Дата утверждения: 20 мая 2011 года
Дата пересмотра.
Эрексимаб таблетки инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: таблетки Эрексимаб
Торговое название: Heng Yang
Английское название: Imrecoxib Tablets
Ханьюй пиньинь: Airuixibu Pian
Ингредиенты
Основным ингредиентом данного препарата является Airuixib, химическое название которого: 1-н-пропил-3-(4-метилфенил)-4-(4-метансульфонилфенил)-2,5-дигидро-1Н-2-пирролон.
Формула его химической структуры такова
Молекулярная формула: C21H23NO3S
Молекулярная масса: 369,48
Свойства
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления пленочной оболочки выглядят белыми.
Показания к применению
Этот препарат используется для облегчения болезненных симптомов остеоартрита.
Спецификация
0.1 g
Дозировка и применение
Употреблять после еды. Принимать перорально. Обычная доза для взрослых составляет 0,1 г (1 таблетка) дважды в день в течение 8 недель. Суммарная продолжительность нескольких курсов лечения временно ограничена 24 неделями (включая 24 недели).
[Неблагоприятные реакции].
В клинических испытаниях данного препарата не наблюдалось побочных реакций с частотой встречаемости более 10%. К распространенным побочным реакциям (частота возникновения более 1%) относятся эпигастральный дискомфорт, кровь в кале и повышение уровня аланиновой аминотрансферазы (АЛТ). Менее распространенные побочные реакции (частота встречаемости от 0,1% до 1%) включают: боль в животе, запор, пептическую язву, тошноту, рвоту, чувство жжения, хронический поверхностный гастрит, боль в подреберье, очаги эрозии желудка, кровоточащие пятна в дне/теле желудка, сыпь, отеки, чувство стеснения в груди, сердцебиение, микроскопическую гематурию, повышение азота мочевины в сыворотке крови (BUN), снижение лейкоцитов, повышение аспартатаминотрансферазы (AST), повышение белка в моче, положительный уровень глюкозы в моче. Положительный белок в моче, положительный сахар в моче, положительные эритроциты в моче.
1. клинические испытания II фазы.
В клиническом исследовании II фазы 214 пациентов с остеоартритом колена получали лечение этим препаратом. 72 пациента получали 50 мг этого препарата дважды в день, 71 пациент получал 100 мг этого препарата дважды в день и 71 пациент получал 200 мг этого препарата дважды в день. Семьдесят пациентов с остеоартритом колена получали контрольный препарат целекоксиб, при этом пациенты принимали капсулы целекоксиба по 200 мг один раз в день. Продолжительность лечения во всех случаях составляла 12 недель.
Следующие побочные реакции возникали с частотой >2,0% (пациенты, принимавшие таблетки эрексимаба по 100 мг дважды в день)
Желудочно-кишечный тракт: окклюзионная кровь в кале (7,69%), эпигастральный дискомфорт (4,62%)
Гепатобилиарная система: повышенная АЛТ (4,62%)
Гематологическая и лимфатическая система: лейкопения (3,08%)
Следующие побочные реакции возникли у 1,0% и 2,0% (пациенты, принимавшие таблетки эрециклиба по 100 мг дважды в день)
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, чувство жжения, хронический поверхностный гастрит, пароксизмальная боль под глабеллой
Системные: отек
Кожа и ее придатки: сыпь
Гепатобилиарная система: повышенное содержание АСТ
Мочевыделительная система: положительный белок в моче, положительный сахар в моче, положительные эритроциты в моче
2. клинические испытания III фазы.
В клиническом исследовании III фазы 344 пациента с остеоартритом колена получали лечение этим препаратом. Пациенты получали 100 мг этого препарата два раза в день, а 117 пациентов с остеоартритом колена лечились контрольным препаратом целекоксиб капсулы, где пациенты получали целекоксиб капсулы 200 мг один раз в день. Курс лечения составил 8 недель.
В группе лечения таблетками эрециклиба в клиническом исследовании III фазы не наблюдалось побочных реакций с частотой встречаемости более 2%.
Наблюдались следующие побочные реакции с частотой встречаемости от 1,0% до 2,0% (пациенты, принимавшие таблетки эрециклиба по 100 мг дважды в день)
Желудочно-кишечный тракт: эпигастральный дискомфорт (1,16%), пептическая язва (1,16%)
Следующие побочные реакции возникали менее чем в 1% (от 0,1% до 0,9%) случаев (у пациентов, принимавших таблетки эрициклиба по 100 мг дважды в день)
Желудочно-кишечный тракт: боль в животе, запоры, очаги эрозии желудка, кровоточащие участки в дне/теле желудка
Гепатобилиарная система: повышенная аминотрансфераза
Частота и ритм сердечных сокращений: учащенное сердцебиение
Мочевыделительная система: микроскопическая гематурия
Метаболические и пищевые: повышенный азот мочевины в сыворотке крови (BUN)
Дыхательная система: стеснение в груди
Гематологическая и лимфатическая система: лейкопения
Системные: отек
Кожа и ее придатки: сыпь
3. Профиль побочных реакций капсул целекоксиба за рубежом.
В связи с небольшим размером клинической выборки данного препарата, в литературе сообщалось о следующих нежелательных явлениях для сопоставимого препарата целекоксиб капсулы в крупных клинических исследованиях, все из которых должны быть отмечены пациентами при использовании таблеток эрециклиб.
Следующие нежелательные явления (пациенты, принимавшие капсулы целекоксиба по 100-200 мг дважды в день или 200 мг один раз в день) возникали с частотой >2% независимо от того, были ли они причинно связаны с лечением.
Желудочно-кишечный тракт: боль в животе (4,1%), диарея (5,6%), диспепсия (8,8%), расстройство желудочно-кишечного тракта (2,2%), тошнота (3,5%) Системные заболевания: боль в спине (2,8%), периферические отеки (2,1%), случайные травмы (2,9%)
Центральная и периферическая нервная система: головокружение (2,0%), головная боль (15,8%)
Психиатрические: бессонница (2,3%)
Респираторные: фарингит (2,3%), ринит (2,0%), синусит (5,0%), инфекция верхних дыхательных путей (8,1%)
Кожа и ее придатки: сыпь (2,2%)
Следующие нежелательные явления (пациенты, принимающие капсулы целекоксиба по 100-200 мг дважды в день или 200 мг один раз в день) с частотой возникновения менее 2% (от 0,1% до 1,9%) независимо от того, были ли они причинно связаны с лечением.
Желудочно-кишечный тракт: запор, дивертикулит, дисфагия, икота, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастро-эзофагеальный рефлюкс, геморрой, хиатальная грыжа, синдром «черного кала», сухость во рту, стоматит, заложенность, зубной дискомфорт, рвота
Сердечно-сосудистые: обострение гипертонии, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда
Системные: обострение аллергии, аллергические реакции, ослабление, боль в груди, неспецифические кисты, генерализованный отек, отек лица, усталость, лихорадка, гиперемия лица, гриппоподобные симптомы, боль, периферическая боль
Нарушения иммунной системы: простой герпес, опоясывающий лишай, бактериальные инфекции, грибковые инфекции, инфекции мягких тканей, вирусные инфекции, кандидоз, генитальный кандидоз, средний отит
Центральная периферическая нервная система: судороги ног, гипертония, гипералгезия, мигрень, невралгия, невропатия, сенсорные аномалии, головокружение
Женская репродуктивная система: фиброаденома груди, опухоль груди, боль в груди, дисменорея, нарушения менструального цикла, вагинальное кровотечение, вагинит
Мужская репродуктивная система: заболевания предстательной железы
Слух и вестибулярный аппарат: глухота, нарушения слуха, боль в ушах, шум в ушах
Частота и ритм сердца: сердцебиение, тахикардия
Гепатобилиарная система: нарушение функции печени, повышенная АЛТ, повышенная АСТ
Метаболизм и питание: повышение BUN, повышение креатинфосфокиназы (CPK), сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение небелкового азота, повышение креатинина, повышение щелочной фосфатазы, увеличение веса.
Опорно-двигательный аппарат: артралгия, артропатия, заболевания костей, случайные переломы, миалгия, шейный анкилоз, синовит, тендинит
Тромбоцитопения (свертывание крови) синяки, носовые кровотечения, тромбоцитоз
Психические: анорексия, беспокойство, повышенный аппетит, депрессия, невротизм, вялость
Гематологические: анемия
Респираторные: бронхит, бронхоспазм, ухудшение бронхоспазма, кашель, диспноэ, ларингит, пневмония
Кожа и ее придатки: облысение, дерматит, поражения ногтей, реакции фоточувствительности, зуд, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, поражения кожи, сухость кожи, гипергидроз, краснуха
Поражения в месте введения: целлюлит, контактный дерматит, реакции в месте инъекции, кожные узелки
Особые ощущения: нарушения вкуса
Мочевыделительная система: протеинурия, цистит, диспареуния, гематурия, дизурия, почечные камни, недержание мочи, инфекции мочевыводящих путей
Зрение: помутнение зрения, катаракта, конъюнктивит, боль в глазах, глаукома
Ниже перечислены другие очень редкие серьезные побочные реакции с частотой возникновения <0,1%, как связанные, так и не связанные с лечением
(Следующие серьезные нежелательные явления у пациентов, принимающих капсулы целекоксиба, встречаются редко, и о них сообщается только в постмаркетинговых случаях, выделенных курсивом).
Сердечно-сосудистая система: синкопе, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, тромбоэмболия легочной артерии, цереброваскулярная катастрофа, периферическая гангрена, тромбофлебит, васкулит, тромбоз глубоких вен
Желудочно-кишечная система: непроходимость тонкого кишечника, перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит, перфорация пищевода, панкреатит, кишечная непроходимость
Гепатобилиарная система: желчнокаменная болезнь, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность
Кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения, дефицит гранулоцитов, апластическая анемия, анемия полных клеток крови, лейкопения
гипогликемия
Метаболические: гипогликемия, гипонатриемия
Неврологические: асептический менингит, атаксия, суицид, гипестезия, потеря обоняния, смертельное внутричерепное кровоизлияние
Почечные: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
Кожные: многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермолизный буллез (ТЭН)
Системные: сепсис, внезапная смерть, аллергическая реакция, ангионевротический отек
Противопоказания
Противопоказан следующим пациентам.
1. пациенты с известной гиперчувствительностью к этому или другим циботропным средствам и сульфаниламидам.
2. пациенты с астмой, крапивницей или анафилактическими реакциями, вызванными приемом аспирина или других НПВС.
3. противопоказан для лечения периоперационной боли во время операции по пересадке коронарных артерий (CABG).
4. пациенты с историей желудочно-кишечного кровотечения или перфорации после приема НПВС.
5. пациенты с активными пептическими язвами/кровотечениями или предыдущими рецидивирующими язвами/кровотечениями.
6. пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью.
[Внимание].
Сердечно-сосудистый риск
Клинические испытания нескольких препаратов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) селективных или неселективных НПВС продолжительностью до 3 лет показали, что этот препарат может вызвать повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических нежелательных явлений, инфаркта миокарда и инсульта, риск которых может быть фатальным. Все НПВС, включая селективные или неселективные препараты ЦОГ-2, могут иметь сходный риск. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний подвержены большему риску.
Желудочно-кишечные риски
Риск побочных реакций в виде кровотечения, изъязвления и перфорации желудочно-кишечного тракта, которые могут возникнуть в любое время во время лечения всеми НПВС, может привести к летальному исходу. Эти побочные реакции могут сопровождаться или не сопровождаться предупреждающими признаками, и независимо от того, есть ли у пациента в анамнезе побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта или серьезные желудочно-кишечные события, пациенты с предшествующим язвенным колитом, болезнью Крона должны использовать НПВС с осторожностью, чтобы не ухудшить свое состояние. Если при приеме препарата у пациентов возникают желудочно-кишечные кровотечения или язвы, его следует отменить. У пожилых пациентов повышена частота побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, риск которых может быть смертельным.
Предупреждения
Сердечно-сосудистые эффекты
Сердечно-сосудистые тромботические события
Длительное применение данного препарата может вызвать повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических нежелательных явлений, инфаркта миокарда и инсульта, риск которых может быть фатальным. Все НПВС, включая селективные или неселективные препараты ЦОГ-2, могут иметь схожие риски. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний подвержены большему риску. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск сердечно-сосудистых нежелательных явлений у пациентов, получающих лечение данным препаратом, следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого курса лечения. Врачи и пациенты должны сохранять бдительность в отношении возникновения таких событий, даже при отсутствии предшествующих сердечно-сосудистых симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и/или симптомах серьезных нарушений сердечно-сосудистой безопасности и о мерах, которые необходимо предпринять в случае их возникновения.
Пациенты должны быть внимательны к таким признакам и симптомам, как боль в груди, одышка, слабость, невнятная речь и т.д., и должны обратиться за медицинской помощью сразу же после появления любого из этих признаков или симптомов.
Гипертония
Как и все НПВС, этот препарат может вызвать новое начало гипертонии или ухудшить существующие симптомы гипертонии, что может привести к увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Эффективность этих препаратов может быть снижена, если НПВС принимают пациенты, принимающие тиазидные или медуллярные диуретики. НПВС, включая данный препарат, следует с осторожностью применять у пациентов с гипертонией. Во время начала и в течение всего курса лечения данным препаратом необходимо тщательно контролировать артериальное давление.
Застойная сердечная недостаточность и отеки
В клинических исследованиях с использованием данного препарата не было случаев застойной сердечной недостаточности или отеков. В литературе сообщалось о задержке жидкости и отеках у некоторых пациентов, принимающих НПВС (включая капсулы целекоксиба). С осторожностью применять у пациентов с историей сердечной недостаточности (например, задержка жидкости и отеки) или сердечной недостаточностью.
Гастроинтестинальные (ЖКТ) эффекты — риск желудочно-кишечных изъязвлений, кровотечений и перфорации
НПВС (включая данный препарат) при применении могут вызвать серьезные и потенциально смертельные желудочно-кишечные явления, включая кровотечение, язву и перфорацию желудка, тонкого кишечника или толстого кишечника. Риск побочных реакций в виде кровотечения, изъязвления и перфорации желудочно-кишечного тракта, которые могут возникнуть в любое время во время лечения всеми НПВС, может привести к летальному исходу. Эти побочные реакции могут сопровождаться или не сопровождаться предупреждающими признаками, и независимо от того, есть ли у пациента история желудочно-кишечных побочных реакций или история серьезных желудочно-кишечных событий. При длительном применении НПВС наблюдается тенденция к увеличению вероятности серьезных желудочно-кишечных событий, возникающих во время лечения. Однако даже краткосрочное лечение не лишено риска.
У пациентов с предшествующей историей язвенной болезни и/или желудочно-кишечного кровотечения риск желудочно-кишечного кровотечения при приеме НПВС в 10 раз выше, чем у пациентов без этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, получающих лечение НПВС, включают сопутствующие пероральные кортикостероиды или антикоагулянты, длительное лечение НПВС, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство спонтанных сообщений о фатальных желудочно-кишечных событиях происходит у пожилых и ослабленных пациентов, поэтому при лечении таких пациентов следует соблюдать особую осторожность.
Пациентам с предшествующей историей заболеваний желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона) следует применять НПВС с осторожностью, чтобы не ухудшить свое состояние. Если во время приема препарата у пациента возникают желудочно-кишечные кровотечения или язвы, его следует отменить. У пожилых пациентов повышена частота побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, риск которых может быть смертельным.
Для минимизации возможных желудочно-кишечных явлений следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода лечения. Врачам и пациентам следует сохранять бдительность в отношении признаков и симптомов желудочно-кишечных изъязвлений и кровотечений во время лечения данным препаратом и незамедлительно начать дополнительное обследование и лечение при подозрении на серьезные побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Для пациентов с высоким риском следует рассмотреть возможность перехода на схему лечения без НПВС.
Почечные эффекты
Данный препарат не изучался у пациентов с почечной недостаточностью и поэтому не рекомендуется к применению у пациентов с почечной недостаточностью.
Длительное применение НПВС может привести к некрозу почечных сосочков и другим повреждениям почек. Нефротоксичность также наблюдалась у пациентов, у которых простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У таких пациентов применение НПВС приводит к дозозависимому снижению выработки простагландинов и последующему снижению почечного кровотока, что будет способствовать развитию значительной почечной недостаточности. Пациенты с наибольшим риском в этой категории — это пациенты с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), а также пожилые пациенты. Прекращение приема НПВС обычно приводит к возвращению к состоянию до лечения. Клинические испытания показали, что таблетки эрециклиба оказывают сходное с капсулами целекоксиба почечное действие.
Прогрессирующее заболевание почек
В доступных контролируемых клинических исследованиях нет информации о применении данного препарата у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. Поэтому его не рекомендуется применять у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. При необходимости использования данного препарата рекомендуется тщательный контроль функции почек пациента.
Аллергические реакции
Как и в случае с НПВС в целом, аллергические реакции могут возникать у пациентов, которые ранее не принимали этот препарат. Анафилактические реакции или ангионевротический отек у пациентов, принимавших таблетки эрециклиба, в клинических исследованиях не наблюдались. Данный препарат не следует применять у пациентов с синдромом аспириновой триады. Эти синдромы характерно возникают у пациентов с астмой, страдающих ринитом с носовыми полипами или без них, или у пациентов, у которых развивается тяжелый и потенциально смертельный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВС. При возникновении аллергической реакции необходимо оказать неотложную помощь.
Кожные реакции
НПВС, включая данный препарат, могут вызывать фатальные и серьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, SJS и TEN. эти серьезные события могут произойти без предупреждения. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных реакций, а прием препарата должен быть прекращен при первых признаках кожной сыпи или других признаках аллергической реакции.
Осторожно.
Избегайте комбинации с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Побочные реакции можно свести к минимуму, если использовать наименьшую эффективную дозу при минимальной продолжительности лечения, необходимой для контроля симптомов.
Испытания на канцерогенность не завершены, а совокупная продолжительность дозирования временно ограничена 24 неделями включительно.
В целом: Данный препарат не следует использовать в качестве замены кортикостероидов или для лечения дефицита кортикостероидов. Резкое прекращение приема кортикостероидов может привести к обострению заболевания, которое требует контроля кортикостероидов. Пациентам, длительно принимающим кортикостероиды, следует снизить дозу, если они решили прекратить прием препарата.
Фармакологические свойства этого препарата уменьшать воспаление и снимать жар могут снизить ценность этих положительных признаков в диагностике инфекции, если предположить, что неинфекционная боль присутствует в сочетании с инфекцией.
Воздействие на печень.
Данный препарат не изучался у пациентов с печеночной недостаточностью и поэтому не рекомендуется к применению у пациентов с печеночной недостаточностью.
В клинических исследованиях НПВС до 15% пациентов, принимающих этот препарат, имели критическое повышение одного или нескольких лабораторных маркеров печени, причем примерно у 1% пациентов наблюдалось значительное повышение АЛТ или АСТ (в три или более раз выше верхней границы нормы). При продолжении лечения эти аномальные лабораторные показатели могут прогрессировать, оставаться стабильными или возвращаться к норме. При лечении НПВС, включая капсулы целекоксиба, поступали редкие сообщения о серьезных реакциях со стороны печени, включая желтушный и смертельный фульминантный гепатит, печеночный некроз и печеночную недостаточность (некоторые из них могут быть смертельными). Если у пациентов, принимающих данный препарат, имеются признаки и/или симптомы, указывающие на печеночную недостаточность, или лабораторные доказательства печеночной недостаточности, их следует тщательно наблюдать на предмет признаков прогрессирования ухудшения функции печени. Если признаки и симптомы указывают на прогрессирующее заболевание печени или имеются системные проявления (например, эозинофилия, сыпь и т.д.), прием препарата следует прекратить.
Влияние на гематологическую систему.
У пациентов в клинических исследованиях с применением данного препарата не развивалась анемия, которая, как сообщается в литературе, иногда возникает у пациентов, получающих капсулы целекоксиба. Пациенты, длительно принимающие данный препарат, должны проверить уровень гемоглобина и гематокрита, если у них появились признаки и симптомы анемии или кровопотери.
Сопутствующая астма.
Астма может быть спровоцирована аллергией на аспирин у пациентов с астмой. Применение аспирина у пациентов с аспирин-индуцированной астмой может привести к тяжелому и потенциально смертельному бронхоспазму. Поскольку сообщалось о перекрестной реакции между аспирином и другими НПВС (включая бронхоспазм) у пациентов с аллергией на аспирин, данный препарат не следует применять у пациентов с аллергией на аспирин и с осторожностью у пациентов с сопутствующей астмой.
Примечание для пациентов.
Перед началом и периодически во время лечения данным препаратом пациенты должны быть проинформированы о следующей информации
1. Данный препарат, как и другие НПВС, может вызывать серьезные побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как инфаркт миокарда или инсульт, которые могут привести к госпитализации или даже смерти. Хотя серьезные сердечно-сосудистые события могут происходить без каких-либо признаков, пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомам боли в груди, одышки, слабости, невнятной речи и при их появлении обращаться за медицинской помощью. Пациенты должны быть проинформированы о важности последующего наблюдения (см. [ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ] — ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ — Сердечно-сосудистые эффекты).
2. данный препарат, как и другие НПВС, может вызывать желудочно-кишечный дискомфорт и редкие, но более серьезные побочные реакции, такие как язва и кровотечение, которые могут привести к госпитализации или даже смерти. Хотя тяжелые желудочно-кишечные изъязвления и кровотечения могут протекать без каких-либо признаков, пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомам изъязвлений и кровотечений и обращаться за медицинской помощью, если они замечают какие-либо признаки и симптомы, указывающие на эти нарушения, включая боль в верхней части живота, диспепсию, темный стул и рвоту с кровью. Пациенты должны быть проинформированы о важности последующего наблюдения (см. раздел [Меры предосторожности] — Предупреждения — Желудочно-кишечные (ЖКТ) эффекты — Риск язв, кровотечений и перфорации ЖКТ).
3. пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении любого вида сыпи следует немедленно прекратить прием препарата и как можно скорее связаться с врачом. Сульфаниламиды могут вызывать серьезные побочные кожные реакции, приводящие к госпитализации или даже смерти, такие как эксфолиативный дерматит, SJS и TENS. Эти реакции могут возникать при приеме всех, даже несульфонамидных НПВС. Хотя серьезные кожные реакции могут протекать без признаков, пациенты должны быть настороже при появлении признаков и симптомов сыпи и волдырей, лихорадки или других признаков аллергической реакции, таких как зуд, и обращаться за медицинской помощью при появлении любого из этих признаков и симптомов. Пациенты, у которых в прошлом наблюдалась аллергия на сульфаниламиды, не должны принимать этот препарат.
4. пациенты должны незамедлительно сообщить о необъяснимом увеличении веса или признаках и симптомах отеков своему врачу.
Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах, указывающих на гепатотоксическую реакцию (например, тошнота, усталость, сонливость, зуд, желтуха, болезненность правой верхней части живота и «гриппоподобные» симптомы). При появлении этих признаков и симптомов прекратите прием препарата и немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Пациент должен быть проинформирован о признаках и симптомах аллергической реакции (например, одышка, отек лица или горла). При появлении этих признаков или симптомов следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью.
Лабораторные исследования.
Поскольку тяжелые желудочно-кишечные язвы и кровотечения могут протекать без каких-либо признаков, врачи должны следить за признаками и симптомами возникающих желудочно-кишечных кровотечений. Пациентам, длительно принимающим НПВС, следует регулярно проводить полный анализ крови (CBC) и биохимический анализ крови и прекратить прием препарата, если нарушения функции печени или почек сохраняются или ухудшаются.
[Для беременных и кормящих женщин].
Беременность.
Результаты доклинических испытаний репродуктивной токсичности на крысах показали, что эриклиб не обладает значительным тератогенным действием. Результаты теста на токсичность эмбрионально-плодового развития у кроликов показали отсутствие терапевтически значимого токсического воздействия эриклиба в пероральных дозах до 300 мг/кг как на материнское, так и на эмбрионально-плодовое развитие при беременности.
Исследования по применению данного продукта у беременных женщин отсутствуют, поэтому он не рекомендуется к применению у беременных женщин.
Лактация.
Исследования на кормящих крысах показали, что целекоксиб может выделяться через грудное молоко в концентрациях, сходных с концентрациями в плазме. Неизвестно, может ли эрециклиб выделяться через грудное молоко кормящих женщин. Поскольку многие препараты выделяются через молоко кормящих женщин, его не рекомендуется применять кормящим женщинам.
Использование в педиатрии]
Адекватные и хорошо контролируемые исследования эффективности и безопасности данного продукта у детей и подростков не проводились, и нет надежных ссылок, поэтому применение данного продукта у детей и подростков не рекомендуется.
Гериатрическое использование]
Систематических клинических исследований по применению данного продукта у пожилых пациентов не проводилось; в случае применения его следует использовать с осторожностью под наблюдением врача.
Лекарственное взаимодействие]
Систематических исследований взаимодействия данного препарата с другими лекарствами не проводилось.
Эрексимаб является селективным ингибитором ЦОГ-2 и, как было показано, метаболизируется в организме человека в основном цитохромоксидазой CYP2C9.
Анализы ингибирования ферментов in vitro показали, что эриклиб является слабым ингибитором цитохромоксидаз CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.
В анализе ингибирования ферментов in vitro эрициклиб в концентрации 50 мкМ слабо ингибировал гидроксилирование глипизида и варфарина, которые в основном метаболизируются цитохромоксидазой CYP2C9 (IC50 > 50 мкМ).
Передозировка наркотиков]
Специфические признаки и симптомы передозировки препарата не наблюдались. В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением и получать обычную поддерживающую терапию; гемодиализ не является эффективным способом удаления передозировки.
Клинические испытания]
II клиническая фаза.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом параллельном контролируемом клиническом исследовании II фазы, включавшем 284 пациента с остеоартритом коленного сустава с использованием капсул целекоксиба в качестве препарата положительного контроля, оценивалась клиническая эффективность и безопасность таблеток эрециклиба при лечении остеоартрита.
Все пациенты были случайным образом разделены на четыре группы: 72 пациента в группе А получали таблетки эриклиба по 50 мг дважды в день; 71 пациент в группе В получал таблетки эриклиба по 100 мг дважды в день; 71 пациент в группе С получал таблетки эриклиба по 200 мг дважды в день; и 70 пациентов в группе D получали капсулы целекоксиба по 200 мг один раз в день. Курс лечения составил 12 недель.
Общий коэффициент эффективности (общий коэффициент эффективности = [(количество значимых + количество эффективных + количество улучшающих)/общее количество] ╳100%) представлен в следующей таблице.
Доза
Время дозирования Эрексимаб таблетки Целекоксиб капсулы 50 мг
Дважды в день (N=68) 100 мг
Дважды в день (N=65) 200 мг
Дважды в день (N=66) 200 мг
Один раз в день
(N=65) 2 недели 27,94% 29,69% 30,77% 42,86% 4 недели 51,47% 50,00% 52,31% 65,08% 8 недель 58,82% 64,06% 64,62% 74,60% 12 недель 69,12% 64,06% 75,38% 74,60%
Разница в общем коэффициенте эффективности между четырьмя группами в анализе FAS не была статистически значимой (p>0,05); результаты анализа PPS в основном соответствовали результатам анализа FAS во всех временных точках, за исключением того, что после 8 недель приема препарата общий коэффициент эффективности был самым высоким в группе D и самым низким в группе А. Разница между этими четырьмя группами была статистически значимой.
Для сравнения между группами, пункты оценки пациентов на 2, 4 и 8 неделях приема препарата показали наилучшую эффективность в группе D и наихудшую в группе A, со статистически значимыми различиями между двумя группами (p < 0,05).
III клиническая фаза.
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, двойное моделируемое, положительное лекарственное параллельное контролируемое клиническое исследование III фазы оценивало клиническую эффективность и безопасность таблеток эрециклиба при лечении остеоартрита коленного сустава с использованием капсул целекоксиба в качестве контрольного препарата.
461 пациент с остеоартритом коленного сустава был случайным образом разделен на две группы, 344 пациента в опытной группе принимали таблетки Эрексимаб по 100 мг дважды в день, а 117 пациентов в контрольной группе принимали капсулы Целекоксиб по 200 мг один раз в день. Принимается перорально после еды. Препарат принимали в течение 8 недель. У всех испытуемых оценивалась эффективность в течение периода лечения (2, 4 и 8 недель дозирования). Результаты: уровень боли при ходьбе по ровной поверхности был значительно ниже в обеих группах во всех временных точках после лечения по сравнению с до лечения, со статистически значимыми различиями во всех сравнениях до и после групп (P<0.0001) и без статистически значимых различий во всех точках между группами (P>0.05).
Результаты оценки эффективности показали, что общий балл уровня боли снизился на 5,30±6,22(4,65,5,96) и 5,42±5,98(4,33,6,51) у испытуемых и контрольных лиц соответственно через 2 недели лечения по сравнению с периодом до лечения, и на 8,16±7,53(7,37,8,96) у испытуемых и контрольных лиц соответственно через 4 недели лечения по сравнению с периодом до лечения. После 8 недель лечения общий балл боли снизился на 10,22±8,87(9,29,11,15) и 10,28±9,48(8,55,12,01) в испытуемой и контрольной группах, соответственно, по сравнению с уровнем до лечения. После 8 недель лечения заключение теста на неравноценность (отсекающее значение неравноценности δ=1 см) по снижению баллов в обеих группах показало, что испытуемый препарат не превосходит контрольный препарат.
Фармакология и токсикология]
Фармакологические эффекты
Эрексимаб - нестероидный противовоспалительный препарат, который действует как анальгетик, ингибируя циклооксигеназу (ЦОГ). Испытания in vitro показали, что ингибирование изофермента ЦОГ циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и ЦОГ-2 эрексибом является селективным, причем ингибирование ЦОГ-2 сильнее, чем ЦОГ-1.
В тесте на анальгезию, вызванную методом горячей пластины, и в тесте на анальгезию, вызванную методом скручивания уксусной кислоты, эрексиб показал анальгетический эффект. Эрексимаб оказывает профилактическое действие на первичные поражения адъювантного артрита у крыс, а также профилактическое и терапевтическое действие на вторичные поражения адъювантно-индуцированного артрита у крыс. Кроме того, эрициклиб в разной степени подавлял воспаление, вызванное каррагинаном у крыс.
Токсикологические исследования
Генотоксичность: Эрексимаб показал отрицательные результаты в тесте на ревертантные мутации Salmonella typhimurium (AMES), тесте на хромосомные аберрации фибробластов легких китайского хомячка и тесте на микроядерный рост клеток костного мозга мыши.
Репродуктивная токсичность: В дозах до 300 мг/кг/день эрициклиб не оказывал аномального воздействия на фертильность и эмбриональное и плодное развитие у крыс. Однако пероральное применение эриклиба в дозе 150 мг/кг/день и выше у перинатальных крыс было связано с увеличением мертворождаемости и задержкой созревания помета F1, а также с уменьшением числа живорождений и увеличением частоты резорбции плода в помете F2 при дозе 300 мг/кг/день. Результаты теста на токсичность эмбрионально-плодового развития у кроликов показали отсутствие связанных с лечением токсических эффектов на материнское и эмбрионально-плодовое развитие при пероральных дозах эрициклиба до 300 мг/кг.
Результаты теста на токсичность для эмбрионально-плодового развития кроликов показали отсутствие существенной разницы в Cmax и AUC0-24h между GD6 и GD18 в трех дозовых группах беременных кроликов после 13 дней непрерывного перорального приема эрициклиба в дозе 60, 150 и 300 мг/кг (GD18).
Канцерогенность: Тест на канцерогенность данного продукта не завершен.
Фармакокинетика]
Результаты фармакокинетического исследования на человеке показали, что данный препарат соответствует двухкамерной фармакокинетической модели. На основании фармакокинетических параметров известно, что.
1. была исследована корреляция между дозой эрициклиба и фармакокинетическими параметрами (AUC и Cmax), AUC и Cmax были линейными в четырех группах доз 30, 60, 90 и 200 мг, принимаемых в виде однократной дозы.
2. Cmax достигалась примерно через 2 часа после перорального приема однократной дозы эрециклиба в состоянии голодания, а Cmax и AUC были приблизительно пропорциональны принятой дозе.
Cmax и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе. Период полураспада пролекарства в плазме крови при голодании составляет около 20 ч. Выведение с мочой свободного метаболита составляет 40%, а общее выведение метаболита после ферментативного гидролиза - 50%.
3. фармакокинетические результаты однократного приема 90 мг натощак и после еды показали, что AUC и Cmax при постпрандиальном приеме были значительно выше, чем при приеме натощак.
при приеме натощак, но Tmax и t1/2 существенно не отличались.
Влияние диеты на основные фармакокинетические параметры эрициклиба
Основные фармакокинетические параметры Влияние диеты на фармакокинетику 90 мг натощак (n=8) 90 мг постпрандиально (n=8) t1/2 (ч) 22,1 ± 8,2 19,5 ± 7,1 AUC0-t (нг∙ч/мл) 198,8 ± 124,0 363,8 ± 248,6 AUC0-¥ (нг∙ч/мл) 221,6 ± 134,2 384,6 ± 267,2 4. Основные фармакокинетические параметры (Tmax, Cmax, t1/2β, AUC0-t и др.) пролекарства эриклиба в группах 200 мг однократной дозы и 200 мг многократной дозы (дважды в день в течение 11 дней) показали отсутствие накопления эриклиба in vivo. AUC0-¥ и AUC0-¥ в группах 200 мг многократной дозы M1 и M2 показали отсутствие накопления эриклиба in vivo. t и AUC0-¥
были значительно выше, чем при однократном дозировании. Cmax M2 была значительно выше после многократного приема препарата по сравнению с однократным приемом.
Основные фармакокинетические параметры эрициклиба и его двух основных метаболитов M1 и M2 после однократного и многократного приема 200 мг
Основные фармакокинетические параметры Прием (постпрандиальный) 200 мг однократной дозы (n=12) 200 мг многократной дозы (n=12) Эрексимаб Tmax (ч) 2,71 ± 1,21 2,23 ± 1,22 Cmax (нг/мл) 107 ± 71 126 ± 70 Cmin (нг/мл) 23,4 ± 18,1 Cav (нг/мл) 57,3 ± 35,5 t1/2 (ч) 19,1 ± 8,5 AUC0-t (нг∙ч/мл) 893 ± 637 AUC0-¥ (нг∙ч/мл) 997 ± 726 AUCss (нг∙ч/мл) 687 ± 426 DF (%) 195 ± 54 M1 Tmax (ч) 2,65 ± 1,11 2,44 ± ± 1,07 Cmax (нг/мл) 134 ± 55 162 ± 58 Cmin (нг/мл) 19,5 ± 7,3Cav (нг/мл) 65,9 ± 17,5 t1/2 (ч) 26,0 ± 22,0 AUC0-t (нг∙ч/мл) 958 ± 395 AUC0-¥ (нг∙ч/мл ) 1110 ± 507 AUCss (нг∙ч/мл) 790 ± 210 DF (%) 214 ± 54 M2 Tmax (ч) 2,71 ± 0,99 2,83 ± 1,39 Cmax (нг/мл) 1215 ± 369 1573 ± 477 Cmin (нг/мл) 216 ± 110 Cav (нг/мл) 697 ± 216 t1/2 (ч) 15,7 ± 6,3 AUC0-t (нг∙ч/мл) 8840 ± 3458 AUC0-¥ (нг∙ч/мл) 9438 ± 4404 AUCss (нг∙ч/мл) 8362 ± 2586 DF (%) 199 ± 41
5. Фармакокинетические исследования не проводились в особых группах населения, включая пожилых людей, детей и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.
Хранение】Хранить в сухом месте при температуре 25°C, защищенном от света и герметично закрытом.
Упаковка】Упакованы в алюминиево-пластиковые блистерные упаковки. 6 таблеток/таблетка/коробка; 10 таблеток/таблетка/коробка.
Срок годности】24 месяца
【Эксклюзивный стандарт】YBH01802011
Номер одобрения】Государственный сертификат на лекарство H20110041
【Производственная компания】.
Название компании: Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co.
Адрес производства: № 38, улица Хуанхэ, зона экономического и технологического развития Ляньюньган
Почтовый индекс: 222047
Номер телефона: 800-8283900 400-8283900
Номер факса: 0518-85453845
Веб-адрес: http://www.hrs.com.cn