Диагностические критерии нейрофиброматоза 1 типа и их интерпретация
Ранее я уже писала о статье «Кофейные пятна на молоке у младенцев, это «отметина» или «болезнь»», которая привлекла большое внимание родителей малышей с кофейными пятнами. Хотя многие родители были шокированы большим количеством фотографий кожи больных нейрофиброматозом в интернете и поэтому чрезмерно испугались того, что это «отметина» (определенное количество кофейных пятен, которое может быть у нормального человека), а не «болезнь» (серьезное генетическое заболевание, такое как нейрофиброматоз). Однако я также рада видеть, что многие родители детей с множественными кофейными пятнами прочитали эту статью и после подробной консультации, надлежащего обследования и целенаправленных тестов или генетического тестирования, наконец, получили диагноз нейрофиброматоза на ранней стадии, так что можно принять ранние меры, чтобы избежать серьезных осложнений, и провести пренатальную диагностику, чтобы предотвратить повторение подобных случаев в семье. пациенты.
Множественные пятна café au lait могут быть самым ранним проявлением нейрофиброматоза, так каковы же диагностические критерии нейрофиброматоза? Каковы другие клинические проявления нейрофиброматоза, кроме множественных пятен кафе-о-лайт? Когда возникают эти проявления? Какие анализы необходимы для подтверждения или исключения нейрофиброматоза? Эта статья посвящена разъяснению этих вопросов.
Существует два подтипа нейрофиброматоза, нейрофиброматоз типа 1 и нейрофиброматоз типа 2, в дополнение к состоянию, известному как нейрофиброматоз типа 1, называемому синдромом Легиуса. Все три заболевания передаются по наследству и являются аутосомно-доминантными, что означает, что дети людей с нейрофиброматозом обычно (обратите внимание, что именно обычно, а не абсолютно) имеют 50% шанс унаследовать это заболевание. Наибольшая частота встречаемости нейрофиброматоза типа 1 составляет от 1 на 2500 до 1 на 3000. Что это за понятие? В среднем, примерно 1-2 человека, которых мы знаем, будут иметь нейрофиброматоз (хотя, конечно, вы можете и не знать, что он/она его имеет), что делает нейрофиброматоз типа 1 относительно распространенным генетическим заболеванием кожи. Для начала давайте познакомимся с ним.
I. Диагностические критерии нейрофиброматоза типа 1.
Шесть или более пятен цвета кофе с молоком диаметром >5 мм до полового созревания и >15 мм после полового созревания
две или более нейрофибромы или одна плексиформная нейрофиброма
веснушки в подмышечной или паховой области
Два или более лиссэнцефалических узелков радужной оболочки глаза
Характерное поражение костей (дисплазия крыла птеригоида или дисплазия длинных костей)
Глиома пути зрительного нерва
История нейрофиброматоза 1 типа у родственника первой степени родства
Только 2 из 7 диагностических критериев должны быть выполнены, то есть наличие 2 из этих 7 клинических признаков достаточно для подтверждения диагноза нейрофиброматоза типа 1. Важно отметить, что клинические проявления этих диагностических критериев не обязательно встречаются вместе при диагнозе нейрофиброматоза типа 1, особенно в таких случаях, как глиома зрительного нерва и поражение скелета. Кроме того, клинические проявления нейрофиброматоза 1 типа не ограничиваются семью диагностическими критериями, а могут осложняться различными неврологическими или висцеральными опухолями. Поскольку нейрофиброматоз типа 1 сам по себе является заболеванием, предрасположенным к опухолям, и поскольку развитие опухоли зависит от ряда непредсказуемых факторов (таких как диета, загрязнение окружающей среды, иммунный статус, инфекция и т.д.), клиническая картина нейрофиброматоза типа 1, особенно в зрелом возрасте, часто очень вариабельна. Общий риск развития опухоли при этом заболевании гораздо выше, чем в общей популяции. Я видел пациента с семейным нейрофиброматозом типа 1, отец которого (обратите внимание, что он был мужчиной) умер от рака груди в возрасте 50 лет.
II. Сроки появления общих клинических проявлений нейрофиброматоза 1 типа
Как уже упоминалось выше, не все клинические проявления в диагностических критериях будут встречаться у одного и того же человека с нейрофиброматозом типа 1, поэтому важно понимать, какие из клинических проявлений в критериях наиболее распространены и, будучи родителями (не имеющими медицинского образования), когда они проявляются и как мы можем использовать их, чтобы помочь установить или исключить диагноз нейрофиброматоза типа 1.
Общие клинические проявления нейрофиброматоза 1 типа: 1. пятна цвета кофе с молоком; 2. веснушки в складках кожи; 3. узелки радужной оболочки глаза; 4. кожные нейрофиброматозные тела. Эти проявления наблюдаются почти у всех пациентов с типичным нейрофиброматозом типа 1.
1. пятна «кофе с молоком», чаще всего встречающиеся при рождении, в большинстве случаев появляются в возрасте до 2 лет. Типичное молочно-кофейное пятно представляет собой длинное овальное коричневое пятно с ровными краями, напоминающее по цвету смесь молока и кофе. Если наибольший диаметр пятна превышает 12,5 пкс (37,5 пкс после полового созревания), то у ребенка 1 пятно. Общее количество >6 приведет к >95% вероятности развития нейрофиброматоза 1 типа в более позднем возрасте. Что касается «6» диагностических критериев, мое личное мнение таково: если ребенок родился и у него 3-5 пятен (у нормальных людей их обычно меньше 3), за ним нужно внимательно наблюдать. Кроме того, было показано, что при нейрофиброматозе типа 1 пятна обычно правильной и овальной формы, а если они особенно неправильной формы и невелики в диаметре, их не следует считать частью 6 пятен. Эффективного лечения типичных пятен café au lait, связанных с нейрофиброматозом, не существует, а лазерное лечение было опробовано, но оно неэффективно и имеет высокий процент рецидивов. Пробовать его не рекомендуется. Если пятна находятся на открытых участках, то при необходимости их можно замаскировать корректором. Чем больше количество пятен кофе с молоком, тем выше вероятность наличия нейрофиброматоза 1 типа, но у пациента с установленным нейрофиброматозом 1 типа нет четкой зависимости между количеством пятен кофе с молоком и тяжестью заболевания.
Иллюстрация: Классическое кофейное пятно с молоком и подмышечные веснушки
2. Нейрофиброматозные тела или плексиформные нейрофибромы. Нейрофибромы появляются как небольшие, мягкие, внутрикожные или подкожные припухлости, которые очень мягкие на ощупь, даже с ощущением грыжевого мешка. Нейрофибромы могут появляться под кожей во всех областях тела, обычно ускоряясь в период полового созревания и внезапно увеличиваясь у женщин во время беременности. Нейрофибромы доброкачественны и обычно не требуют лечения. Те из них, которые расположены на открытых участках, могут быть удалены с помощью операции на коже. Плексиформные нейрофибромы — это крупные, слегка твердые опухоли, которые чаще всего встречаются на конечностях или в определенном отделе нерва и могут сочетаться с большими пятнами цвета кафе-о-лайт или присутствовать отдельно. Эти опухоли имеют определенный риск злокачественного перерождения и требуют тщательного наблюдения.
Иллюстрация: тело нейрофибромы и плексиформная нейрофиброма (справа)
По внешнему виду эти веснушки не отличаются от веснушек, которые мы знаем как веснушки на лице, за исключением того, что веснушки, которые мы знаем как веснушки, не растут на участках, не подверженных воздействию света, таких как ямка и пах. Кроме того, эти веснушки, как правило, множественные, обычно начинают появляться в возрастающем количестве в возрасте 5-8 лет. Поскольку они не расположены на открытых участках, рекомендуется не лечить эти веснушки.
4. узелки Айрис Ли — разновидность меланоцитарной опухоли неправильной формы, расположенной над радужной оболочкой глаза, которую невозможно увидеть невооруженным глазом и которая требует осмотра офтальмолога с помощью щелевой лампы. Узелки Ирис Лей обычно появляются в возрасте 5-10 лет. Поэтому, если необходимо провести соответствующий тест, лучше всего сделать это в возрасте до 5 лет, как потому, что ребенок уже может сотрудничать, так и потому, что отсутствие узелка Лиса на тесте в слишком раннем возрасте не исключает возможности этого проявления позже в жизни. Узелки Лиса — это доброкачественные образования, которые обычно не являются злокачественными, не оказывают никакого влияния на зрение или поле зрения и не требуют лечения.
Выше приведены распространенные клинические проявления нейрофиброматоза 1 типа, а также то, когда они появляются и как их обследуют. Конечно, многих родителей младенцев может особенно волновать вопрос, так ли это, когда вскоре после рождения обнаруживаются множественные пятна café au lait. Лучшим диагностическим критерием на данный момент все еще является генетическое тестирование для определения или исключения заболевания. Когда целесообразно проводить генетическое тестирование, какие образцы тканей необходимо взять для анализа, как оценивать результаты и каков риск рецидива в семье. В следующей научной статье мы сосредоточимся на разъяснении этих вопросов.