В настоящее время существует три хирургических подхода к лечению болезни Паркинсона: нейродиссекция, глубокая электростимуляция мозга, трансплантация стволовых клеток и генная терапия.
1. нарушение работы ядра
Деструкция ядер — это разрушение аномальных возбуждающих ядер в головном мозге с помощью стереотаксической хирургии для борьбы с двигательными симптомами болезни Паркинсона. Методом деструкции обычно является радиочастотная термокоагуляция. Облучение с помощью Гамма-ножа не позволяет интраоперационно проверить электрофизиологические характеристики места операции, что снижает точность хирургического вмешательства и может привести к таким осложнениям, как гемиплегия и гемианопия, а также медленно действует.
Нарушение работы паллидума может значительно улучшить тремор, мышечную ригидность и брадикинезию при болезни Паркинсона, а также аллодинию, вызванную лекарственными препаратами, и является наиболее часто используемой процедурой нарушения работы при болезни Паркинсона. Однако он менее эффективен в отношении симптомов средней линии, таких как речь, когнитивные функции, вегетативные функции и нарушения походки при болезни Паркинсона, и немного менее эффективен, чем нарушение таламического ядра Vim в борьбе с тремором. Несмотря на потенциальный риск хирургического вмешательства, возможность снижения долгосрочной эффективности и невозможность двусторонней операции.
Однако дизорбция является деструктивной процедурой, и долгосрочные результаты у некоторых пациентов неудовлетворительны. Дизорбция не подходит для одновременной двусторонней хирургии мозга, и большинство пациентов испытывают снижение речи, замедленное глотание, слюнотечение и слабость после операции; в то время как когнитивные нарушения и нарушения равновесия являются осложнениями до 40% двусторонней хирургии таламуса. Даже при поэтапном разрушении контралатеральных асимметричных мишеней может наблюдаться некоторое нарушение интеллекта, проявляющееся в замедлении реакции и плохой оперативной памяти, а у значительной части пациентов возникают осложнения в виде недержания мочи. Таким образом, у прерывания есть очевидные недостатки, и двустороннее прерывание нелегко пропагандировать, и оно редко выполняется за рубежом.
2. глубокая электростимуляция мозга
Глубокая электростимуляция мозга использует стереотаксическую технологию для имплантации стимулирующих электродов в определенные участки мозга и подавления аномальной электрической активности нейронов посредством хронической высокочастотной электростимуляции, которая может быть отрегулирована путем регулирования стимулирующих контактов глубоких электродов мозга, выходного тока, напряжения, частоты и других факторов для достижения наилучшего эффекта лечения в соответствии с различными клиническими симптомами и изменениями в заболевании.
Преимущества глубокой электростимуляции мозга по сравнению с деструктивной хирургией заключаются в следующем.
(1) Неразрушающее воздействие на ткани мозга.
(2) модифицируемость.
(3) Обратимые побочные эффекты.
(4) Повторяющиеся включения/выключения для точной оценки эффекта лечения.
(5) безопасно для двусторонней хирургии.
(6) Сохраняет возможность доступа к другим новым методам лечения в будущем.
В идеале глубокая электростимуляция мозга позволяет достичь следующих результатов.
(1) Двигательная функция пациента во время фазы «выключения» электростимуляции аналогична оптимальному состоянию в фазе «включения» предоперационного препарата;
(2) Сокращение фазы «выключения».
(3) Уменьшение аллодинии и двигательных флуктуаций.
(4) Значительное улучшение основных двигательных симптомов болезни Паркинсона — тремора, ригидности и брадикинезии.
(5) Двусторонние симптомы можно контролировать, особенно симптомы средней линии, такие как вставание, шаг, поворот и перекатывание
(6) Улучшение речевых нарушений, которые могут быть улучшены в «открытой» фазе после DBS.
(7) Легкая постуральная неустойчивость может быть улучшена, но тяжелые нарушения равновесия трудно поддаются улучшению.
Послеоперационное ведение DBS является важной частью лечения, иногда определяющей наилучший исход, это гораздо более длительный процесс, чем хирургическая имплантация, и требует терпения со стороны пациента. Она включает в себя
Она включает в себя:
(1) Послеоперационное ведение: Первое ведение обычно начинают через 1 неделю, поскольку микродеструктивный эффект имплантации электродов позволяет пациенту демонстрировать значительное улучшение двигательных симптомов даже без стимуляции через 3-5 дней после операции. Это включает в себя выбор наилучшего контакта электродов для стимуляции, оценку эффекта стимуляции, оценку побочных эффектов, определение окна лечения и установку параметров стимуляции (во время фаз «выключения» и «включения» препарата соответственно). «(2) корректировка лекарств
(2) Корректировка препарата: обычно это делается, когда стимуляция «включена», и варьируется от пациента к пациенту и от одного участка стимуляции (GPi или STN) к другому. У пациентов с STN DBS часто можно снизить дозу леводопы, а у нескольких молодых пациентов ее можно даже полностью прекратить, при среднем снижении на 50%, тогда как у пациентов с GPi DBS снизить дозу удается редко. Леводопу следует снижать постепенно, и следует избегать резкой отмены препарата у пациентов, длительно принимающих леводопу в высоких дозах, из-за риска развития двигательной недостаточности. Следует также обратить внимание на немоторные симптомы, такие как апатия (отсутствие удовольствия, отсутствие силы воли) и даже депрессия, которые возникают во время снижения дозы лекарств.
(3) Обучение послеоперационных пациентов: Программа обучения послеоперационных пациентов должна повторяться несколько раз в течение от нескольких месяцев до года, чтобы оптимизировать стимуляцию и довести до совершенства синергию с лекарственными препаратами.
Недостатками кардиостимуляторов являются высокая стоимость и тот факт, что батарея генератора импульсов обычно служит всего 3-6 лет, а нагрудный генератор импульсов необходимо заменять по мере истощения энергии. Кроме того, у некоторых пациентов устройство DBS может вызвать инфекцию, отторжение или некроз кожи. Как только рана покраснеет, опухнет или порвется, немедленно возвращайтесь к хирургу и при необходимости удалите всю систему имплантатов.
3. генная терапия и трансплантация стволовых клеток
Хотя существует множество клинически применяемых лекарственных препаратов и хирургических методов лечения болезни Паркинсона, они все еще зависят от симптомов и не останавливают прогрессирование болезни. Мы рассчитываем на исследования и разработки в области генной терапии болезни Паркинсона и трансплантации стволовых клеток, которые позволят добиться неврологического восстановления.
Генная терапия — это использование специальных методов для восстановления дефектных генов до нормального состояния, а болезнь Паркинсона связана с функциональными дефектами многих генов, что делает ее более подходящим заболеванием для генной терапии. Современные стратегии генной терапии болезни Паркинсона включают.
1. нейропротекция: с помощью методов нейропротекции, таких как ингибирование апоптоза, трофическая защита клеток и уничтожение свободных радикалов, потеря и апоптоз дофаминергических нейронов в головном мозге пациентов с болезнью Паркинсона уменьшаются так, что доля нигростриатальных дофаминергических нейронных клеток составляет менее 80%, и клинические симптомы предотвращаются.
2. восстановление нейронов: восстановление и реконструкция substantia nigra и окружающей ее микросреды путем усиления синтеза дофамина в мозге и экзогенного введения замещающих дофаминергических нейронов.
3.Функциональная реконструкция: генные модификаторы вводятся непосредственно в петли базальных ганглиев с помощью стереотаксической техники, чтобы отрегулировать состояние возбудимости входных и выходных участков нейронных петель и восстановить функциональный баланс петель.
Поскольку существует множество трансплантируемых генов, сочетание различных стратегий трансплантации генов для лечения болезни Паркинсона является современным направлением развития, при этом выбор вектора работает в направлении безопасности, эффективности и высокой степени трансфекции, с предпочтением применения клеток-мишеней в клинических испытаниях. Если произойдет прорыв в генной терапии, возможно, болезнь Паркинсона станет излечимой.
Трансплантация стволовых клеток должна обеспечить определенное время выживания трансплантата и безопасность самого трансплантата. Увеличение времени выживания трансплантата и обеспечение нормальной секреции нейротрансмиттеров после выживания — это вопросы, которые необходимо решить при трансплантации для лечения болезни Паркинсона.