Андрогены играют незаменимую роль во всех аспектах мужского аногенеза, роста и развития и репродуктивной функции. Тестостерон (Т), который синтезируется и секретируется клетками Лойдига яичек, является основным андрогеном, поступающим в организм. В некоторых тканях периферических органов-мишеней. Фермент стероидной 5α-редуктазы, расположенный в микросомальной мембране клеток-мишеней андрогенов, полагается на кофермент глутатионредуктазы (NADPH) в эритроцитах в качестве донора водорода для преобразования тестостерона (Т) в более биологически активный дигидротестостерон (ДГТ) путем восстановления в положении 5α. В нормальных физиологических условиях более 80% ДГТ в периферической циркуляции образуется в результате преобразования Т в периферических тканях-мишенях по этому пути, около l5% — из андростенедиона, и лишь небольшая часть (<5%) секретируется непосредственно яичками. Во время половой дифференцировки мужского плода ДГТ опосредует сегрегацию мочеполовых синусов и дифференцировку мужских гениталий у 46,xy индивидов, а также способствует дифференцировке и развитию простаты. Если 5α-редуктаза дефектна в тканях-мишенях и синтез ДГТ нарушен, это приводит к клиническому мужскому псевдогермафродитизму, называемому дефицитом 5α-редуктазы. Существует два типа стероидных 5α-редуктаз, которые катализируют превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ): щелочной фермент PH (тип I), обнаруженный в печени и коже негениталий. Другой - кислый фермент PH (тип II), который обнаруживается в основном в наружных половых органах, коже промежности и простате. Это заболевание является результатом дефицита фермента II типа и поэтому также известно как дефицит стероидной 5α-редуктазы 2 (SRD5A2), который в свое время был назван псевдовагинальной промежностной мошоночной гипоспадией и семейным неполным мужским псевдогермафродитизмом II типа. Мужской псевдогермафродитизм, обусловленный дефицитом 5α-редуктазы, является редким аутосомно-рецессивным заболеванием. 5α-редуктаза - это микросомальный фермент, который использует кофермент NADPH в качестве передатчика. 84% транскрибированного фермента неактивны, а 16% после мутации имеют пониженное сродство к NADPH. Он наследуется по аутосомно-рецессивному типу и является гетерогенным, то есть, несмотря на то, что заболевание может поражать представителей обоих полов, клинические отклонения наблюдаются только у мужчин. Наружные гениталии естественным образом расходятся в сторону женских в гермафродитическом облике, с увеличенным клитором, напоминающим маленький пенис, мошонкой, разделенной с обеих сторон и напоминающей большую лабиальную мошонку, промежностной гипоспадией, слепым влагалищем, часто открывающимся вместе с уретрой, яичками, расположенными в паховом канале или в "большой лабиальной" складке мошонки, придатками и семявыносящими протоками нормального размера, простатой маленькой и не видимой. Эпидидимис и семявыносящие протоки в норме, простата маленькая и не видна, матка, фаллопиевы трубы и яичники отсутствуют на УЗИ, а простата отсутствует или недоразвита. Кариотип - 4 6, XY, и при рождении их часто воспитывают как самок. 2. Пубертатное развитие Половое созревание начинается нормально, с прогрессирующей маскулинизацией, изменением голоса, увеличением объема мышц, увеличением полового члена, ростом или поредением лобковых волос, волос в подмышечных впадинах и бороды, отсутствием акне, отсутствием редеющей височно-лобной линии волос и, как правило, отсутствием развития мужской груди, за исключением единичных случаев. Многие пациенты меняют свой пол на мужской после полового созревания. Лабораторные тесты 1. Измерение уровня гормонов Уровень тестостерона в сыворотке крови Т нормальный или повышенный, ДГТ ниже нормы. Соотношение Т/ДГТ повышено, у нормальных мальчиков оно составляет 12±3,1, у пациентов с этим заболеванием оно может быть более 35. Уровень ЛГ нормальный или умеренно повышенный, ФСГ повышен у половины пациентов. 2/Семенной анализ Обычно это тяжелая олигоспермия или азооспермия, у нескольких пациентов количество сперматозоидов нормальное. 3/ Тест на возбуждение ХГЧ У детей препубертатного возраста с подозрением на дефицит 5α-редуктазы применяется тест на возбуждение ХГЧ хорионическим гонадотропином человека: ХГЧ 1500 ЕД вводится внутримышечно один раз в два дня в течение 3 последовательных раз, выявляя постепенное увеличение соотношения T/DHT (после возбуждения ХГЧ референсное соотношение T/DHT составляет 5,2±1,5 у нормальных младенцев мужского пола в возрасте до 6 месяцев и 11,0±4,4 у мальчиков в возрасте от 6 месяцев до 14 лет). 0±4,4). И Т, и ДГТ опосредуются внутриклеточным рецептором (ядерным рецептором) - андрогенным рецептором (АР), поэтому 5α-редуктаза и АР играют центральную роль в биотрансформации и биологической активности андрогенов. Дефекты как структуры, так и функции являются более распространенными причинами мужского псевдогермафродитизма. Т и ДГТ являются незаменимыми андрогенами в мужском организме: Т стимулирует дифференциацию внутренних мужских половых органов во время половой дифференциации плода, а ДГТ стимулирует дифференциацию наружных половых органов (пенис, мошонка, мужская уретра) и простаты. Это связано с различной чувствительностью и сродством АР на Волчьем протоке и мочеполовом синусе к Т и ДГТ, предшественникам внутренних и наружных гениталий во время половой дифференцировки. На ранних стадиях половой дифференцировки Вольфов проток высокочувствителен к Т, и низкой концентрации Т достаточно, чтобы вызвать дифференцировку в мужские внутренние половые органы, тогда как АР примордия мочеполового синуса имеет низкую чувствительность к Т и низкую рецепторную способность, и требует высокого сродства к ДГТ, чтобы вызвать реакцию маскулинизации. Сродство ДГТ к АР в четыре раза выше, чем у Т. Это самый мощный андроген в организме. Дефектная активность 5α-редуктазы нарушает синтез ДГТ и приводит к аномальным наружным гениталиям, либо женским, либо размытым, но нормальный синтез Т приводит к нормальной маскулинизации внутренних гениталий и отсутствию женских внутренних гениталий. Активность 5α-редуктазы и анализ андрогенных рецепторов (АР) необходимы для этиологической диагностики синдрома. Дефицит 5α-редуктазы характеризуется мужской псевдогипергамией, хромосомным кариотипом 4 6, XY; нормальным уровнем Т (или даже высоким, с повышенным ЛГ или без него) в сыворотке и тканях-мишенях, но низким уровнем ДГТ и повышенным соотношением Т/ДГТ. Тест на стимуляцию ХГЧ Соотношение Т/ДГТ еще больше увеличивается у детей с повышенным уровнем Т и стойко низким уровнем ДГТ после стимуляции ХГЧ. Биопсия кожной ткани из промежности для прямого анализа активности изофермента 5α-редуктазы I и II типа и активности связывания AR-лигандов цитоплазматического андрогенового рецептора (цитоплазматического AR) и внутриядерного андрогенового рецептора (внутриядерного AR) в ткани-мишени имеет диагностическое значение, как и анализ гена SRD5A2, демонстрирующий наличие мутаций в гене фермента. Синдром нечувствительности к андрогенам (AIS) имеет схожую клиническую картину с дефицитом 5α-редуктазы, за исключением того, что пациент не реагирует на тестостерон из-за отсутствия рецепторов тестостерона, но реагирует на периферическое преобразование тестостерона в эстроген, что приводит к женскому телу и сознанию, с развитием женской груди и отсутствием мужской парафилии. При этом синдроме мужская парафилия, мужская личность и психология появляются в период полового созревания, значительно развиваются наружные половые органы, но простата не развивается, и нет развития женской груди. При синдроме андрогенной нечувствительности (САН) показатели Т, ДГТ и ЛГ в плазме повышены, активность изоферментов 5α-редуктазы I и II типа в норме, а лигандсвязывающая активность АР снижена, что помогает исключить диагноз САН. Ранняя диагностика заболевания и дифференциация между дефицитом 5α-редуктазы и синдромом нечувствительности к андрогенам (A1S) имеет большое значение для лечения ребенка, особенно для установления пола. При AIS, поскольку терапия высокими дозами андрогенов редко бывает эффективной, целесообразно воспитывать ребенка как девочку, с женской ортопедией наружных половых органов до полового созревания и заместительной терапией эстрогенами/прогестинами во время и после полового созревания. Однако дети с дефицитом 5α-редуктазы, которых воспитывают как женщин, часто испытывают половую инверсию во взрослом возрасте, и их психосексуальность и сексуальное поведение, как правило, ориентированы на мужчин, поэтому рекомендуется, чтобы дети с четко диагностированным дефицитом 5α-редуктазы воспитывались как мужчины, с проведением мужской наружной генитальной ортопедии до полового созревания и введением андрогенов после полового созревания, особенно тестостерона MENT (7α-метил-19-нортестостерона), который не требует 5α-редуктазы. 19-нортестостерон), которые можно использовать в качестве ранней андрогензаместительной терапии.