нафтиламин. Однако исследование 2003 года, проведенное Кастелао, показало, что в общей популяции, принимавшей фенобарбитал, не наблюдалось значительного снижения заболеваемости раком мочевого пузыря. Не существует эпидемиологического обоснования наследственной причины подавляющего большинства случаев рака мочевого пузыря. Сообщалось, что существует тенденция к семейному скоплению рака мочевого пузыря, и что люди, у которых бабушки и дедушки болели раком мочевого пузыря, имеют более высокую заболеваемость, чем другие.