Темозоломид при сексуально-агрессивных опухолях гипофиза

Нефункционирующие аденомы гипофиза составляют около 30% всех аденом гипофиза и являются наиболее распространенным типом доброкачественных опухолей гипофиза. Многие случайные находки нефункционирующих аденом не вызывают никаких клинических симптомов и могут не требовать лечения, но требуют тщательного наблюдения и последующего контроля. Нефункционирующие аденомы обычно имеют большие размеры и могут вызывать сдавление зрительного нерва и нарушение эндокринной функции гипофиза. Некоторые нефункционирующие аденомы агрессивны и могут разрушать окружающие структуры, нанося еще больший ущерб.

Темозоломид (TMZ) — это цитотоксичный алкилирующий агент, который метилирует O-6 участок гуанина ДНК, а также ингибирует ангиогенез в опухолевых тканях. Хаген и др. использовали лечение TMZ (150-250 мг/м2 площади поверхности тела в течение 5 дней подряд с интервалом в 23 дня) при одном раке гипофиза и двух инвазивных аденомах гипофиза (ПРЛ и нефункциональная аденома, соответственно). Результаты показали, что у всех трех пациентов наблюдалось значительное уменьшение опухоли и нормализация уровня гормонов. Более того, у всех трех пациентов MGMT не экспрессировался или был слабо экспрессирован. Widhalm et al. проанализировали 24 случая агрессивных, рецидивирующих нефункциональных аденом и обнаружили, что процент MGMT(-) составил 50%, что выше, чем в общей популяции (24%). Это исследование позволяет предположить, что агрессивные, рецидивирующие нефункциональные аденомы могут быть пригодны для лечения с помощью TMZ. Кроме того, существует множество сообщений о случаях лечения агрессивных аденом гипофиза различных патологических типов с помощью TMZ, и все они показывают, что TMZ значительно контролирует рост опухоли и стабилизирует уровень гормонов, и что этот эффект зависит от отсутствия или низкой экспрессии MGMT.