Одной из главных новостей SABCS в 2010 году стало исследование AZURE. Результаты испытания показали отсутствие влияния золедроновой кислоты на рецидив рака молочной железы и общую выживаемость. Однако анализ подгрупп показал значительный эффект на рецидивы и выживаемость у женщин в постменопаузе (более 5 лет после менопаузы) и отсутствие эффекта у женщин в пременопаузе (1). Последние результаты четырех других клинических исследований бисфосфонатов были объявлены SABCS 7 декабря этого года и также стали актуальной темой конференции этого года. Позднее в тот же день была проведена пресс-конференция, на которой были подведены итоги применения бисфосфонатов в лечении рака молочной железы. Австрийская группа по изучению колоректального рака молочной железы представила последние данные долгосрочного наблюдения в рамках исследования ABCSG-12. В общей сложности 1800 пациентов, все с пременопаузальным эстроген-рецептор-положительным раком молочной железы на ранней стадии, были включены в исследование в период с 1996 по 2003 год и получали гозерелин плюс тамоксифен или анастрозол вместе с адъювантной золедроновой кислотой. Последнее 84-месячное наблюдение показало значительное преимущество в выживаемости без болезни (28%) и общей выживаемости (37%) в группе золедроновой кислоты, снижение местного рецидива, отдаленных метастазов и возникновения рака молочной железы на контралатеральной стороне, что еще раз демонстрирует, что бисфосфонаты для лечения остеопороза и костных метастазов могут оказывать одновременное противоопухолевое действие. Стратифицированные исследования показали, что основную пользу получают пациенты с низким уровнем эстрогенов, включая тех, кто использует супрессию яичников или находится в возрасте 40 лет и старше. Что касается безопасности, то в группе золедроновой кислоты чаще наблюдались проблемы с болью в костях и суставах и лихорадкой, но не было сообщений об остеонекрозе челюсти или почечной недостаточности. Ведущий исследователь, профессор Гнант из Медицинского университета Вены, заключил, что результаты исследования ABCSG-12 соответствуют результатам исследования ZO-FAST, а также результатам исследования AZURE в подгруппе, которая находилась в менопаузе более 5 лет, и что золедроновая кислота обладает устойчивым и долгосрочным эффектом. Однако в ретроспективном подгрупповом анализе 185 пациентов, у которых развился рецидив заболевания, риск смерти был значительно выше в группе анастрозола (включая только анастрозол или анастрозол плюс золедроновая кислота), чем в группе тамоксифена (включая только ТАМ или ТАМ плюс золедроновая кислота) в результатах 62-месячного наблюдения ABCSG, опубликованных в журнале The Lancet Oncology в июле 2011 года. плюс золедроновая кислота) (2). О другом испытании бисфосфонатов, ZO-FAST, сообщил профессор Бур из Австралии от имени исследовательской группы. Испытание ZO-FAST — это глобальная открытая рандомизированная многоцентровая программа адъювантного лечения Z/ZO/E-ZO-FAST с критериями зачисления пациенток с ER+/PgR+, постменопаузой и раком молочной железы с аменореей вследствие овариэктомии, химиотерапии или лечения LHRH, и баллом T ≥C2. Из них Z-FAST проводилось в Северной Америке; E-ZO-FAST проводилось в Европе, Аргентине, Южной Африке, Южной Корее, Ливане и Объединенных Арабских Эмиратах; а ZO-FAST проводилось в 30 странах, кроме США и Канады; набор участников начался в мае 2003 года, и в общей сложности в 150 центрах было зарегистрировано 1066 пациентов (3). Результаты окончательного 5-летнего наблюдения показали, что исследование также достигло первичной конечной точки исследования. Сопутствующее адъювантное лечение золедроновой кислотой и летрозолом у постменопаузальных пациенток с гормональными рецепторами, положительно реагирующих на рак молочной железы, защищало минеральную плотность костной ткани. В группе начального лечения было достигнуто улучшение выживаемости без болезни на 34% и абсолютное преимущество на 3,6% по сравнению с группой отсроченного лечения (91,9% против 88,3%), при этом снизилось количество местных и отдаленных рецидивов и событий в контралатеральной молочной железе. Хотя влияние возраста, степени подавления эстрогенов и химиотерапии в исследовании ABCSG-12 остается неясным, его можно использовать как доказательство класса I в отношении безопасности и эффективности адъювантной терапии золедроновой кислотой у гормон-рецептор-положительных пременопаузальных пациенток, получающих подавление функции яичников и эндокринную терапию в сочетании с подавлением функции яичников. Необходимы доказательства безопасности и эффективности. Результаты ZO-FAST показали значительное преимущество в выживаемости без болезни, но этот внеплановый анализ еще не поддерживает использование золедроновой кислоты в качестве стандартной адъювантной терапии у постменопаузальных пациенток. Другие вопросы исследования включают тип бисфосфоната, частоту и продолжительность лечения, а также влияние химиотерапии. В исследовании B-34, проведенном Исследовательской группой по адъювантной хирургии груди и кишечника США (NSABP), сравнивалась эффективность адъювантной терапии клодроната дисодия с плацебо у пациентов с раком молочной железы I и II стадии. В исследовании приняли участие 3323 пациента, средний срок наблюдения составил 8,4 года. Хотя окончательные результаты не показали разницы в общей выживаемости без болезни, они продемонстрировали некоторое преимущество у пожилых пациентов (4). Докладчик, профессор Патерсон, пришел к выводу, что клодронат дисодиум легко применять как низкотоксичный пероральный бисфосфонат, а три предыдущих исследования также показали некоторое преимущество у пожилых пациентов. Дисодиум клодронат одобрен для применения в Европе и Канаде, но в настоящее время не одобрен FDA в США. Последнее исследование, о котором сообщалось, — это исследование GAIN, проведенное в Германии. В исследовании изучалась эффективность последовательной химиотерапии эпирубицином, паклитакселом и циклофосфамидом в плотной дозировке по четверному графику, а также эпирубицина в сочетании с циклофосфамидом, паклитаксела в сочетании с капецитабином с одновременным адъювантным приемом ибандроната. Ибандронат как пероральный бисфосфонат был одобрен для профилактики и лечения остеопороза у женщин в постменопаузе в США. В период с июня 2004 года по август 2008 года было рандомизировано 3023 женщины. Результаты показали, что 3-летняя выживаемость без болезни составила 87,6% в группе ибандроната и 87,2% в контрольной группе наблюдения (p=0,59). Показатели 3-летней общей выживаемости также были очень похожи в обеих группах: 94,7% и 94,1% в группе ибандроната и группе наблюдения, соответственно, p=0,80. Также не было разницы в выживаемости без болезни между двумя группами во всех подгрупповых анализах. На основании результатов исследования ABCSG-12 ожидается, что использование золедроновой кислоты для адъювантной терапии у женщин в пременопаузе станет новой нормой, а механизм действия может быть связан с противоопухолевым эффектом препарата на микроокружение костного мозга. Исследование ZO-FAST показало, что использование золедроновой кислоты для адъювантной терапии у постменопаузальных пациенток с ранним раком молочной железы также привело к преимуществу в выживаемости без болезни и общей выживаемости, но этот показатель не был первоначальной целью разработки, и поэтому не может служить подтверждением использования золедроновой кислоты для адъювантной терапии. Таким образом, использование золедроновой кислоты в качестве стандартной адъювантной терапии для постменопаузальных пациентов не может быть поддержано. Механизм действия бисфосфонатов при раке молочной железы сложен, и для его дальнейшего подтверждения потребуются более крупные многоцентровые клинические исследования.