Разговор о «двух предпочтениях» в отношении противовирусной терапии гепатита В

  Как клиницист, мы должны в полной мере учитывать долгосрочные преимущества лечения пациента, поэтому в отношении двух основных классов препаратов, используемых в настоящее время в противовирусной терапии гепатита В, интерферона и нуклеозидных аналогов, я могу сказать, что я «люблю» интерферон и всегда рекомендовал пациентам два препарата «первого выбора» «Первый — это интерферон для пациентов, имеющих показания к приему интерферона и не имеющих абсолютных противопоказаний; второй — нуклеозидная противовирусная терапия для тех, кто не может или не хочет получать интерферон, который является мощным, быстродействующим препаратом с низкой резистентностью.  Это также соответствует рекомендации руководства NICE Великобритании 2013 года по противовирусному лечению гепатита В. Это руководство, сформулированное эквивалентным департаментом медицинского страхования Китая, и хотя оно не сформулировано медицинской ассоциацией, оно вполне научно и обоснованно, поскольку в нем полностью учитывается экономическая выгода от применения различных лекарственных средств для долгосрочного улучшения здоровья пациентов, и следует сказать, что оно имеет большое научное и рациональное значение для рационального клинического использования лекарств. Это очень важное руководство для рационального клинического использования.  Мы знаем, что нуклеозидные аналоги действуют на вирусную обратную транскриптазу, что только ингибирует вирусную репликацию и может сделать вирус отрицательным в крови, но они не влияют на «вирусные зерна» (HBVcccDNA) в клетках печени, что клинически проявляется в количественном определении HBsAg и/или HBeAg у пациента. Поэтому, если у пациента нет достаточного иммунного контроля, то после прекращения приема большинства нуклеозидных аналогов наступает рецидив, так что пациенту необходимо принимать лекарства в течение длительного времени или даже пожизненно, и в процессе их длительного приема, из-за высокой мутации вируса, он будет отсеивать штаммы вируса, устойчивые к ним, что в конечном итоге приведет к лекарственной устойчивости; этот противовирусный процесс, если репликация вируса быстро контролируется, его вирусная Этот противовирусный процесс, если вирусная репликация быстро контролируется, с гораздо меньшей вероятностью вызовет мутации вирусной устойчивости во время репликации, и если препарат имеет более высокий барьер генов устойчивости, то есть имеет больше участков действия, тем меньше вероятность того, что вирус будет мутировать в нескольких участках одновременно, и тем меньше вероятность возникновения устойчивости; и как только нуклеозидный препарат становится устойчивым, это влияет на возникновение устойчивости к другим препаратам; тяжелый гепатит, вызванный отменой препарата или устойчивостью к нему, имеет худший клинический исход, чем тот, который возникает в естественном состоянии. Поскольку тяжелый гепатит, вызванный отменой препарата или резистентностью к нему, имеет худший клинический прогноз, чем тяжелый гепатит, возникающий в естественном состоянии, лекарственная устойчивость, когда она возникает, часто представляет серьезный риск для здоровья и затрудняет последующий выбор препарата, поэтому мы рекомендуем быстродействующие, сильнодействующие препараты с низкой резистентностью в качестве препаратов первого выбора при применении нуклеозидных аналогов.  Интерферон — это иммуномодулирующий препарат, который не только подавляет вирусную репликацию, но, что более важно, оказывает иммуномодулирующее действие, вмешиваясь в иммунную систему, чтобы минимизировать или удалить «вирусные семена» (HBVcccDNA) из клеток печени. Это также определяет низкую частоту рецидивов после прекращения приема препарата у пациентов с эффективным лечением, поэтому, если препарат эффективен, он может привести болезнь пациента под стабильный контроль в течение ограниченного курса лечения и может быть прекращен. Его можно использовать многократно и нерегулярно, не влияя на развитие вирусной резистентности; кроме того, 15-летнее клиническое исследование в Тайване показало, что частота долгосрочного цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы была ниже в группе, лечившейся интерфероном, чем в группе без противовирусной терапии, даже если противовирусная терапия была неэффективной; он обладает потенциальной пользой как для борьбы с фиброзом печени, так и для снижения частоты первичного рака печени; таким образом, Интерфероновая терапия имеет много преимуществ перед нуклеозидными аналогами при лечении гепатита В, таких как меньшая продолжительность, отсутствие лекарственной устойчивости, меньшее количество рецидивов, меньшая стоимость и большая долгосрочная польза, что определяет, почему интерферон до сих пор рекомендован несколькими руководствами как препарат выбора для пациентов, несмотря на его низкую общую эффективность лечения.