Пациентка женщина, 1937 года рождения. 1980.12, рак левой молочной железы, хирургическое лечение, патология: простой рак, без метастазов в ЛН. 2002.7 на рентгенограмме грудной клетки выявлена окклюзия правой нижней доли легкого, поэтому было проведено КТ-исследование (рис. 1).
Рисунок 1: 2002.7 КТ: в дорсальном сегменте правой нижней доли легкого видна узловатая тень 1,2 X 1,5 см, слегка лобулированная, с волосатыми краями, видны небольшие заусенцы.
2002.8 В учебном госпитале в Шанхае была проведена лобэктомия правой нижней доли легкого. Опухоль располагалась в нижней доле правого легкого, размером около 3 X 2 X 2 см, с твердой текстурой и вогнутой плеврой на поверхности.
Патология: аденокарцинома (правая нижняя доля легкого), дифференцировка II-III степени, без вовлечения рака в бронхиальные края. Были обнаружены четыре парабронхиальных лимфатических узла, ни в одном из которых не было метастазов рака.
После операции дальнейшее лечение не проводилось.
В 2003.9 (через 1 год и 1 месяц после операции) была проведена повторная КТ (рис. 2).
Рисунок 2: КТ 2003.9 (1 год и 1 месяц после операции) (Рисунок 2): множественные новые мелкие узловатые тени в левом легком, рассматривались внутрилегочные метастазы.
Множественные новые мелкие узелковые тени в левом легком были расценены как внутрилегочные метастазы. Проведена химиотерапия. 2003.9 (1 год и 1 месяц после операции) -2003.11 были проведены три схемы химиотерапии: паклитаксел 240 мг внутривенно капельно d1, цисплатин 30 мг внутривенно капельно d1-5. Четвертый и пятый раунды химиотерапии проводились с 2003.12 по 2004.1 с применением паклитаксела 240мг ivdrip d1 и карбоплатина 600мг ivdrip d1.
В 2004.2 и 2004.5 была повторена ХТ: значительных изменений по сравнению с предыдущей не было.
2006.1 (3 года и 5 месяцев после операции) Пациентка жаловалась на «внезапный приступ плеврального выпота во время посещения родственников в США, со значительными симптомами — невозможность есть, спать, стеснение в груди и хрипы, и внезапная потеря веса на 7 кг».
2006.2 (3 года и 6 месяцев после операции) Пациент жалуется: «Начала принимать Тарцеву (150 мг/день) перорально, и ее здоровье улучшалось день ото дня после приема препарата. После возвращения в Китай в марте моя дочь каждый месяц по доверенности привозила лекарство».
Рисунок 3: Скриншот счета пациента за Тарцеву (Трош) в США
Вы можете видеть цену Тарцевы в США на тот момент: $8845,9 за 90 таблеток, что в пересчете составляет около 20 000 юаней за 30 таблеток.
Регулярный обзор рентгенограммы грудной клетки после приема Тарцевы.
Рисунок 4: Слева направо (1) 2006.4.21 (3 года и 8 месяцев после операции, 2 месяца после приема Тарцевы) Рентген грудной клетки: двусторонний плевральный выпот.
(2) 2006.6.15 (3 года и 10 месяцев после операции, в течение 4 месяцев принимал Трош) Рентгенограмма грудной клетки: двусторонний плевральный выпот.
(3) 2007.3.28 (4 года и 7 месяцев после операции, прием троше в течение 13 месяцев) Рентгенограмма грудной клетки: левый плевральный выпот уменьшился по сравнению с предыдущим.
Из приведенных выше результатов рентгенограммы грудной клетки видно, что плевральный выпот постепенно уменьшился после приема Троше.
После этого состояние больного продолжало улучшаться благодаря продолжению приема Троше и регулярному обследованию на КТ грудной клетки.
Рисунок 5: КТ 2010.7.23 (7 лет и 11 месяцев после операции, 4 года и 5 месяцев на Троше): значительных узелков не обнаружено.
Размышления.
1. Мечта сбывается! Древние императоры стремились обрести бессмертие и пытались усовершенствовать эликсир, что приводило в основном к смерти из-за отравления тяжелыми металлами.
Рисунок 6: Древняя алхимия
До появления EGFR-TKI пациентам, страдающим распространенным раком легкого, не имеющим противопоказаний к химиотерапии, приходилось проходить болезненную химиотерапию с выживаемостью в основном менее двух лет, а тем, у кого были противопоказания к химиотерапии, назначалось только лучшее поддерживающее лечение с еще более коротким сроком выживаемости. Сегодня, принимая всего одну таблетку в день, вы можете жить как обычный человек, и качество вашей жизни практически не страдает. У некоторых пациентов мечта стала реальностью!
2. Наступила эра молекулярного типирования. Это следует отнести к идентификации ключевых опухолевых молекул и успешной разработке соответствующих таргетных препаратов. Это также знаменует наступление эры молекулярного типирования опухолей. До тех пор, пока существуют специфические гены и молекулярные изменения, хорошая эффективность будет достигнута при использовании специфических препаратов. Репрезентативные препараты: 1. маломолекулярные ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), такие как Гефитиниб (Gefitinib, Iressa, Eressa); Эрлотиниб (Tarceva); 2. анти-EGFR моноклональные антитела, такие как Цетуксимаб (Erbitux); 3. анти-HER-2 моноклональные антитела, такие как Герцептин. моноклональные антитела, такие как Герцептин (Trastuzumab, Herceptin); 4. ингибиторы тирозинкиназы Bcr-Abl, такие как Иматиниб (Imatinib); 5. ингибиторы рецептора фактора роста эндотелия сосудов, такие как Бевацизумаб (Avastin); 6. анти-CD20 моноклональные антитела, такие как Ритуксимаб (Rituximab. Rituximab).
3. Размышления о методах лечения опухолей: химиотерапевтические препараты убивают как опухолевые, так и нормальные клетки, без явной специфичности (Рисунок 7).
Рисунок 7: Отсутствие специфичности химиотерапии
В отличие от этого, при таргетной терапии мы можем сначала провести тестирование и давать таргетные препараты только тогда, когда определим, что пациент относится к чувствительным (рисунок 8), что значительно повышает специфичность.
Рисунок 8: Таргетные препараты находят чувствительных пациентов с помощью тестирования, что значительно повышает специфичность
4. Гетерогенность опухоли: дальнейшие исследования показали, что не только между различными опухолями, даже одна и та же опухоль, существует гетерогенность в зависимости от патологического типа, расы, пола, курения и других факторов, целевой препарат эффективен только для соответствующих пациентов, ключ, чтобы открыть замок, например: Среди больных раком легких, нечувствительных к EGFR-TKI, есть класс пациентов с геном слияния EML4-ALK, исследование Новый препарат, Crizotinib, как было установлено, имеет высокий процент ремиссии и благоприятный профиль безопасности у больных раком легких, несущих ген слияния EML4-ALK, который мутирует примерно в 4% аденокарцином легких; ген EML4-ALK вызывает 3-5% немелкоклеточного рака легких (около 10 000 таких случаев в год только в США). Учитывая, что в настоящее время проводятся многочисленные клинические испытания кризотиниба, мы ожидаем, что в руках человечества будет все больше ключей к разгадке всех подтипов рака легких (Рисунок 9).
Рисунок 9: Мы ожидаем, что человечество сможет овладевать все большим количеством ключей для открытия замков всех подтипов рака легких
5. Лекарственная устойчивость рано или поздно возникнет. Таргетные препараты обладают такой высокой эффективностью, что люди приходят в экстаз, но пока что у всех пациентов рано или поздно развивается лекарственная устойчивость, что является одной из проблем, которую рак поставил перед человеком, и хитрый противник рака использует свою универсальность, чтобы в очередной раз избежать смертельного удара. Люди начали открывать несколько механизмов лекарственной устойчивости при раке легких (рис. 10), наиболее показательным из которых является приобретенная мутация лекарственной устойчивости T790M.
Дьявол на шаг выше закона! Люди добились больших успехов в борьбе с раком. Хотя.
до мечты еще далеко.
Но надежда есть!