Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Таблетки Солифенацин Сукцинат Инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата
Общее название: таблетки солифенацина сукцината
Английское название: Solifenacin Succinate Tablets
Ханьюй пиньинь: Хупосуань Суолиньаксин Пянь
Ингредиенты
Химическое название: Солифенацин сукцинат
(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил(1S)-1-фенил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-карбоксилат моносукцинат
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C23H26N2O2-C4H6O4
Молекулярная масса: 480,55
Свойства
Данный препарат представляет собой светло-желтые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления пленочной оболочки выглядят белыми.
Показания к применению
Для лечения недержания мочи и/или частоты и срочности мочеиспускания у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем.
Спецификация
5 мг
Дозировка и применение
Рекомендуемая доза этого препарата составляет одну таблетку (5 мг) один раз в день, или две таблетки (10 мг) один раз в день, если это необходимо. Этот продукт следует запивать водой, до или после еды.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) препарат следует назначать с осторожностью в дозах, не превышающих 5 мг в день.
Пациенты с печеночной дисфункцией
Для пациентов с легкой печеночной дисфункцией коррекции дозы не требуется. Пациентам с умеренной печеночной дисфункцией (оценка по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9 баллов) препарат следует назначать с осторожностью в дозе, не превышающей 5 мг один раз в день.
Потенциальные ингибиторы цитохрома P450 3A4
При одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как ритонавир, нелфинавир и итраконазол, максимальная доза данного препарата не должна превышать 5 мг.
Неблагоприятные реакции]
В связи с фармакологическим действием солифенацина данный препарат может вызывать антихолинергические побочные эффекты, которые обычно бывают легкими или умеренными, а их частота зависит от дозы.
Наиболее распространенной побочной реакцией была сухость во рту, которая наблюдалась у 11% пациентов, принимавших 5 мг один раз в день, 22% — 10 мг один раз в день и 4% — плацебо. Степень сухости во рту обычно была легкой, и иногда пациентам требовалось прервать лечение. В целом, приверженность к лекарственной терапии была очень высокой (приблизительно 99%), и приблизительно 90% пациентов, получавших данный препарат, завершили 12-недельное исследование.
Классификация органов системы MedDRA является общепринятой
≥1/10 общий
≥1/100,<1/10 редкость
≥1/1,000, <1/100 редкость
≥1/10 000, <1/1000 очень редко
<1/10 000, неизвестно
(не умозрительно по имеющимся данным) Инфекционные и инвазионные заболевания Инфекции мочевыводящих путей, цистит Нарушения иммунной системы Аллергические реакции* Нарушения обмена веществ и питания Снижение аппетита*, гиперкалиемия* Психические расстройства Галлюцинации*, спутанность сознания* Делирий* Неврологические расстройства Сонливость, нарушения вкуса Головокружение*, головная боль* Глазные расстройства Затуманенное зрение Сухие глаза Глаукома* Сердечные расстройства Желудочковая тахикардия с перекручиванием верхушки* ЭКГ QT Удлиненные интервалы*, мерцательная аритмия*, сердцебиение*, тахикардия* Дыхательные, торакальные и медиастинальные нарушения Сухость в носу Затруднение голоса* Желудочно-кишечные нарушения Сухость во рту Запор, тошнота, диспепсия, боль в животе Желудочно-пищеводная рефлюксная болезнь, сухость в горле Толстокишечная непроходимость, задержка кала, рвота* Кишечная непроходимость*, дискомфорт в животе* Гепатобилиарные нарушения Нарушения печени*, аномальные функциональные пробы печени* Нарушения кожи и подкожных тканей Сухость кожи*. Сыпь*, многоформная эритема*, крапивница*, ангионевротический отек*, эксфолиативный дерматит*, заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Мышечная слабость*, заболевания почек и мочевыделительной системы Затрудненное мочеиспускание, задержка мочи, нарушение функции почек*, системные нарушения и реакции в месте введения Усталость, периферические отеки*, наблюдаемые постмаркетинговые побочные реакции.
Противопоказания]
Данный продукт противопоказан пациентам с задержкой мочи, тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (включая токсический мегаколон), миастенией гравис или узкоугольной глаукомой, а также пациентам с риском развития следующих состояний
Пациенты с повышенной чувствительностью к действующему веществу или вспомогательным веществам препарата.
Пациенты, проходящие гемодиализ.
Пациенты с тяжелой печеночной дисфункцией.
Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек или умеренными нарушениями функции печени, которые используют мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол.
[Внимание].
Другие причины учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или почечная болезнь) должны быть выявлены до начала лечения этим препаратом. Если присутствует инфекция мочевыводящих путей, необходимо начать соответствующую антимикробную терапию.
Его следует применять с осторожностью у пациентов с
клинически значимая обструкция нижних мочевых путей с риском задержки мочи.
обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта.
При риске снижения моторики желудочно-кишечного тракта.
Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин; см. раздел [ДОЗА] и [ФАРМАКОЛОГИЯ]) у таких пациентов в дозах, не превышающих 5 мг один раз в день.
Умеренная печеночная дисфункция (оценка по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9 баллов; см. раздел [Дозировка] и [Фармакокинетика]) у пациентов, которым назначается доза не более 5 мг один раз в день.
Одновременное применение мощного ингибитора цитохрома P450 3A4, такого как кетоконазол; см. раздел [ДОЗАЖ] и [ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ].
Хиатальная грыжа пищевода/гастро-эзофагеальный рефлюкс и/или постоянный прием лекарств, которые могут вызвать или усугубить эзофагит (например, дифосфонатные соединения).
Вегетативные расстройства.
Удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «tip-twisting» наблюдались у пациентов с факторами риска (например, ранее существовавший синдром удлиненного интервала QT и гипокалиемия).
Безопасность и эффективность препарата у пациентов с нейрогенной гиперактивностью детрузора не установлены.
Его не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
У некоторых пациентов после применения данного препарата отмечался ангионевротический отек с обструкцией дыхательных путей. В случае развития ангионевротического отека прием препарата следует прекратить и принять соответствующее лечение и/или меры.
У некоторых пациентов после применения солифенацина сукцината отмечались анафилактические реакции. У пациентов, у которых развиваются анафилактические реакции, следует прекратить прием солифенацина сукцината и принять соответствующее лечение и/или меры.
Максимальная эффективность этого препарата может быть определена уже через 4 недели после приема.
Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами: Как и другие антихолинергические препараты, солифенацин может вызывать нечеткость зрения, сонливость и усталость (редко) (см. [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ]) и может оказывать негативное влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами.
Для беременных и кормящих женщин].
Беременность
Клинические данные о применении Солифенацина у женщин в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не показали прямого вредного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата женщинам в период беременности.
Лактация
Данные о выделении солифенацина в человеческое молоко отсутствуют. Солифенацин и/или его метаболиты были обнаружены в молоке мышей, вызывая дозозависимую остановку развития у новорожденных щенков. Поэтому его следует избегать кормящим женщинам.
Использование в педиатрии]
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены. Поэтому данный продукт не следует применять у детей.
[Гериатрическое применение].
Корректировка дозы в зависимости от возраста не требуется. Многодозовое исследование данного препарата у пожилых добровольцев (65-80 лет) и популяционный фармакокинетический анализ в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании не выявили клинически значимых изменений в фармакокинетике солифенацина сукцината под влиянием возраста. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях общая разница в безопасности между пожилыми и молодыми пациентами, получавшими солифенацина сукцинат 5 мг или 10 мг в течение от 4 недель до 12 недель, была незначительной.
Лекарственное взаимодействие]
Фармакологическое взаимодействие: Сочетание с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, может вызвать более выраженные терапевтические эффекты и побочные действия. Перед прекращением лечения другими антихолинергическими препаратами следует выдержать интервал примерно в одну неделю. Одновременное применение холинергических агонистов может снизить эффективность солифенацина.
Солифенацин снижает действие препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.
Фармакокинетические взаимодействия: Исследования in vitro показали, что солифенацин не ингибирует CYP 1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4 из микросом печени человека в терапевтических концентрациях, поэтому солифенацин вряд ли повлияет на клиренс препаратов, метаболизируемых этими изоферментами CYP.
Влияние других препаратов на фармакокинетику солифенацина: Солифенацин метаболизируется под действием CYP3A4. Одновременный прием мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола 200 мг/сут увеличил AUC солифенацина в два раза; увеличение дозы кетоконазола до 400 мг/сут увеличило AUC солифенацина в три раза. Поэтому максимальная доза препарата должна быть ограничена 5 мг при одновременном приеме кетоконазола или терапевтических доз других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как ритонавир, нелфинавир и итраконазол (см. [Дозировка]).
Одновременное лечение солифенацином и мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или умеренными нарушениями функции печени.
Роль индукции фермента на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов и роль высокоаффинных субстратов CYP3A4 на экспозицию солифенацина не изучалась. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими высокоаффинными субстратами CYP3A4 (например, верапамил, дилтиазем) и индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
Влияние солифенацина на фармакокинетику других препаратов
Пероральные контрацептивы: не было продемонстрировано фармакокинетического взаимодействия солифенацина с одновременным пероральным приемом контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел) при пероральном приеме данного продукта.
Варфарин: фармакокинетика R-варфарина или S-варфарина и их влияние на протромбиновое время не изменялись при пероральном приеме данного препарата.
Дигоксин: При пероральном приеме данного препарата не было показано влияния на фармакокинетику дигоксина.
[Передозировка наркотиков].
Симптомы: Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Самая высокая доза солифенацина сукцината, которую иногда принимал один пациент, составляла 280 мг в течение 5 часов, что привело к изменению психического статуса, но не потребовало госпитализации.
Лечение: В случае передозировки солифенацина сукцината пациенту следует принять активированный уголь. Промывание желудка в течение 1 часа эффективно, но не вызывайте рвоту.
Что касается других антихолинергических симптомов, то их можно лечить следующим образом.
Тяжелые центральные антихолинергические эффекты, такие как галлюцинации или значительная эйфория: лечение токсаприном или карбахолом.
судороги или значительная эйфория: лечение бензодиазепинами
дыхательная недостаточность: лечение искусственным дыханием
тахикардия: лечение бета-блокаторами
задержка мочи: катетеризация.
расширенные зрачки: глазные капли с трихотеценом и/или помещение пациента в состояние покоя в темной комнате.
Как и в случае с другими антихолинергическими препаратами, при передозировке следует соблюдать особую осторожность у пациентов с известным удлинением интервала QT (например, гипокалиемия, брадикардия и прием препаратов, удлиняющих интервал QT), у пациентов с уже существующими заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).
Фармакология и токсикология]
Фармакологическое действие: Солифенацин является конкурентным антагонистом мускариновых рецепторов и более избирателен в отношении мочевого пузыря, чем слюнных желез. Мускариновые М3-рецепторы играют важную роль в ряде функций, которые в основном опосредуются холинергическими рецепторами, включая сокращение гладкой мускулатуры мочевого пузыря и стимуляцию секреции слюны. Солифенацин сукцинат подавляет гиперактивность мышцы детрузора, блокируя мускариновые M3-рецепторы в гладкой мускулатуре мочевого пузыря, тем самым облегчая симптомы недержания мочи, ургентности и частоты, сопровождающие расстройство гиперактивного мочевого пузыря.
Токсикологические исследования: Доклинические данные по безопасности, полученные в ходе обычных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности при многократном дозировании, исследований генотоксичности, исследований фертильности, исследований эмбрионального развития, исследований канцерогенности и исследований репродуктивной токсичности, свидетельствуют об отсутствии специфического риска при применении солифенацина у человека. В исследованиях пренатального и постнатального развития мышей введение солифенацина кормящим самкам вызвало дозозависимое снижение постнатальной выживаемости, уменьшение веса детенышей и замедление физиологического развития на клинически значимых уровнях. Связанное с дозой увеличение смертности наблюдалось у детенышей, которым давали после 10-го или 21-го дня жизни в дозах, позволяющих достичь фармакологического эффекта, причем смертность в обеих группах была выше, чем у взрослых мышей, но значительной токсичности роста не наблюдалось. При введении препарата с 10-го дня после рождения воздействие в плазме крови молодых мышей было выше, чем у взрослых мышей, а при введении препарата с 21-го дня после рождения системное воздействие было сопоставимо с таковым у взрослых мышей. Клиническое значение повышенной смертности у молодых мышей неизвестно.
Фармакокинетика
Общие характеристики
Всасывание: После перорального приема максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (Cmax) достигается через 3-8 часов, причем tmax не зависит от принятой дозы. Между дозами 5 и 40 мг Cmax и площадь под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально принятой дозе. Абсолютная биодоступность составляет около 90%.
Прием пищи не влияет на Cmax и AUC солифенацина.
Распределение: видимый объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет приблизительно 600 л. Солифенацин в значительной степени связан с белками плазмы (приблизительно 98%), в основном с альфа1-кислыми гликопротеинами.
Метаболизм: Солифенацин интенсивно метаболизируется в печени, основным метаболизирующим ферментом является цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Однако существует еще один метаболический путь, который может способствовать метаболизму солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет приблизительно 9,5 л в час, а конечный период полувыведения — приблизительно 45-68 часов. В дополнение к солифенацину, один фармакологически активный метаболит (4R-гидрокси солифенацин) и три неактивных метаболита (конъюгат N-глюкозидной кислоты, солифенацин N-оксид и 4R-гидрокси солифенацин-N-оксид) могут быть обнаружены в плазме крови после перорального приема.
Выведение: После однократного приема 14C-меченого солифенацина 10 мг, приблизительно 70% радиоактивности было обнаружено в моче и приблизительно 23% в кале в течение 26 дней. Примерно 11% радиоактивности, обнаруженной в моче, приходилось на неизмененное пролекарство, примерно 18% — на N-окисленные метаболиты, 9% — на 4R-гидрокси-N-окисленные метаболиты и 8% — на 4R-гидрокси метаболиты (активные метаболиты).
Соотношение доз: фармакокинетика была линейной в терапевтическом диапазоне доз.
Характеристики пациента
Возраст: Корректировка дозы в зависимости от возраста не требуется. Исследования, проведенные среди пожилых людей, показали, что экспозиция солифенацина, выраженная как AUC, у здоровых пожилых людей (возраст 65-80 лет) после приема солифенацина сукцината (5 мг и 10 мг один раз в день) была такой же, как у здоровых молодых людей (возраст 55 лет или меньше). В пожилой популяции это проявлялось в несколько более медленной средней скорости абсорбции tmax и терминальном периоде полувыведения примерно на 20% дольше. Эти скромные различия не были признаны клинически значимыми.
Фармакокинетика солифенацина у детей и подростков не установлена.
Пол: Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола.
Раса: Фармакокинетика солифенацина не зависит от расы.
Почечная дисфункция: AUC и Cmax солифенацина у пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией существенно не отличались по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно увеличивалась по сравнению с контролем, о чем свидетельствует увеличение Cmax приблизительно на 30%, увеличение AUC более чем на 100% и увеличение t1/2 более чем на 60%. Статистически значимая связь наблюдалась между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина.
Фармакокинетика солифенацина у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась.
Печеночная дисфункция: У пациентов с умеренной печеночной дисфункцией (оценка по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9 баллов) Cmax не изменялась, AUC увеличивалась на 60%, а t1/2 удваивался. Фармакокинетика солифенацина у пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией не изучалась.
Хранение】Запечатайте и храните при комнатной температуре (10~30℃).
Упаковка】Политрифторэтилен/поливинилхлорид твердые фармацевтические ламинированные твердые таблетки/фармацевтическая алюминиевая фольга, 10 таблеток/таблетка/коробка.
Срок годности】 24 месяца
Стандарт исполнения
Номер официального утверждения】
[Лицензиат по маркетингу лекарственных средств
Название: Hangzhou Huadong Pharmaceutical Group Zhejiang Huayi Pharmaceutical Co.
Зарегистрированный адрес: No.15 Shuangfeng Road, Fotang Town, Yiwu City, Zhejiang Province
Почтовый индекс: 322002
Контакт: 0579-89948265
Факс: 0579-89948300
Inquiry：0571-88056711
Веб-адрес: http://www.huayipharm.com
Производитель
Название компании: Hangzhou Huadong Pharmaceutical Group Zhejiang Huayi Pharmaceutical Co.
Адрес производства: №15 Шуанфэн Роуд, город Фотанг, город Иу
Почтовый индекс: 322002
Contact：0579-89948265
Факс: 0579-89948300
Inquiry：0571-88056711
Веб-адрес: http://www.huayipharm.com